范洪起

[摘要] 目的 研究10d序貫療法根除幽門螺桿菌感染的臨床療效。方法 將我院收治的100例Hp陽性患者隨機分為觀察組和對照組各50例，分別接受10d序貫療法和傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療，兩組患者療程均為10d。觀察兩組患者治療前及治療結(jié)束1個月后各項癥狀評分及總分變化，比較兩組患者Hp根除率及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后腹痛，腹脹、噯氣，反酸、上腹燒灼感，惡心嘔吐，納差等各項癥狀評分及總分較治療前均顯著降低（P<0.01），兩組間癥狀評分無顯著差異（P>0.05）；觀察組患者Hp根除率94.0%顯著高于對照組Hp根除率66.0%（P<0.01）；兩組患者不良反應發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論 10d序貫療法用于治療幽門螺桿菌感染可顯著改善患者臨床癥狀，同時提高Hp根除率，安全性較好，值得臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 序貫療法；三聯(lián)療法；幽門螺桿菌感染；根除

[中圖分類號] R573 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）09-187-04

[Abstract] Objective To research the clinical effect of 10 days sequential therapy for the eradication of H. pylori infection. Methods 100 patients treated in our hospital with Hp eradication were divided into observation group and control group（each 50 patients）. The patients in observation group were given 10 days sequential therapy while the patients in control group were given standard triple therapy. The patients course in two groups were 10 days. The clinical symptom scores and total change were observed， the Hp eradication rate and incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The clinical symptom scores which including abdominal pains， abdominal distension， eructation， acid regurgitation， burn feeling of upper abdomen， nausea and vomitting， inappetence etc of the 2 groups were all significantly improved after treatment（P<0.01）， and there was no significant difference between the 2 groups after treatment（P>0.05）. The Hp eradication rate of the observation group was 94.0%， and significantly higher than that of the control group of 66.0%（P<0.01）. There was no significant difference of the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）. Conclusion The application of 10 days sequential therapy for the eradication of H. pylori infection can significantly enhance the Hp eradication rate as well as improve the clinical symptom， which is an effective and secure therapy.

[Key words] Sequential treatment； Standard triple therapy； Hp eradication； Eradicate

幽門螺桿菌（Hp）與慢性胃炎、上消化道潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤密切相關(guān)[1]。標準PPI三聯(lián)方案是根除Hp的主要方法，但隨著Hp耐藥菌株的流行，根除率下降明顯，因此需要尋求一種療程短、臨床癥狀緩解快、Hp根除率高、耐藥性少的治療方案[2]。10d序貫療法作為Hp根除失敗患者的后續(xù)治療方案，也是用于Hp根治的可選方案之一[3]。本研究通過對我院收治的Hp陽性患者應用10d序貫療法根除Hp，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2015年1～12月收治的住院或門診100例Hp陽性患者隨機分為觀察組和對照組各50例，觀察組男28例，女22例，年齡19～60歲，平均（41.5±6.3）歲，病程1～15個月，平均（3.2±0.7）月，慢性胃炎21例、十二指腸潰瘍17例、胃潰瘍12例；對照組患者男31例，女19例，年齡18～57歲，平均（40.3±7.1）歲，病程1～17個月，平均（3.3±0.9）月，慢性胃炎20例、十二指腸潰瘍19例、胃潰瘍11例?；颊呔蛏舷腊Y狀就診，接受胃鏡、Hp檢查為陽性（14C-UBT≥100dpm/mmol CO2時，為Hp陽性），內(nèi)鏡檢查診斷為慢性胃炎31例、十二指腸潰瘍32例、胃潰瘍37例。所有患者均因上消化道癥狀就診為Hp陽性患者，經(jīng)胃鏡檢查：（1）均未合并重度胃黏膜腸化生及異型增生；（2）患者肝腎功能正常，無治療禁忌證；（3）治療前1個月未使用過PPI、阿莫西林、克拉霉素及替硝唑；（4）無幽門梗阻、上消化道穿孔等并發(fā)癥；（5）無酗酒及濫用藥物者；（6）年齡>18歲或<60歲者。兩組患者在性別、年齡、病程疾病分型等方面無顯著差異（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法

治療前與患者溝通，使其了解Hp根除方法、所用藥物及治療過程，囑患者清淡飲食，忌煙酒及刺激性食物。在此基礎(chǔ)上觀察組患者應用序貫療法，治療前5d給予雷貝拉唑（上海信誼藥廠有限公司，H20031292）10mg，2次/d，阿莫西林（哈藥集團制藥總廠，H20044605）1000mg，2次/d；后5d給予雷貝拉唑（上海信誼藥廠有限公司，H20031292）10mg，2次/d，替硝唑（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，H20033666）500mg，2次/d，克拉霉素（湖南方盛制藥股份有限公司，H20103591）500mg，2次/d；對照組應用傳統(tǒng)三聯(lián)療法，雷貝拉唑（上海信誼藥廠有限公司，H20031292）10mg，2次/d，克拉霉素（湖南方盛制藥股份有限公司，H20103591）500mg，2次/d，阿莫西林（哈藥集團制藥總廠，H20044605）1000mg，2次/d。除克拉霉素飯后即服外，其余藥物均飯前半小時服用。兩組患者療程均為10d。

1.3 臨床療效評價標準

1.3.1 臨床癥狀評分[4] 觀察患者治療前后：（1）腹痛；（2）腹脹、噯氣；（3）反酸、上腹燒灼感；（4）惡心、嘔吐；（5）納差等五項臨床癥狀變化，每項癥狀根據(jù)嚴重程度評分為0～3分，評分標準：0分，無自覺癥狀；1分，偶有自覺癥狀，但癥狀較輕，可以忍受，不影響日常生活；2分，癥狀頻發(fā)，較為嚴重，日常生活受到一定影響，用藥后緩解；3分，癥狀頻發(fā)，非常嚴重，無法正常生活，用藥后無明顯緩解。比較兩組患者治療前后各項癥狀評分及總分變化。

1.3.2 Hp根除率 兩組患者均于治療結(jié)束1個月后行14C-UBT（深圳市中核海得威生物科技有限公司，H20000021）試驗復查Hp根除情況，Hp陰性為根除，Hp陽性為根除失敗，比較兩組患者Hp根除率。

1.3.3 不良反應發(fā)生情況 記錄兩組患者治療期間及治療結(jié)束1個月內(nèi)發(fā)生的不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料以（）表示，計數(shù)資料以百分比（%）表示。運用SPSS18.0軟件，對計量資料運用兩樣本均數(shù)資料t檢驗進行組間比較，運用配對資料t檢驗進行組內(nèi)比較；對計數(shù)資料進行χ2檢驗，檢驗水準設(shè)定為0.05，當P<0.05說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

兩組患者治療后腹痛，腹脹、噯氣，反酸、上腹燒灼感，惡心嘔吐，納差等各項癥狀評分及總分較治療前均顯著降低（P<0.01），兩組間癥狀評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳細見表1。

2.2 兩組患者Hp根除率比較

觀察組患者Hp根除率94.0%顯著高于對照組Hp根除率66.0%（P<0.01），詳細見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況

兩組患者不良反應均較輕微。未影響治療，停藥后自行緩解，觀察組患者不良反應發(fā)生率8.0%與對照組患者不良反應發(fā)生率10.0%無顯著差異（P>0.05），詳細見表2。

3 討論

Hp在我國的感染率超過50%，其與慢性胃炎和消化性潰瘍密切相關(guān)，已被WHO列為胃癌的危險因素，長期感染Hp的患者可發(fā)生胃黏膜萎縮，進而發(fā)展成腸化生、異型增生，進而惡變形成胃癌[5-7]。Hp根除治療可減輕胃黏膜慢性炎癥程度，避免胃黏膜組織學改變。理想的根除Hp治療方案應滿足療程短、臨床癥狀緩解快、Hp根除率在90%以上且耐藥少等要求[8]。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）三聯(lián)療法是目前使用最廣泛的Hp根除治療方案，但目前標準三聯(lián)療法在我國的根除率已降到80%以下[9]。Hp耐藥菌株尤其是針對克拉霉素產(chǎn)生流出通道、阻止克拉霉素與核糖體結(jié)合的耐藥菌株增加是導致根除失敗的主要原因[10]，此外Hp球形變，空泡毒素和細胞毒素相關(guān)蛋白，口腔Hp的存在，宿主基因型和胃內(nèi)pH值及部分患者不規(guī)范服藥也是導致Hp根除失敗的原因[11]。

10d序貫療法是在克拉霉素耐藥流行超過15%時所采用的Hp根治療法。療法前5d為誘導期，此時期內(nèi)應用的阿莫西林是廣譜青霉素類抗生素，是目前抗Hp療效最高的抗生素，可特異性結(jié)合細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白，破壞細菌細胞壁，起到直接殺滅Hp、減少細菌負荷量的作用[12-13]；此外阿莫西林與細菌的作用也可阻止細菌產(chǎn)生克拉霉素流出通道，提高第二階段克拉霉素的抑菌效果[14]。阿莫西林的耐酸性較差，需和PPI聯(lián)用才能發(fā)揮其作用。體外試驗證明雷貝拉唑的代謝受肝細胞色素P450CYPZC19影響較小[15]，較其他PPI具有更強的抑酸作用和更高的Hp敏感性，與阿莫西林的協(xié)同作用更強。從抗生素原理看，阿莫西林屬于繁殖期殺菌劑，克拉霉素屬于繁殖期抑菌劑，兩者合用會降低阿莫西林殺菌作用，而序貫療法在誘導期以大劑量（1000mg）阿莫西林沖擊治療，可最大限度地發(fā)揮殺菌作用，后續(xù)克拉霉素則進一步抑制Hp的生長，保證了抗Hp療效的可持續(xù)性增長。與此同時，替硝唑的硝基可被還原成一種細胞毒性物質(zhì)，抑制Hp的DNA合成[16]，促使細菌死亡，從核酸水平上抑制Hp生長繁殖，也可提高Hp根除的成功率。本研究顯示，兩組患者治療后腹痛；腹脹、噯氣；反酸、上腹燒灼感；惡心嘔吐；納差等各項癥狀評分及總分較治療前均顯著降低（P<0.01），兩組間癥狀評分無顯著差異（P>0.05）；觀察組患者Hp根除率94.0%顯著高于對照組Hp根除率66.0%（P<0.01）；兩組患者不良反應發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。

綜上所述，我們認為10天序貫療法用于治療幽門螺桿菌感染可顯著改善患者臨床癥狀，同時提高Hp根除率，安全性較好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-02-18）