丁武+施江艷

【摘要】 目的：觀察復方黃連素在幽門螺桿菌感染復治中的療效。方法：把216例幽門螺桿菌感染初治失敗者分為兩組，治療組采取復方黃連素、雷貝拉唑、四環(huán)素、呋喃唑酮四聯根除方案，對照組采取膠體果膠鉍、雷貝拉唑、四環(huán)素、呋喃唑酮四聯根除方案，觀察兩組療效并進行對比。結果：兩組幽門螺桿菌感染復治中的轉陰率和不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：復方黃連素價格低廉，易獲取，副作用小，安全、有效，復方黃連素四聯方案能取代鉍劑四聯方案，對少數民族貧困地區(qū)有重要意義。

【關鍵詞】 復方黃連素； 幽門螺桿菌感染； 復治； 貧困地區(qū)

中圖分類號 R978.1 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）26-0136-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.26.077

幽門螺桿菌（Hp）引起世界性關注并對其廣泛深入研究是被Warren首次分離出Hp之后。目前已公認Hp與消化性潰瘍關系密切，有的學者已將其視為潰瘍病的主要病因之一。Hp感染遍及全世界，但不同國家和地區(qū)的人群，同一國家或地區(qū)不同種族中Hp檢出率有很大區(qū)別[1]。在我國人群中幽門螺桿菌感染率高達60%，約70%胃潰瘍及95%～100%十二指腸潰瘍、90%的慢性胃炎都存在Hp感染[2]。胃癌在我國是最常見的惡性腫瘤之一，全國病死率為16/10萬[3]，近年來死亡率下降并不明顯，而Hp感染是胃癌的第一致病因子。根除Hp可以消除胃癌發(fā)病的重要因素，從而提高預防效果。近年來甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率居高不下，Hp感染初治失敗并不少見，在Hp復治中，復方黃連素四聯根除方案轉陰率高，與膠體果膠鉍四聯根除方案比較，在轉陰率及不良反應發(fā)生率方面差別不大，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年5月-2015年3月在筆者所在醫(yī)院有1600余例患者進行了尿素14C呼氣試驗檢測，其中Hp陽性1086例，予三聯根除方案治療，停藥1個月后復查，Hp仍陽性者216例，將Hp仍陽性者按就診順序隨機分為兩組。治療組108例，其中男70例，女38例，年齡20～72歲，平均（51.0±1.8）歲，病程1個月～12年，平均（5.4±1.4）年。對照組108例，其中男46例，女62例，年齡19～76歲，平均（52.1±2.2）歲；病程1個月～12年，平均（5.6±1.3）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

治療組108例予復方黃連素四聯根除方案，即復方黃連素（四川同人泰藥業(yè)公司，每片含鹽酸小檗堿30 mg）4片，3次/d，雷貝拉唑20 mg，2次/d，四環(huán)素0.75 g，3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；對照組108例予膠體果膠鉍四聯根除方案，即膠體果膠鉍膠囊（湖南華納大藥廠有限公司）200 mg， 3次/d，雷貝拉唑20 mg，2次/d，四環(huán)素0.75 g， 3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；兩種方案治療2周，停藥1個月，在停藥期間避免服用抗菌藥物、鉍劑、抑酸劑和有抗菌作用的中藥，停藥期滿后再次進行尿素14C呼氣試驗檢測。

1.3 療效觀察

兩種方案治療2周，停藥1個月后再次進行尿素14C呼氣試驗檢測，以Hp陰性為有效，以Hp陽性為無效。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數據采用SPSS 12.0處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組10例未再次復查尿素14C呼氣試驗，退出。對照組4例未再次復查尿素14C呼氣試驗，退出。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.56，P>0.05），見表1。

2.2 不良反應

治療組出現惡心、頭痛5例；出現腹瀉1例；因患者癥狀及體征均較輕微，完成了治療方案。對照組出現惡心4例；出現腹瀉2例；出現肛門瘙癢1例；患者癥狀及體征均輕微，同樣完成了治療方案。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

幽門螺桿菌感染率一般來說發(fā)展中國家高于發(fā)達國家，在同一特定國家，社會經濟狀況低下的人群感染率高。本地區(qū)經濟狀況落后，幽門螺桿菌感染率為67.8%，較我國人群中平均幽門螺桿菌感染率60%高，控制本地區(qū)幽門螺桿菌感染成為筆者醫(yī)院消化科醫(yī)師的重要任務之一。幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎及消化性潰瘍的重要致病因素，也可能是胃癌、胃黏膜相關的致病原因[4]。幽門螺桿菌的根除可減少胃癌發(fā)生率，減少慢性胃炎的反復發(fā)作，降低消化性潰瘍的遷延不愈，從而減少由此產生的醫(yī)療費用，為國家節(jié)省了資金，為醫(yī)院節(jié)省了人力、物力，特別是貧困地區(qū)經濟落后，醫(yī)療條件差，Hp的根除治療具有重要意義。

Hp感染的診斷必須符合下述三項之一：（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色或培養(yǎng)三項中任一陽性；（2）13C或14C尿素呼氣試驗（UBT）陽性；（3）HPSA檢測（經過臨床驗證的單克隆抗體法）陽性[5]。筆者所在醫(yī)院1600余例患者根據根除適應證采用了UBT的方法進行了Hp的檢測，Hp陽性1086例，根據診斷標準診斷為Hp感染，Hp感染率較全國Hp感染率稍高。筆者所在醫(yī)院采用UBT檢測是基于以下考慮：UBT檢測可反應全胃Hp感染狀況，克服因細菌在胃部分布不均而造成的RUT假陰性；UBT檢測準確性高，易于操作。

幽門螺桿菌感染的根治一般采用標準三聯療法：PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑，療程14 d。雷貝拉唑為苯丙咪唑類化合物，是第二代質子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。雷貝拉唑本身不能殺滅幽門螺桿菌，但它抑制胃酸分泌，使胃酸pH提高，幽門螺桿菌生存環(huán)境受抑制，同時提高抗生素的活性。PPI的使用在幽門螺桿菌的根治中起到關鍵作用。筆者所在醫(yī)院因經濟原因對Hp感染者采用了非標準的三聯療法，即雷貝拉唑20 mg，3次/d；甲硝唑0.4 g，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d，未使用克拉霉素。根據Hp感染根除治療后的判斷：（1）13C或14C尿素呼氣試驗（UBT）陰性；（2）HPSA檢測陰性；（3）基于胃竇、胃體兩個部位取材的RUT均陰性。符合以上三項之一者為Hp根除。1086例HP感染者根除率為80.1%，根除率較滿意，分析原因可能是貧困地區(qū)阿莫西林、甲硝唑使用率不高，耐藥率與發(fā)達地區(qū)比較相對較低有關。但近年來臨床工作中還是發(fā)現Hp感染根除率有下降趨勢，這與本地區(qū)甲硝唑、阿莫西林使用率不斷上升，隨之耐藥率升高有一定關系。據調查甲硝唑耐藥率約60%～70%，阿莫西林耐藥率為1%～5%，有些地區(qū)甚至更高，耐藥顯著影響根除率。對于Hp感染耐藥率的不斷上升及如何針對Hp感染初治失敗的患者進行有效治療是臨床醫(yī)生必須重視的問題，特別是本地區(qū)較貧困，還要考慮患者的經濟承受能力，即提高患者治療依從性的問題。

對于Hp感染初治失敗的患者，采用復方黃連素或膠體果膠鉍+雷貝拉唑+四環(huán)素+呋喃唑酮四聯方案是基于以下考慮：（1）四環(huán)素和呋喃唑酮耐藥率仍很低，治療失敗后不容易產生耐藥性，可重復使用；（2）四環(huán)素和呋喃唑酮價格低廉，容易獲取，可提高治療依從性；（3）黃連素對體外幽門螺桿菌耐藥株有一定抑菌作用，與大黃素、五味子、黃芩苷對比，黃連素效果更顯著[6]。復方黃連素在Hp感染治療中的有效性得到肯定，而不良反應較少，偶有惡心、嘔吐、皮疹和藥物熱，停藥后即消失，安全性好；（4）觀察復方黃連素在Hp感染復治中的確切療效及與其他藥物如何組合根除方案。從本組臨床資料來看，復方黃連素治療組有效率為78.5%，膠體果膠鉍治療組有效率為76.9%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而不良反應方面，復方黃連素治療組不良反應率為6.12%，膠體果膠鉍不良反應率為6.73%，兩組不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。復方黃連素治療組在Hp感染復治中有效、安全、不良反應少，價格較低，依從性好，值得臨床推廣使用，復方黃連素與不同藥物如何組合根除方案，有效性如何，尚待進一步臨床觀察。

參考文獻

[1]王錄平.三聯療法治療Hp相關胃潰瘍的臨床研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（21）：24.

[2]陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學[M].第14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：1916.

[3]葛均波，徐永健.內科學[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：375.

[4]張立英.四聯療法治療幽門螺旋桿菌感染84例療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，8（12）：25.

[5]全國幽門螺桿菌研究協作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內科雜志，2012，51（10）：834.

[6]吳明慧，黃衍強，黃贊松.大黃素、黃連素、五味子及黃芩苷對幽門螺桿菌多重耐藥株的體外抑菌作用[J].世界華人消化雜志，2013，21（30）：3247.