薄進保

?

依達拉奉聯(lián)合銀杏葉提取物治療介入術后腦梗死的療效觀察

薄進保

太原鋼鐵(集團)有限公司總醫(yī)院(太原 030003)，E-mail：jinbao324@163.com

摘要：目的研究依達拉奉聯(lián)合銀杏葉提取物治療介入術后腦梗死病人的臨床療效。方法將90例腦梗死病人隨機分成觀察組和對照組，每組45例。兩組病人在入院后均給予緊急介入治療。術后兩組在給予常規(guī)治療的基礎上應用銀杏葉注射液治療；觀察組在此基礎上加用依達拉奉注射液治療1個療程。觀察治療前后的臨床療效及兩組病人血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平和血液流變學的變化，并對治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分進行比較。結果觀察組總有效率為84.44%，高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組病人治療后hs-CRP濃度均較治療前有降低，但觀察組降低較對照組更明顯(P<0.05)；兩組病人治療后血液流變學指標均有改善，但觀察組的改善更為明顯(P<0.05)；治療后兩組NIHSS評分顯著下降(P<0.05)，但觀察組下降更明顯(P<0.05)，且未見明顯的不良反應。結論依達拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液治療經(jīng)介入后腦梗死具有良好的臨床療效，有利于恢復病人的神經(jīng)功能，且有較好安全性。

關鍵詞：腦梗死；銀杏葉提取物；依達拉奉；介入治療；高敏C反應蛋白

腦梗死是目前臨床常見腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率和致殘、致死率[1]。目前，對于該急癥的治療合適病例主張介入治療，有效的介入治療是迅速挽救大腦受損區(qū)域的關鍵方法[2]。本研究介入治療包括腦血管造影、動脈溶栓、導管接觸溶栓、支架取栓、支架成形術等。依達拉奉是一種強大的羥自由基清除劑，能夠通過抑制過氧化脂質的生成來防止腦細胞膜脂質過氧化，從而阻斷自由基對腦組織的損害。銀杏葉提取物也可清除氧自由基，能夠阻礙神經(jīng)細胞因自由基誘導而凋亡[3]。本研究應用依達拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液治療腦梗死，可利用這兩種藥物的作用機制發(fā)揮協(xié)同作用，使神經(jīng)功能的損害程度盡量降低[4]，并使腦梗死區(qū)域缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細胞功能得以恢復，從而達到更好治療病人腦梗死的目的。現(xiàn)將報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年8月—2015年8月住院的腦梗死病人共90例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男23例，女22例；年齡(68.3±7.8)歲；病程(3.7±7.2)年。對照組男25例，女20例；年齡(67.6±8.2)歲；病程(4.5±8.7)年。納入標準：①病人均符合腦梗死臨床診斷，依據(jù)第四屆全國腦血管病學術會議標準，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實[5]；②病人均在介入治療的時間窗以內，且無介入治療的禁忌證；③病人無藥物過敏史；④病人介入治療后均實現(xiàn)相應介入血管的再通。排除標準：①有腦出血及出血性腦梗死者；②有活動性出血傾向；③肝、腎、心等重要器官有嚴重障礙者；④發(fā)病時間已超過介入治療時間窗者。本次研究已取得病人及家屬知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。兩組病人的一般資料經(jīng)過統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1　兩組病人一般資料比較

1.2治療方法兩組病人在入院后均實施緊急介入治療，在介入治療后均按中國腦血管病防治指南進行血壓、血糖、血脂的合理控制，并根據(jù)病情適當予以抗血小板聚集、改善微循環(huán)類藥物，適當脫水降顱壓或給予甘露醇控制病人的顱內壓。在此基礎上，對照組應用銀杏葉注射液(國藥準字H20070226)20 mL加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈輸注，1次/天；觀察組在此基礎上加用依達拉奉注射液(國藥準字H20090353)30 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈輸注，2次/天。兩組均以14 d為1個療程。

1.3觀察指標觀察兩組病人血清炎癥因子高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平和血液流變學的變化，觀察兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[6]，并對兩組評分進行比較。在用藥期間，密切監(jiān)測兩組病人血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能，觀察記錄試驗過程中發(fā)生的不良反應。

1.4療效評定標準參照中華神經(jīng)學會腦血管疾病分類診斷及神經(jīng)功能缺損評分標準：神經(jīng)功能缺損評分0分～15分為輕型，16分～30分為中型，31分～45分為重型；治療后神經(jīng)功能缺損評分下降91%～100%為基本痊愈，下降46%～90%為顯效，下降18%～45%為有效，下降17%以下為無效或惡化。

2結果

2.1兩組病人臨床療效比較治療后，觀察組總有效率為84.44%；而對照組總有效率為66.67%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人臨床療效比較　例(%)

2.2兩組治療前后血清hs-CRP濃度和血液流變學變化兩組治療后血清hs-CRP濃度較治療前均明顯降低，但觀察組降低較對照組更顯著(P<0.05)。兩組治療后血液流變學有關指標均有所改善，但觀察組全血黏度高切、低切改善較為明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后血清hs-CRP濃度和血液流變學變化(±s)

2.3兩組病人治療前后NIHSS評分比較治療后觀察組和對照組NIHSS評分均有所降低，但觀察組NIHSS比對照組評分下降明顯(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組治療前后NIHSS評分比較(±s)　分

2.4不良反應在治療過程中，觀察組3例出現(xiàn)皮疹，降低滴速后皮疹有所緩解。觀察組2例出現(xiàn)丙氨酸轉氨酶(ALT)輕度增高，對照組3例天冬氨酸轉氨酶(AST)輕度增高，觀察組出現(xiàn)2例頭暈，3例輕度惡心，不良反應在降低滴速后明顯緩解，并自行消失。治療過程中所出現(xiàn)的不良反應沒有影響病人治療。

3討論

腦梗死為局部腦組織因為缺乏血液供應而導致壞死所產(chǎn)生的疾病[8]。由于血液供應不足，包括血管、神經(jīng)細胞、膠質細胞在內的局部腦組織發(fā)生一系列的生化反應，導致人體生理病理等過程產(chǎn)生變化而引發(fā)疾病。目前臨床對腦梗死病人的主要治療方案降低其梗死面積，阻止半暗帶區(qū)的擴大，盡力恢復血液供應并復原受到損傷的神經(jīng)細胞[9]。急性腦梗死又稱急性缺血性腦卒中，是一種缺血性腦血管病。具有起病急，致殘率高，致死病死率高等特點。產(chǎn)生急性腦梗死的主要原因是自由基損傷形成了水腫和神經(jīng)細胞的凋亡[10]。臨床上許多病人在就診時已超過溶栓時間窗，因此治療腦梗死病人關鍵在于挽救被損傷功能但尚存活的缺血半暗帶腦組織，盡可能修復腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，維持腦組織正常代謝，改善缺血腦組織功能。腦梗死屬于中醫(yī)“中風”范疇，發(fā)病機制為正氣虛弱或邪氣攻擊，表現(xiàn)為肝腎陰虛，氣血不足等。導致中風病的主要原因有臟腑功能的衰退及神機的失用。銀杏作為中藥功能化痰祛瘀、補氣養(yǎng)心、益腎滋陰，因而中醫(yī)里也常用銀杏來治療中風類疾病。

大約有超過60%的缺血性腦血管病病人伴有頸動脈的粥樣硬化，而頸動脈粥樣硬化斑塊性質與腦梗死發(fā)病密切相關。目前，介入治療是臨床中唯一能夠促進閉塞性血管血流快速恢復，有效縮小梗死體積的主要方法。腦梗死在介入治療后的并發(fā)癥：①下肢靜脈的血栓形成，這與住院期間病人長期臥床以及術后患側肢體的制動，以及術后病人血小板發(fā)生增高，血液處于高凝狀態(tài)，血液循環(huán)減慢等有一定關系。②傷口出血，在介入術中曾使用大劑量肝素，可能對凝血的過程造成影響。③顱內出血，發(fā)病主要原因是由于介入導致的血管破裂，繼發(fā)凝血障礙和纖溶亢進，引發(fā)血腦屏障通透，或者動脈閉塞時有不完全、不牢固的側支通道建立，也可能是由于介入所用或者單用溶栓劑促使血管再通，合并再灌注以后出血，而再出血常常會導致顯著的臨床癥狀發(fā)生，其死亡率可以高達 50%，此外也可能為介入導致的顱內動脈瘤所致。④并發(fā)腦水腫，其原因為在腦缺血以后病人會發(fā)生自由基的代謝異常，自由基增多會損傷腦組織以及腦細胞，其損傷又會導致微血管通透性增高，從而引發(fā)腦水腫。

銀杏葉提取物中含有黃酮、內脂類等活性物質[11]，這些活性物質具有清除自由基、增加腦血流量、抗氧化、改善腦代謝及微循環(huán)等作用，能夠起到保護大腦的作用。銀杏葉注射液的主要成分銀杏黃酮苷和銀杏苦內酯經(jīng)研究都具有強大的藥理活性[12]。其中之一的銀杏黃酮苷能夠抗氧化、抗自由基，還可以使不正常的血液流變性逆轉，以此來增加紅細胞的變形能力，使得血液的黏度降低，促使腦功能的恢復加快，從而使介入術后血液高凝狀態(tài)有所緩解。而作為活化血小板因子拮抗劑的銀杏苦內酯，可以改善血液流動特征，防止血栓，有效降低術后由于介入增高的血小板活性[13]。有研究發(fā)現(xiàn)應用銀杏葉提取物對腦血管病變病人進行治療后，病人的腦血流灌流總量增加了8%，該增高可以更有效地促進介入術后病人腦血流灌注的恢復，從而使功能損傷達到更小，恢復速度更快。依達拉奉是一種新型的強效自由基清除劑，能通過捕獲羥自由基使形成的產(chǎn)物毒性更小且更穩(wěn)定。同時也能阻斷氧自由基導致的腦損傷，抑制腦缺血/再灌注時的腦水腫，對腦組織損傷有保護作用[14]。依達拉奉作為一種新型的腦保護劑，有60%的血腦屏障穿透率，可以通過阻礙脂質過氧化反應，減輕由花生四烯酸引起的腦水腫，同時減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，還能防止血管內皮細胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血作用，這可以有效恢復實施介入術后所導致的機械損傷以及降低炎癥反應[15]。但依達拉奉治療時間窗較短，故將依達拉奉與銀杏葉提取物聯(lián)用，通過兩種藥物所具備的不同機制來消除氧自由基，兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，從而恢復腦梗死缺血半暗帶神經(jīng)細胞功能，減輕神經(jīng)功能損害程度，從而有效地減少介入術后并發(fā)癥以及提高介入術治療的效果。

但由于本研究的觀察對象有限，因此還需要在今后的臨床運用中不斷觀察記錄，減少不良反應的發(fā)生，以便于更好證實兩藥聯(lián)用的療效。本研究結果顯示，觀察組總有效率84.44%，對照組66.67%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，兩組病人的hs-CRP濃度均較治療前有降低，但觀察組降低較對照組更明顯；兩組病人治療后血液流變學指標均有改善，但觀察組的改善更為明顯(P<0.05)；治療后兩組NIHSS評分顯著下降，比對照組NIHSS下降更明顯，在治療期間未見明顯不良反應，顯示對于介入術后腦梗死病人的治療，依達拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液更能提高治療的效果以及加速介入術后神經(jīng)功能的恢復，且不會增加介入術后的不良反應發(fā)生率。因此，依達拉奉聯(lián)合銀杏葉注射液治療經(jīng)介入術治療的急性腦梗死療效確切，其強大的神經(jīng)保護作用和自由基清除功能可幫助急性進展性腦梗死病人盡快恢復神經(jīng)功能，降低病殘程度，且具有一定的安全性。

參考文獻：

[1]汪素娟，康安，狄留慶，等.銀杏葉提取物主要活性成分藥動學研究進展[J].中草藥，2013，44(5)：626-631.

[2]趙一懿，陳有根，郭洪祝，等.注射用銀杏葉提取物中黃酮苷類化學成分研究[J].中草藥，2013，44(15)：2027-2034.

[3]Arboix， Adrià，Alió， Josefina.Acute cardioembolic cerebral infarction：answers to clinical questions[J].Current Cardiology Reviews，2012，8(1)：54-67.

[4]何忠芳，鄭茂華.依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的療效及安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33(1)：52-58.

[5]王曉霞，王穎超，趙明，等.銀杏葉提取物對糖尿病外周血內皮祖細胞超氧化物歧化酶及凋亡的影響[J].醫(yī)學研究生學報，2012，25(3)：244-248.

[6]Roh MI，Murakami Y，Thanos A，et al.Edaravone， an ROS scavenger， ameliorates photoreceptor cell death after experimental retinal detachment[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2011，52(6)：3825-3831.

[7]陳巖，鄭境効，方向，等.依達拉奉對急性腦出血患者血漿S-100β蛋白表達及神經(jīng)功能的影響[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2012，25(5)：385-387.

[8]鐘靜梅.銀杏葉提取物治療急性腦梗死隨機對照試驗的Meta分析[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18(5)：634-636.

[9]Borges RS，Queiroz AN， Mendes AP，et al.Density functional theory (DFT) study of edaravone derivatives as antioxidants[J].Int J Mol Sci，2012，13(6)：7594-7606.

[10]徐雋瑩，徐麗.銀杏葉注射液治療急性腦梗死隨機對照試驗的系統(tǒng)評價[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22(5)：4-8；11.

[11]李世澤，丁進京，史哲，等.依達拉奉聯(lián)合醒腦靜對急性腦梗死患者血清NSE、S-100β和MMP-9水平的影響[J].中國老年學雜志，2013，33(2)：273-275.

[12]趙煥，操禮瓊，石瑜瑜，等.急性腦梗死與血清炎癥因子及頸動脈粥樣硬化關系的研究[J].中華疾病控制雜志，2013，17(6)：499-502.

[13]Brinkley TE，Lovato JF，Arnold AM.Effect of Ginkgo biloba on blood pressure and incidence of hypertension in elderly men and women[J].American Journal of Hypertension，2010，23(5)：528-533.

[14]Yamawaki M， Sasaki N， Shimoyama M，et al.Protective effect of edaravone against hypoxia-reoxygenation injury in rabbit cardiomyocytes[J].Br J Pharmacol，2004，142(3)： 618-626.

[15]張國平，王莉莉，王海燕，等.急性腦梗死患者超敏C-反應蛋白和纖維蛋白原水平的變化及臨床意義[J].中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2015，22(1)：54-56.

(本文編輯郭懷印)

中圖分類號：R743.1R289.5

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.039

文章編號：1672-1349(2016)11-1295-04

(收稿日期：2016-01-09)