陳菁，馮國湘*

（1.湘南學(xué)院，湖南郴州423000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長沙410005）

艾灸盒溫灸對陽虛體質(zhì)者癥狀及血清cAMP/cGMP比值的影響

陳菁1，馮國湘2*

（1.湘南學(xué)院，湖南郴州423000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長沙410005）

目的觀察艾灸盒溫灸療法對陽虛體質(zhì)者癥狀及血清環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）比值的影響，探究陽虛體質(zhì)與cAMP/cGMP比值的相關(guān)性。方法將90例陽虛體質(zhì)受試者隨機分為灸盒組、參附液組、腎氣丸組，每組30例，3組均以7 d為1個療程，連用4個療程。根據(jù)治療后受試者陽虛質(zhì)判定評分量表的得分情況評價療效，同時觀察治療前后血清cAMP/cGMP比值變化情況。結(jié)果治療后，3組受試者陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均較前顯著下降（P＜0.01），灸盒組下降程度高于參附液組和腎氣丸組（P＜0.05）；3組受試者血清cAMP/cGMP比值均較前下降（P＜0.05），其中灸盒組下降幅度最高（P＜0.05）；灸盒組總有效率為53.3%，參附液組總有效率為43.3%；，腎氣丸組總有效率40.0%，3組整體療效相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論艾灸盒溫灸能顯著改善陽虛體質(zhì)，cAMP/cGMP與陽虛體質(zhì)存在一定的相關(guān)性。

陽虛體質(zhì)；溫灸；艾灸盒；環(huán)磷酸腺苷；環(huán)磷酸鳥苷

〔Abstract〕Objective To observe the warming box-moxibustion′s effect on symptoms of Yang deficiency constitution and investigate its correlation with on cAMP/cGMP ratio.M ethods A total of 90 Yang deficiency constitution subjects were assigned to warming box-moxibustion group，Shenfu liquid group and Shenqi pill group，30 cases in each group，the groups were given four 7-day courses consecutively.Then the scores of yang deficiency CCMQ（Constitution in Chinese Medicine Questionnaire）were evaluated and the change of cAMP/cGMP ratio before and after treatment was observed.Results The yang deficiency CCMQ scores of the three groupswere decreased after treatment（P＜0.01）.The decrement of yang deficiency CCMQ scores in box-moxibustion group was higher than those in Shenfu liquid group and Jinkuishenqi pill group（P＜0.05）.The cAMP/cGMP ratio in serum of the three groups reduce significantly after treatment（P＜0.05）.The cAMP/cGMP ratio in box-moxibustion group has the highest extent of reducing（P＜0.05）.After treatment，the total effective rate in box-moxibustion group was 53.3%，while in Shenfu liquild group was 43.3%，and Shenqi pill group was 40.0%；while comparing the overall curative effect of the three groups，there was no statistically significant difference（P＞0.05）.Conclusion Warming box-moxibustion can significantly improve Yang deficiency constitution，and there was some correlation between cAMP/cGMP and yang deficiency constitution.

〔Keywords〕Yang-deficiency constitution；warming moxibustion；box-moxibustion；cAMP；cGMP

陽虛體質(zhì)是由于人體陽氣虧虛，以喜熱畏寒、肢體不溫等虛寒現(xiàn)象為主要特征的體質(zhì)狀態(tài)［1］，與許多疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)?，F(xiàn)代研究認(rèn)為陽虛體質(zhì)可能與人體內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)，有不同學(xué)者對陽虛體質(zhì)與血清環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）相關(guān)性進(jìn)行研究，認(rèn)為cAMP、cGMP可能是陽虛體質(zhì)形成的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，證明陽虛體質(zhì)者血清cAMP/cGMP比值水平異常，但其相互關(guān)系尚有爭議，需要進(jìn)一步研究驗證。艾灸療法具有溫陽散寒、疏經(jīng)通絡(luò)、活血祛瘀、強身保健之功效，尤其對虛寒性疾病療效顯著。本研究擬采用艾灸盒溫灸療法對陽虛體質(zhì)進(jìn)行干預(yù)，觀察陽虛質(zhì)受試者血清cAMP/cGMP比值變化及陽虛癥狀改善情況，探究艾灸盒溫灸對陽虛體質(zhì)者血清cAMP/cGMP的影響，現(xiàn)將研究報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究受試者是從2014年4月至2014年12月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院治未病中心就診的患者及招募的志愿者共93例，實際納入90例（1例因個人原因退出，1例因不能堅持完成治療而放棄，1例因出現(xiàn)嚴(yán)重皮下血腫而退出），采用隨機數(shù)字表法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者隨機分配到灸盒組、參附液組和腎氣丸組，每組30例。三組患者的年齡經(jīng)方差分析，性別經(jīng)χ2檢驗比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　3組患者性別、年齡比較（n=30）

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華中醫(yī)藥學(xué)會《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》［2］（ZYYXH/T157-2009）標(biāo)準(zhǔn)陽虛質(zhì)分類判定量表進(jìn)行評分，陽虛質(zhì)量表條目包括：（1）您手腳發(fā)涼嗎？（2）您背部、胃脘部或腰膝部怕冷嗎？（3）您感到怕冷，衣服比別人穿得多嗎？（4）您比一般人耐受不了寒冷（如冬天的寒冷，夏天的冷空調(diào)、電扇等）嗎？（5）您比別人容易患感冒嗎？（6）您吃（喝）涼的東西會感到不舒服或者害怕吃（喝）涼的東西嗎？（7）您受涼或吃（喝）涼的東西后，容易腹瀉、拉肚子嗎？每個條目按照“沒有（或）不”、“很少”、“有時”、“經(jīng)常”、“總是”五種程度分別計l、2、3、4、5分。

計分方法分為以下2種：（1）原始分：各個條目原始分值求和；（2）轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)：0～100分，轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=（原始分-7）/28×100。其中：（1）陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分，判定為陽虛體質(zhì)；（2）陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分30～39分，判定為具有陽虛體質(zhì)傾向；（3）陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分≤30分，判定為非陽虛體質(zhì)。本研究選擇判定為陽虛體質(zhì)者，即轉(zhuǎn)化分≥40分。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》［2］的陽虛體質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在18～65歲范圍的中國公民，不限男女性別；（3）血液常規(guī)檢查正常，肝功能、腎功能檢測結(jié)果正常，血壓正常，既往無相關(guān)疾病病史；（4）愿意接受并服從試驗安排，對治療方法無強烈個人主觀偏好，且簽署知情同意書。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）兼有多種體質(zhì)類型并且不是以陽虛體質(zhì)為主者；（2）患有器官或組織系統(tǒng)性疾病、有傳染性的疾病或體溫異常升高者以及妊娠期、哺乳期婦女；（3）患有精神疾病者；（4）未獲得知情同意者。

1.3治療方法

1.3.1灸盒組采用艾灸盒溫灸。（1）取穴：①取穴組一：足三里、關(guān)元、神闕；②取穴組二：腎俞、命門、關(guān)元俞。（2）操作：囑患者取仰臥位或俯臥位，將艾灸盒固定于相應(yīng)施術(shù)部位，根據(jù)受術(shù)者耐受程度調(diào)節(jié)艾條的位置；待艾條燃燒完畢，取下艾灸盒。每天施灸1次，取穴組一和取穴組二交替使用，以7 d為1個療程，兩療程之間休息1 d，連用4個療程（共31 d）后評價療效。

1.3.2參附液組采用參附注射液穴位注射。（1）取穴：選取足三里或腎俞。（2）操作：囑患者采取適宜體位，受術(shù)部位局部常規(guī)消毒，抽取2 mL參附注射液（三九牌，雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），對準(zhǔn)腧穴快速進(jìn)針，緩慢上下提插，使得受試者出現(xiàn)酸脹等“得氣”感，回抽無血后開始緩慢推注藥液，注射完成后以無菌棉簽按壓緩慢抽出注射器。每天治療1次，每次注射2 mL，足三里穴與腎俞穴2個穴位交替注射，療程同灸盒組。

1.3.3腎氣丸組采用口服金匱腎氣丸治療?？诜饏T腎氣丸（水蜜丸，同仁堂牌，北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠生產(chǎn)），一次1丸，一日2次。連續(xù)服用31 d后評價療效。

1.4觀察指標(biāo)及方法

1.4.1陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分采用中華中醫(yī)藥學(xué)會《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》［2］（ZYYXH/T157-2009）標(biāo)準(zhǔn)陽虛質(zhì)分類判定量表進(jìn)行評分。受試者治療前和4個療程后各填寫陽虛體質(zhì)判定量表1次，并計算陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分。

1.4.2cAMP/cGMP比值通過酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)分析法（ELISA）檢測治療前及4個療程后受試者血清中cAMP、cGMP含量，計算cAMP/cGMP比值。

1.4.3整體療效根據(jù)治療前后陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分計算陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)變化率，陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)變化率=（治療前分?jǐn)?shù)－治療后分?jǐn)?shù)）/治療前分?jǐn)?shù)×100%。（1）顯效：治療4個療程后，陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)變化率≥60%；（2）有效：陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)變化率≥30%且＜60%；（3）無效：陽虛質(zhì)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)變化率＜30%。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分變化情況

3組陽虛體質(zhì)受試者治療前陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有齊同可比性。治療后，三組陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分較治療前均有明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。組間比較，灸盒組陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分差值及變化率均高于參附液組、腎氣丸組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。參附液組、腎氣丸組差值及變化率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　3組受試者治療前后陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分變化情況（分，±s）

表2　3組受試者治療前后陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分變化情況（分，±s）

注：與治療前比較：▲▲P＜0.01；與參附液組比較：◇P＜0.05；與腎氣丸組比較：■P＜0.05。

分組灸盒組參附液組腎氣丸組n 30 30 30治療前67.1±7.3 64.6±7.1 66.1±8.0治療后38.8±10.1▲▲41.1±10.9▲▲45.6±12.3▲▲差值28.3±8.8◇■23.5±9.5 20.5±9.4變化率（%）42.18±8.21◇■34.37±7.45 32.56±7.19

2.2血清cAMP、cGMP及cAMP/cGMP比值變化情況

治療前3組陽虛體質(zhì)受試者的血清cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有齊同可比性；治療后3組血清cAMP含量與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療后3組血清cGMP含量升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與治療前比較，治療后3組血清cAMP/cGMP比值降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，灸盒組比參附液組、腎氣丸組cAMP/ cGMP比值下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），參附液組與腎氣丸組比值相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　3組治療前后血清cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值比較（n=30，±s）

表3　3組治療前后血清cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值比較（n=30，±s）

注：與治療前比較：▲P＜0.05；與參附液組比較：◇P＜0.05；與腎氣丸組比較：■P＜0.05。

分組灸盒組參附液組腎氣丸組cAMP（nmol/L）治療前治療后108.24±45.01 105.31±46.71 105.17±42.64 102.12±45.52 100.40±39.53 103.13±42.91 cGMP（nmol/L）治療前治療后61.82±15.51 73.14±20.41▲59.23±17.99 68.88±14.56▲58.34±14.91 67.91±13.56▲cAMP/cGMP治療前治療后1.71±0.62 1.38±0.51▲1.75±0.53 1.48±0.42▲1.73±0.49 1.41±0.47▲差值0.33±0.12◇■0.27±0.11 0.22±0.13

2.3整體療效

3組療效比較經(jīng)卡方檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果表明：艾灸盒溫灸、口服金匱腎氣丸、參附注射液穴位注射3種療法改善陽虛體質(zhì)的整體療效相當(dāng)。見表4。

表4　3組整體療效比較（例）

3　討論

中醫(yī)對陽虛體質(zhì)認(rèn)識很早，《素問·寶命全形論》：“人生有形，不離陰陽?！惫糯t(yī)家常將陽虛體質(zhì)稱為“陽虛之體”、“陽氣素虛之體”、“陰盛之體”等。中醫(yī)認(rèn)為人的正常生命活動離不開陽氣的溫養(yǎng)、氣化推動以及固攝防御。陽虛體質(zhì)病因較為復(fù)雜，其病機總屬陽氣不足、陽虛生寒，故改善陽虛體質(zhì)當(dāng)以溫補之法。艾灸是中醫(yī)傳統(tǒng)療法，長期臨床實踐表明：艾灸具有溫經(jīng)通絡(luò)、活血散寒、回陽固脫、防病強身之功效，尤其對虛寒性疾病療效顯著。本次選取足三里、關(guān)元、命門、神闕、腎俞、關(guān)元俞穴，六穴分屬足陽明胃經(jīng)、足太陽膀胱經(jīng)、任督二脈，皆有補虛助陽之效。足三里調(diào)和脾胃以強后天之本，關(guān)元、命門、神闕溫補沖任以強先天之氣，關(guān)元俞、腎俞溫腎助陽，補后天而資先天，腎精、腎氣充足，水谷精微得以運化輸布，則人體陽氣充盛，陽虛體質(zhì)得以改善。

王琦［3］、李英帥［4］、俞若熙［5］等研究認(rèn)為陽虛體質(zhì)與人體內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)：艾灸能調(diào)整和改善人體內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)，環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）是具有細(xì)胞內(nèi)信息傳遞作用的第二信使，通過它的細(xì)胞內(nèi)外信息轉(zhuǎn)導(dǎo)作用調(diào)節(jié)相應(yīng)細(xì)胞的功能［6-9］?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)cAMP與cGMP在細(xì)胞功能活動調(diào)節(jié)中常表現(xiàn)為相互拮抗的效應(yīng)，cAMP與cGMP相對濃度的變化對許多細(xì)胞效應(yīng)具有雙向調(diào)節(jié)作用。有研究表明cAMP、cGMP可能是人體陽虛的物質(zhì)基礎(chǔ)［3，10-11］。陽虛與人體cAMP、cGMP含量的相互關(guān)系尚有爭議，目前普遍的觀點認(rèn)為人體陽虛與cAMP/cGMP比值異常存在相關(guān)性。

本研究采用艾灸盒溫灸、參附注射液穴位注射、口服金匱腎氣丸3種方法對陽虛體質(zhì)進(jìn)行干預(yù)，治療后受試者陽虛體質(zhì)癥狀均較前明顯改善。3組陽虛體質(zhì)轉(zhuǎn)化分差值、變化率以及血清cAMP/cGMP比值下降程度比較，灸盒組均為3組最高，提示艾灸盒溫灸對陽虛體質(zhì)癥狀的改善作用優(yōu)于參附注射液穴位注射、口服金匱腎氣丸，而參附液組與腎氣丸組則無明顯差異，提示參附注射液穴位注射與口服金匱腎氣丸療效相當(dāng)。從作用機制來看，三者皆以“溫補”為要，但又各有不同?！鹅`樞·調(diào)經(jīng)論》云：“血氣者，喜溫而惡寒，寒則泣而不流，溫則消而去之”，艾絨燃燒產(chǎn)生溫?zé)嵝?yīng)，通過腧穴由體表深透入里，溫通經(jīng)脈，運行氣血，激發(fā)陽氣。艾性溫，具有溫陽散寒之效，燃燒產(chǎn)生活性小分子物質(zhì)，易透皮吸收，藥效更佳，助其扶陽之功。同時，艾絨燃燒產(chǎn)生的溫?zé)崤c藥物刺激作用與腧穴，激發(fā)經(jīng)氣，疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)人體陰陽氣血平衡。穴位注射也能通過刺激腧穴，借助經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的傳導(dǎo)，發(fā)揮藥物及腧穴的雙重調(diào)節(jié)作用，但其無溫?zé)嵝?yīng)，溫通作用不及艾灸。艾灸的藥效是藥、穴二者協(xié)同及經(jīng)絡(luò)腧穴功能參與的結(jié)果，而藥物通過口服經(jīng)消化道吸收，無經(jīng)絡(luò)腧穴刺激作用，故在改善陽虛體質(zhì)上，艾灸優(yōu)于單純口服藥物吸收。艾灸產(chǎn)生的溫?zé)嵝?yīng)可能是其陽虛體質(zhì)改善的關(guān)鍵因素。參附注射液穴位注射與口服金匱腎氣丸從藥物成分到給藥途徑都有明顯區(qū)別，但對陽虛體質(zhì)者臨床癥狀的改善作用及血清cAMP/cGMP比值的影響基本一致，可能與本次研究研究對象較為單一、樣本量偏小、治療周期較短有關(guān)。

綜上，艾灸盒溫灸能夠顯著改善陽虛體質(zhì)，且具有操作方便，節(jié)省人力，安全無痛苦的特點，適宜進(jìn)一步推廣。艾灸盒溫灸療法能降低陽虛體質(zhì)者血清cAMP/cGMP比值，治療后受試者陽虛體質(zhì)得到改善，同時其血清cGMP含量升高，cAMP/cGMP比值降低，說明陽虛體質(zhì)與cAMP/cGMP比值存在一定相關(guān)性，可能與cGMP水平異常有關(guān)，而cAMP/ cGMP比值對陽虛體質(zhì)的影響及其作用機制還需進(jìn)一步深入研究。

［1］王琦．中醫(yī)體質(zhì)學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2.

［2］中華中醫(yī)藥學(xué)會．中醫(yī)體質(zhì)分類與判定［M］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2009：4.

［3］王琦，姚實林，董靜，等.陽虛體質(zhì)者內(nèi)分泌及免疫功能變化［J］．中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2008，6（12）：1 226-1 232.

［4］李英帥，王琦，袁卓珺.陽虛體質(zhì)者血清和尿液的核磁共振代謝組學(xué)［J］.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報，2011，32（11）：2 521-2 527.

［5］俞若熙.基于陰虛、陽虛體質(zhì)基因表達(dá)的健康狀態(tài)微觀辨識研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［6］陳仲杰，吳中朝，李彩芬，等.不同艾灸時程對高脂血癥調(diào)脂效應(yīng)影響的研究［J］.中國針灸，2012，32（11）：995-999.

［7］郁潔，易愛鄉(xiāng)，常小榮，等.艾灸足三里、梁門穴對大鼠不同組織器官HSP 70表達(dá)的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，29（4）：67-69.

［8］趙粹英，洪嫻，張英英，等.隔藥餅灸對老年人垂體-甲狀腺、性腺功能的影響［J］.上海針灸雜志，2000，19（S1）：9-11，78.

［9］趙麗.艾灸對慢性疲勞模型大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的影響［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［10］夏宗勤，朱玟，胡雅兒，等.中醫(yī)“虛證”理論的初步探討（陰虛和陽虛病人血漿環(huán)核苷酸含量變化的比較）［J］.中醫(yī)雜志，1979（11）：2-10.

［11］朱新華，沈凌，王曙光.陽虛癥小鼠環(huán)核苷酸系統(tǒng)反應(yīng)性變化的研究［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2002，9（4）：214-216.

（本文編輯匡靜之）

Effects of the W arm ing Box-M oxibustion on the Symptom and the Ratio of Serum cAMP/cGMP in the Subjects w ith Yang Deficiency Constitution

CHEN Jing1，F(xiàn)NEG Guoxiang2*
（1.Xiangnan University，Chenzhou，Hunan 423000，China；2.The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan 410005，China）

R245.81

B

doi：10.3969/j.issn.1674－070X.2016.06.016

2015-10-15

湖南省科學(xué)技術(shù)廳科技計劃項目（2013SK3906）。

陳菁，男，助教，研究方向：針灸治未病的臨床研究。

*馮國湘，女，教授，主任醫(yī)師，E-mail：Fgx3729@163.com。