陳勇

(云南省昭通第一人民醫(yī)院，云南 昭通　657000)

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非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床研究

陳勇

(云南省昭通第一人民醫(yī)院，云南 昭通657000)

摘要目的：研究非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床效果和不良反應(yīng)。方法：隨機(jī)選取我院2011年6月～2015年6月就診的217例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，分為治療組(118例)和對照組(99例)。兩組患者均保持痛風(fēng)飲食。治療組給予非布司他治療，而對照組給予別嘌醇治療。兩組療程均為20周。在治療前和治療后檢測血尿酸。比較兩組尿酸控制成功率和不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)過20周的治療后，治療組和對照組血尿酸均顯著下降。同時，治療后，治療組血尿酸比對照組下降更為明顯(P<0.05)。治療組和對照組尿酸控制成功率分別為67.8%和42.4%(P<0.05)。治療組的不良反應(yīng)率(17.7%)低于對照組(29.7%)。結(jié)論：非布司他可大幅降低痛風(fēng)及高尿酸血癥中的血尿酸水平，效果顯著，且不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞：痛風(fēng)伴高尿酸血癥；非布司他；治療效果；不良反應(yīng)

痛風(fēng)是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，是由原發(fā)性或繼發(fā)性血尿酸持續(xù)性升高所致。正常成人每日約產(chǎn)生尿酸750 mg，其中80%為內(nèi)源性，20%為外源性，這些尿酸進(jìn)入尿酸代謝池(約為1200 mg)，每日代謝池中的尿酸約60%進(jìn)行代謝，其中1/3約200 mg經(jīng)腸道分解代謝，2/3約400 mg經(jīng)腎臟排泄，從而維持體內(nèi)尿酸水平的穩(wěn)定[1]。由遺傳、藥物、腎臟疾病、進(jìn)食過多高嘌呤高蛋白食物等多種因素，可引起嘌呤代謝紊亂，使尿酸生成過多或排泄減少，將導(dǎo)致血清尿酸濃度增加。當(dāng)血清尿酸濃度超過溶解度、致使尿酸以尿酸單鈉結(jié)晶形態(tài)沉積在關(guān)節(jié)和其他組織中引起痛風(fēng)。痛風(fēng)通?？煞譃闊o癥狀的高尿酸血癥、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、間歇性痛風(fēng)和慢性進(jìn)行性痛風(fēng)4個發(fā)展階段[2]。由于痛風(fēng)是長期高尿酸血癥造成的后果之一，所以，痛風(fēng)治療的主要目標(biāo)是降低并維持血清尿酸水平(<6.8 mg·dl-1)，以使現(xiàn)有的尿酸鹽結(jié)晶溶解并不再進(jìn)一步形成結(jié)晶，減少甚至消除痛風(fēng)發(fā)作。

非布司他是一種新型的降尿酸藥物，為黃嘌呤氧化酶抑制劑。通過抑制黃嘌呤氧化酶減少尿酸的生成，從而起到降低尿酸的作用[3]。本文通過不同劑量的非布司他與別嘌呤醇對照，評價其治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床療效。

1臨床資料與方法

1.1研究對象

選擇我院 2011年6月～2015 年6月就診的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往有痛風(fēng)發(fā)作史，符合美國風(fēng)濕病學(xué)院急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血清尿酸≥480 μmol·L-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個月內(nèi)有使用降尿酸藥物或影響尿酸代謝藥物；②合并急性感染或肝腎功能不全；③合并其他使用非布司他或別嘌醇的禁忌證；④高血壓?。虎莅准?xì)胞、血小板計數(shù)等異常，或伴有其他血液疾病。

1.2分組

符合標(biāo)準(zhǔn)的217例病人分為治療組(118例)和對照組(99例)。治療組年齡 45.3±8.1歲，病程2.6±0.9 年。對照組平均年齡46.1±7.9歲病程2.7±1.1年。兩組患者性別年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3治療方法和觀察指標(biāo)

兩組患者均保持痛風(fēng)飲食。治療組給予非布司他治療，而對照組給予別嘌醇治療。兩組療程均為20周。在治療前和治療后檢測血尿酸。血尿酸低于360 μmol·L-1為尿酸控制成功[4]，比較兩組尿酸控制成功率。觀察和記錄治療的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療組和對照組治療前后血尿酸比較

治療組和對照組治療前血尿酸水平，沒有明顯的差別(P<0.05)。經(jīng)過20周的治療后，治療組和對照組血尿酸均顯著下降，同時，治療后，治療組血尿酸比對照組下降更為明顯。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　治療組和對照組治療前后血尿酸 ±SD)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2治療組和對照組尿酸控制成功率比較

治療組和對照組尿酸控制成功率分別為67.8%和42.4%，治療組控制成功率高于對照組尿酸控制成功率(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)

治療組和對照組的不良反應(yīng)主要包括：消化道癥狀、皮疹和皮膚瘙癢、肝功能異常，腎功能異常，見表2。治療組的不良反應(yīng)率(17.7%)低于對照組(29.7%)。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2　治療組和對照組不良反應(yīng)(例(%))

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

痛風(fēng)是嘌呤代謝異?；蚰蛩崤懦稣系K導(dǎo)致體內(nèi)尿酸水平升高，單鈉尿酸鹽結(jié)晶沉淀引起相應(yīng)的臨床癥狀，近年來發(fā)病率逐年上升。降低尿酸治療是痛風(fēng)治療中最重要的一環(huán)，尿酸的控制水平要求低于360 μmol·L-1。理論上通過飲食控制最多只能降低人體內(nèi)20%的尿酸，所以藥物干預(yù)對一部分明顯高尿酸血癥的痛風(fēng)患者來說是十分有必要的[5]。

近40多年來，慢性痛風(fēng)患者高尿酸血癥的治療幾乎完全依賴競爭性黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇這一個藥物。別嘌呤醇作為傳統(tǒng)的降血清尿酸藥物，具有抑制尿酸形成的作用，臨床中多采用此藥物，但由于別嘌呤醇僅抑制還原性黃嘌呤氧化酶，在別嘌呤醇與黃嘌呤氧化酶相互作用中黃嘌呤氧化酶可由于酶中的鉬活性中心自發(fā)性還原而恢復(fù)活性，使別嘌呤醇的臨床作用有所下降，同時別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免地造成對嘌呤和嘧啶代謝的其他酶活性的影響，存在較多不良反應(yīng)。

非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，通過降低血尿酸鹽濃度發(fā)揮降尿酸作用。與別嘌醇不同， 其結(jié)構(gòu)為非嘌呤類似物，對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性，對嘌呤或嘧啶代謝中的其他酶類，如：嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶、鳥嘌呤脫氨酶等作用很小。非布司他抑制作用的特異性則可避免這些可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)[6,7]。本文觀察組應(yīng)用非布司他對患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后尿酸值水平下降幅度更大，同時不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低，具有更高安全性。

綜上所述，非布司他在痛風(fēng)及高尿酸血癥中的應(yīng)用可大幅降低血尿酸水平，效果顯著，且不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)

1蔣蘭蘭,金星,沈赟,等. 非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 20(17): 2827-2830.

2中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會. 原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2011, 15(6): 410-413.

3張源潮,戶中丹,楊兆文,等. 治療痛風(fēng)新藥非布司他的臨床研究進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物, 2014, 35(9): 519-522.

4曾學(xué)軍.《2010 年中國痛風(fēng)臨床診治指南》解讀[J]. 中國實用內(nèi)科雜志, 2012, 32(6): 438-441.

5楊雪,薛愉,鄒和建,等. 非布司他臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2014, 8(3): 168-170.

6祝曉雨,趙志剛,韓容. 治療痛風(fēng)藥物非布司他的臨床應(yīng)用與進(jìn)展[J]. 藥品評價, 2014, 11(20): 22-28.

7張源潮,戶中丹,楊兆文,等. 治療痛風(fēng)新藥非布司他的臨床研究進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物, 2014, 35(9): 519-522.

Clinical study of treatment of febuxostat on gout with hyperuricemia

Chen Yong

(Department of Endocrinology, The First People Hospital of Zhaotong, Yunnan Zhaotong 657000)

AbstractObjective：To study the effect and adverse reactions of febuxostat on gout with hyperuricemia. Methods: Two hundred and seventeen patients with gout with hyperuricemia from June, 2011 to June 2015 in our hospital were randomly divided into treatment group (118 cases) and control group (99 cases). The patients maintained the gout diet. The treatment group was treated with febuxostat and the control group with allopurinol for 20 weeks. The blood uric acid was measured before and after treatment. The rate of blood uric acid control and adverse reaction were compared between the two groups. Results: After 20 weeks treatment, the blood uric acid of treatment group and control group obviously deceased (P<0.05). The blood uric acid of treatment group after treatment was lower than that of control group (P<0.05). The rate of blood uric acid control of treatment group and control group were 67.8% and 42.4% (P<0.05). The rate of adverse reactions of treatment group and control group were 17.7% and 29.7% (P<0.05). Conclusion: Febuxostat can decrease the blood uric acid of gout with hyperuricemia and get obvious effect with few adverse reactions.

Key Words:Gout with hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol; Effect; Adverse reaction

作者簡介：陳勇，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科和內(nèi)分泌科疾病的診斷和治療，Email：13887071099@139.com。

(收稿日期：2016-5-5)