楊海勁　吳劍　劉卓星

[摘要]目的 評(píng)價(jià)培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果，探討其臨床適用性和優(yōu)越性。 方法 選擇從2013年6月～2015年12月于我院就診的84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為試驗(yàn)組，另選擇從2011年6月～2013年12月的60例患者作為對(duì)照組，對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑的化療方案，試驗(yàn)組則采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案。觀察兩組患者的化療療效及藥物對(duì)血液毒性的影響。 結(jié)果 試驗(yàn)組患者的有效率為52.38%，對(duì)照組53.33%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0127，P>0.05）；試驗(yàn)組患者的疾病控制率為88.10%，對(duì)照組86.67%（χ2=0.0653，P>0.05）。試驗(yàn)組患者各項(xiàng)血液指標(biāo)出現(xiàn)異常的情況均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合卡鉑在治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌方面可以達(dá)到和吉西他濱聯(lián)合卡鉑同樣的效果，而且血液毒性小，安全性較高，適合臨床長(zhǎng)期推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]培美曲塞；吉西他濱；卡鉑；老年；非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2016）09-81-03

[Abstract] Objective To estimate the clinical effect of pemetrexed and gemcitabine combined with carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， and explore their clinical usability and superiorities. Methods 84 elderly patients with advanced non-small cell lung cancer who were in our hospital from June 2013 to December 2015 were selected as experimental group， another 60 patients during June 2011 and December 2013 were selected as control group. The control group received chemotherapy of gemcitabine and carboplatin， and the experimental group received chemotherapy of pemetrexed and carboplatin. The chemotherapy efficacy and drugs toxicities on blood of the two groups were analyzed and compared. Results The effective rate of the experimental group was 52.38%， while that of the control group was 53.33%， the difference was not statistical significant （χ2=0.0127， P>0.05）. The disease control rate of the experimental group was 88.10%， while that of the control group was 86.67% （χ2=0.0653， P>0.05）. The abnormal rate of blood indexes of the experimental group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with the therapy of gemcitabine and carboplatin， the chemotherapy of pemetrexed and carboplatin has the same efficacy in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， moreover， it has smaller toxicities on blood， thus is safe and suitable for long-term clinical promotion.

[Key words] Pemetrexed； Gemcitabine； Carboplatin； Elderly patients； Non-small cell lung cancer

肺癌是威脅人類健康的重要疾病之一，也是我國(guó)發(fā)病率非常高的一類腫瘤疾病[1]。肺癌的臨床常見(jiàn)的治療方式就是手術(shù)及放化療[2]。肺癌的病理類型很多，非小細(xì)胞肺癌就是其中之一，眾多研究表明，非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療也比較敏感[3]。而我院此次就針對(duì)兩組藥物培美曲塞聯(lián)合卡鉑和吉西他濱聯(lián)合卡鉑在治療非小細(xì)胞肺癌方面的療效，重點(diǎn)是血液毒性情況開(kāi)展了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接診的84例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為試驗(yàn)組，另選擇2011年6月～2013年12月的60例患者病例作為對(duì)照組。所有入選患者均經(jīng)病理學(xué)明確診斷，腫瘤分期為ⅢB ～ Ⅳ期，且均經(jīng)胸部 CT 檢查確定。其中試驗(yàn)組男56例，女28例，年齡65～80歲，平均（74.3±6.7）歲，腫瘤分期ⅢB 39例，腫瘤分期Ⅳ期45例；對(duì)照組男40例，女20例，年齡65～80歲，平均（73.9±7.1）歲，腫瘤分期ⅢB 28例，腫瘤分期Ⅳ期32例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

試驗(yàn)組患者采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案：計(jì)算患者體表面積，培美曲塞（ELI LILLY AND COMPANY，H20140662） 500mg/m2溶于生理鹽水100mL靜滴，第2天聯(lián)合卡鉑（齊魯制藥有限公司，H10920027），參照濃度/時(shí)間曲線下面積（AUC）=5給藥?kù)o滴，21d為1個(gè)療程；對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑的化療方案：吉西他濱（由齊魯制藥有限公司，H20103386）1000mg/m2靜滴30min，每周1次，連用3周，同時(shí)第2天聯(lián)合卡鉑AUC=5靜滴，每4周一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效及藥物對(duì)血液的毒性情況。依據(jù)WHO頒布的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和無(wú)效（PD）。其中有效（RR）=CR+PR，疾病控制（DCR）=CR+PR+SD；化療藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)0～Ⅳ級(jí)，0級(jí)為無(wú)毒性，0級(jí)以上有毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后有效率和疾病控制率比較

兩組患者治療后癥狀均有所緩解，其中試驗(yàn)組的有效率為52.38%，與對(duì)照組的53.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0127，P>0.05）；且試驗(yàn)組患者的疾病控制率為88.10%，與對(duì)照組86.67%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0653，P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療過(guò)程中藥物對(duì)血液方面的毒性反應(yīng)情況比較

試驗(yàn)組患者各項(xiàng)血液指標(biāo)出現(xiàn)異常的情況均低于對(duì)照組患者（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肺癌的臨床病死率比較高，嚴(yán)重危害患者的生活質(zhì)量[4]。肺癌的治療方式歷來(lái)都是醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)[5]。其中放化療是臨床治療肺癌的重要方式[6]。本次討論的非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種，非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%左右，是最為常見(jiàn)的肺癌[7]。而臨床普遍研究表明，該類型肺癌對(duì)化療比較敏感，可以有效延長(zhǎng)患者的生存期。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，化療也是僅有的有效手段了[8]。而就化療藥物，臨床上應(yīng)用種類繁多，目前醫(yī)療界普遍認(rèn)同的一線化療方案就是新藥聯(lián)合鉑類兩藥方案。鉑類抗腫瘤藥物是臨床上的常用化療藥物，目前有以順鉑、卡鉑為主，但是順鉑具有明顯的腎毒性、胃腸道反應(yīng)，且較早出現(xiàn)耐藥，在臨床應(yīng)用中受到了限制，故現(xiàn)在多聯(lián)合其他藥物應(yīng)用?？ㄣK是一種廣譜抗腫瘤藥，與其他抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性，這是它可以聯(lián)合用藥的一個(gè)重要優(yōu)點(diǎn)[9]。吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝類抗癌藥，與去氧胞苷結(jié)構(gòu)相似，抑制核糖核苷酸還原酶，影響DNA合成和修復(fù)過(guò)程，也是常用于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療藥物[10]。吉西他濱聯(lián)合卡鉑是近些年來(lái)臨床上常用的化療方案[11]。

而我院據(jù)此研究了新化療藥物培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效情況，同時(shí)采用吉西方案作對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者的有效率和疾病控制率與對(duì)照組療效相似，對(duì)患者的生存率有一定的改善。但是在研究中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者各項(xiàng)血液指標(biāo)包括白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板出現(xiàn)異常的情況均低于對(duì)照組?；熕幬锎蟛糠侄加卸拘?，其中對(duì)于血液方面的毒性的大小非常關(guān)鍵，這將影響到化療是否能繼續(xù)進(jìn)行的關(guān)鍵方面。而培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案在這方面就優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合卡鉑化療方案，對(duì)患者身體是很大的保護(hù)，同時(shí)也保證了化療療程的順利進(jìn)行[12-14]。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸正常代謝過(guò)程，從而抑制細(xì)胞復(fù)制，阻止腫瘤生長(zhǎng)[15-16]。培美曲塞在許多臨床報(bào)道中出現(xiàn)，也發(fā)現(xiàn)有類似的小的血液毒性作用，但仍未引起普遍關(guān)注，基于我院自身的病例，我們提供一個(gè)研究結(jié)果數(shù)據(jù)，期待大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)可以研究毒性更小的化療藥物。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合卡鉑在治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌方面可以達(dá)到和吉西他濱聯(lián)合卡鉑同樣的效果，而且血液毒性較低，安全性較高，適合臨床長(zhǎng)期推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-02-15）