李春紅，王飛

(1.山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院 康復科，山東 濟南 250062；2.山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院 外三科，山東 濟南 250031)

百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練對矽肺合并慢阻肺患者白細胞介素-6及肺功能的影響

李春紅1Δ，王飛2

(1.山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院 康復科，山東 濟南 250062；2.山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院 外三科，山東 濟南 250031)

目的 探討百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練對矽肺合并慢阻肺患者IL-6水平及肺功能的影響。方法 收集山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院治療的矽肺合并慢阻肺緩解期患者62例，按隨機數(shù)字表法進行分組，對照組31例予以常規(guī)綜合療法治療；研究組31例在綜合治療基礎上予以百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練治療，治療前后采血測定血氣功能、肺功能、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)及白介素(ILs)水平，同時對比臨床生存質(zhì)量變化狀況。結(jié)果 與對照組比較，研究組治療后動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)顯著升高，動脈二氧化碳分壓(PaCO2)顯著降低，治療后一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%pre)和第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)顯著升高，治療后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8顯著降低，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組治療后生存質(zhì)量狀況顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練能顯著降低矽肺合并慢阻肺患者IL-6水平，提高肺功能，效果顯著。

百令膠囊；呼吸康復訓練；矽肺；慢性阻塞性肺疾病；IL-6；肺功能

矽肺是臨床常見的肺纖維化疾病，主要與吸入粉塵接觸關系密切，而慢阻肺是矽肺常見的合并癥，矽肺患者90%以上均有COPD發(fā)生[1]。矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病及死亡率高,病程緩慢[2]，嚴重影響著患者的身體健康及生活質(zhì)量[3]。因此尋求適宜的治療措施對改善矽肺合并COPD患者的肺功能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量尤為重要?，F(xiàn)階段臨床對矽肺合并慢性阻塞性肺疾病多采用綜合治療方法[4]，然而效果并不令人滿意。為尋求新型有效的治療措施，本次研究選取本院矽肺合并慢阻肺緩解期患者來探討百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練對IL-6水平及肺功能影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集自2012年1月～2015年5月來山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院治療的矽肺合并慢阻肺緩解期患者62例作為研究對象，經(jīng)本院倫理委員會審核通過，排除研究前4 w內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素患者；排除存在藥物過敏者，妊娠或哺乳期婦女除外，患者或家屬同意，并簽署知情同意書，積極配合此次研究，按隨機數(shù)字表法進行分組，對照組31例予以綜合療法治療，其中男16例，女15例，年齡34～76歲，平均年齡(56.26±6.27)歲；研究組在綜合治療基礎上予以百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練治療，其中男15例，女16例，年齡34～72歲，平均年齡(55.12±6.34)歲，2組間基本資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予以常規(guī)綜合療法治療，如控制感染、解痙止喘、化痰等，必要時持續(xù)低流量吸氧；研究組在常規(guī)綜合治療基礎上予以百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練治療，呼吸康復訓練包括：縮唇呼吸，患者取坐位或半坐位，采用鼻呼吸，緊閉并收縮嘴唇呈吹口哨狀，慢慢呼氣，持續(xù)5 s；患者自行控制呼氣時嘴唇大小程度，保持所呼出氣流使距離患者20 cm處的蠟燭火焰傾斜最為合適，15～20 min/次，3次/天；膈式呼吸，患者取臥位或坐位，將雙手放置于胸前及腹部，保證胸部不動，于呼氣時壓迫腹部使其盡量回縮，吸氣時則盡量將腹部鼓起；吸氣用鼻深呼，呼氣縮唇緩慢吐氣，一般呼吸時間：吹氣時間為2:1，15 min/次，依次逐漸增加至10～15 min/次，3次/天；控制性呼吸，患者取前傾坐位，由慢而深呼吸逐漸代替淺而快呼吸，10 min/次，3次/天。配合口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)6粒/次，0.5 g/粒，3次/d，療程1個月。

1.2.2 觀測指標

① 血氣功能分析：治療前后采用的血氣分析儀是USA GEM Premier3000血氣分析儀,測定2組患者血氣功能狀態(tài)，包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)指標。

② 肺功能測定：治療前后采用肺功能檢測儀AS-507(日本，美能 )測定2組患者肺功能狀態(tài)，包括一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%pre)和第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)等指標，均在8:00-12:00時進行，由專人負責測定所有患者的肺通氣功能，依照美國胸科協(xié)會(ATS)的肺功能測定標準進行質(zhì)控。

③ 血清MMP-9、TIMP-1及IL：此檢測指標由山東省立醫(yī)院檢驗科與濟南金域醫(yī)學檢驗中心協(xié)助檢測,治療前后空腹抽取肘靜脈血5 mL，置于不抗凝無菌試管中，3000 r/min離心10 min收集上清液，-20 ℃低溫保存，采用上海麥莎生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1(TIMP-1)，采用晶美生物工程公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測IL-6、IL-8指標，完全按試劑盒說明進行操作。

④ 生存質(zhì)量：采用采用癥狀自評評定患者的生存質(zhì)量，主要包含8個方面：咳嗽、痰液、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺、家務活動、外出信心、睡眠、乏力，每個方面為0～5分。按照得分狀況可將矽肺合COPD患者的生存質(zhì)量影響程度分為4個級別：“輕微影響”得分0～10分，“中度影響”得分11～20分，“嚴重影響”得分21～30分，“非常嚴重影響”得分31～40分。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血氣功能狀態(tài)情況分析 與治療前比較，2組患者治療后PaO2、SaO2指標升高，治療后PaCO2指標降低，研究組治療后PaO2、SaO2指標顯著高于對照組，PaCO2指標顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血氣功能狀態(tài)情況分析Tab.1 Comparison of arterial blood gas between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后肺功能變化情況分析 與治療前比較，對照組治療后FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到提高，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到顯著提高，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre和FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能變化情況分析Tab.2 Comparison of lung function between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后血清MMP-9、TIMP-1及ILs狀況對比 與治療前比較，對照組治療后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8均下降，研究組治療后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8均顯著下降，研究組治療后血清MMP-9、TIMP-1及IL-6、IL-8低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組間血清MMP-9、TIMP-1及ILs狀況對比Tab.3 Comparison of serum MMP-9,TIMP-1 and ILs between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間治療前后生存質(zhì)量狀況對比 治療前，2組生存質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組生存治療顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-2.420，P<0.05)。見表4。

表4 2組間治療前后生存質(zhì)量狀況對比[n(%)]Tab.4 Comparison of quality of life between two groups[n(%)]

3 討論

矽肺病是常見的肺部纖維化疾病，多由肺部纖維化導致支氣管狹窄、氣道阻塞，最終常引起慢性阻塞性肺疾病[5]。近年來隨著大氣污染等環(huán)境因素加重，矽肺合并COPD的發(fā)病率呈不斷增加趨勢。矽肺合并COPD患者存在限制性和阻塞性通氣功能障礙。目前臨床尚缺少有效的治療藥物，如何降低矽肺合并慢阻肺的感染次數(shù)，提高患者生存質(zhì)量是臨床研究的關鍵[6]。中醫(yī)學早在《內(nèi)經(jīng)》中就對此類肺部疾病的臨床表現(xiàn)及特點詳細論述，中成藥的現(xiàn)代應用也得到了極為廣泛的普及，百令膠囊主要成分為發(fā)酵蟲草菌粉，補肺益腎、納氣止咳。研究報道百令膠囊具有降低患者腫瘤壞死因子、白細胞介素等細胞因子水平的作用[7]，并且科學合理的呼吸鍛煉能夠增強體質(zhì)，提高機體的免疫功能，改善物質(zhì)代謝，增強機體對體力活動的適應性，從而建立起適應患者日常生活的有效呼吸[8]。然而臨床缺乏關于二者合用有效性的全面論述，尤其對矽肺合并COPD血氣功能及肺功能指標的影響研究相對較少。

肺功能受損可導致呼吸困難及肺部活動耐力降低，從而影響生活質(zhì)量[9]。目前我國矽肺合并COPD患者本身存在的肺功能損傷及低氧血癥導致患者生活質(zhì)量日趨下降。百令膠囊主要成分為D2甘露醇、蟲草多糖、蟲草酸、19種氨基酸、載體生物堿、多種維生素及微量元素[10]，可以起到補益肺腎及止咳、化痰之功效。研究表明所有慢阻肺患者均可以從肺康復計劃中獲益，包括改善活動耐量、減輕呼吸困難和提高生存質(zhì)量[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后生存質(zhì)量狀況顯著優(yōu)于對照組，且能夠改善肺功能，緩解氣道痙攣，改善動脈血氣，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練合用能夠改善肺血流動力學，增加肺通氣量，改善肺部血管痙攣、改善CO2潴留，減輕患者乏氧癥狀，減少呼吸衰竭發(fā)生率。

細胞因子在COPD病變進展中能破壞肺組織的結(jié)構(gòu)和(或)促進中性粒細胞炎癥反應[12]。近年來越來越多的研究表明IL-6、IL-8是參與機體炎性反應的重要促炎性細胞因子，促進炎性細胞黏附、游走、浸潤及中性粒細胞脫顆粒，加劇炎性反應。金屬蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制劑-1(TIMP-1)在哮喘氣道重塑過程中發(fā)揮著極其重要的作用[13]。本次研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后血清MMP-9、TIMP-1、IL低于對照組(P<0.05)，說明呼吸康復訓練聯(lián)合百令膠囊可以通過抑制多種細胞因子活性抑制患者的氣道炎性反應。實施呼吸肌康復訓練可以有效緩解呼吸肌疲勞，幫助其功能發(fā)揮，有效提升氣體交換能效，緩解相關不良癥狀，有效提高患者肺功能[14]。配合百令膠囊能顯著減少杯狀細胞增生，從而減少氣道內(nèi)黏液的分泌量，兩者合用效果顯著。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用百令膠囊聯(lián)合呼吸康復訓練能顯著降低矽肺合并慢阻肺患者IL-6水平，提高肺功能，效果顯著。然而然而本次由于研究時間及人數(shù)限制，對于兩者合用對于IL-6水平及肺功能的作用機制需要循證醫(yī)學數(shù)據(jù)來證實。

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(編校：王儼儼)

Effects of Bailing capsules combined with respiratory rehabilitation training on interleukin-6 and lung function in silicosis patients with COPD

LI Chun-hong1Δ, WANG Fei2

(1.Department of Rehabilitation, Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Ji’nan 250062, China; 2.Department of Surgery, Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences, Ji’nan 250031, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Bailing capsules combined with respiratory rehabilitation training on interleukin-6 level and lung function in the treatment of silicosis patients with COPD.MethodsA total of 62 silicosis patients with COPD from our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 31 cases in each group. Patients in the control group were treated by conventional comprehensive therapy; patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with Bailing capsules combined with respiratory rehabilitation training, the blood gas function, lung function, serum MMP-9,TIMP-1 and ILs levels before and after treatment were determined, at the same time the clinical quality of life were compared.ResultsCompared with control group, the PaO2and SaO2levels of the experimental group after treatment were significantly increased, PaCO2index was significantly decreased, the FEV1, FVC, FEV1 % pre and FEV1 / FVC increased significantly, the serum MMP-9, TIMP-1, IL-6 and IL-8 after treatment significantly decreased, with statistical significance (P<0.05); the quality of life of the experimental group was significant better than the control group after treatment, with statistical significance (P<0.05).ConclusionBailing capsules combined with respiratory rehabilitation training in the treatment of COPD patients with silicosis could significantly reduce the IL-6 level, improve lung function, and the effect is remarkable.

Bailing capsules; respiratory rehabilitation training; silicosis; COPD; IL-6; lung function

李春紅，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：職業(yè)病的綜合診斷與治療，E-mail：lichunhong480@163.com。

R979.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.43