田國(guó)華　張惠琴　張?jiān)缕肌￡惐亓?/p>

(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西 西安　710032)

?

268例新生兒呼吸暫停的臨床分析

田國(guó)華張惠琴?gòu)堅(jiān)缕缄惐亓?/p>

(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西 西安710032)

摘要目的：分析新生兒呼吸暫停的臨床特點(diǎn)。方法：對(duì)268例新生兒呼吸暫?；純旱牟∫蚣爸委熐闆r進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同胎齡、出生體重進(jìn)行分組。結(jié)果：胎齡越小，出生體重越低，呼吸暫停發(fā)生率越高。各組比較有顯著性差異。268例新生兒呼吸暫停中，早產(chǎn)兒222例，足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒46例。其中原發(fā)性呼吸暫停127例，均為早產(chǎn)兒，繼發(fā)性呼吸暫停141例，在早產(chǎn)兒中，出生后0-7天因非感染因素發(fā)生37例，因感染因素發(fā)生22例，出生后≥8天因非感染因素發(fā)生10例，因感染因素發(fā)生26例(P>0.05)；在足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒，出生后0-7天因非感染因素發(fā)生25例，因感染因素發(fā)生5例，出生后≥8天因非感染因素發(fā)生5例，因感染因素發(fā)生11例(P>0.05)。結(jié)論：早產(chǎn)兒較足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒更易發(fā)生呼吸暫停；在繼發(fā)性呼吸暫停中，0-7天多以非感染因素為主，≥8天多以感染因素為主。

呼吸暫停是指在一段時(shí)間內(nèi)無(wú)呼吸運(yùn)動(dòng)，如呼吸停止時(shí)間>20 s，伴有心率減慢<100次·分-1或出現(xiàn)青紫、血樣飽和度降低和肌張力低下，稱為呼吸暫停，是新生兒的常見癥狀，可致腦缺氧損傷，甚至猝死，應(yīng)及時(shí)處理[1]。為此本文將研究2012年6月至2013年6月我院268例新生兒呼吸暫停，以探討早產(chǎn)兒、足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床特點(diǎn)及不同，研究新生兒發(fā)生呼吸暫停的相關(guān)因素，分析繼發(fā)性呼吸暫停的病因，以指導(dǎo)新生兒呼吸暫停的預(yù)防、病因分析及治療。

1臨床資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月至2013年6月我院共收治603例新生兒，其中發(fā)生呼吸暫停268例，男141例，女127例，未發(fā)生呼吸暫停335例。依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》將患兒分為原發(fā)性和繼發(fā)性呼吸暫停，對(duì)繼發(fā)性呼吸暫停進(jìn)行原發(fā)病分類[2]。胎齡28-43周，出生體重650-4000 g；兩組依據(jù)胎齡、出生體重對(duì)比觀察呼吸暫停發(fā)生率，按照患兒出現(xiàn)呼吸暫停時(shí)間進(jìn)行分組，探討病因分布狀況。

1.2方法

1.2.1監(jiān)測(cè)方法

所有入院患兒入院后均給予連續(xù)心率、呼吸監(jiān)測(cè)，對(duì)已發(fā)生呼吸暫?；蛴泻粑鼤和８呶Ｒ蛩氐模o予經(jīng)皮血氧飽和度監(jiān)測(cè)，同時(shí)根據(jù)不同病因進(jìn)行輔助檢查，如血常規(guī)、血培養(yǎng)、胸片、血?dú)夥治?、電解質(zhì)、血糖、頭顱B超、心臟B超、上消化道造影等。

1.2.2干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)及方法

一般治療：將患兒頸部放在中線位置，頸部姿勢(shì)自然，保持呼吸道通暢，發(fā)生呼吸暫停者立即給予托背、彈足底等刺激并給予氧。原發(fā)病治療：包括抗感染，糾正體溫、低血氧、低血糖、低血鈣、貧血及治療胃食管反流等。對(duì)一般治療無(wú)效或呼吸暫停反復(fù)發(fā)作者多給予氨茶堿及納洛酮治療，有機(jī)械通氣指征者給予機(jī)械通氣治療。氨茶堿劑量：首劑5 mg·Kg-1，12 h后維持量1.5-2 mg·Kg-1次，1次·(12 h)-1，靜脈輸注，用藥時(shí)間2-10 d(M=5 d)，停藥指征是癥狀消失2-3 d。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用例和率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P>0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1呼吸暫停與胎齡、出生體重的關(guān)系，見表1表2

表1　胎齡和呼吸暫停的關(guān)系 (例數(shù)(%))

表2　出生體重和呼吸暫停的關(guān)系(例數(shù)(%))

2.2發(fā)生呼吸暫停的時(shí)間與病因關(guān)系

268例呼吸暫?；純褐校l(fā)性呼吸暫停127例，均為早產(chǎn)兒，幾乎均在生后3-5天內(nèi)發(fā)病，有報(bào)道認(rèn)為與此期早產(chǎn)兒血漿β-內(nèi)啡肽水平升高有關(guān)[3]，因β-內(nèi)啡肽有抑制呼吸，降低血壓，減慢心率等作用，對(duì)此類呼吸暫停，使用納洛酮治療，可作為臨床治療方法之一。繼發(fā)性呼吸暫停141例，早產(chǎn)兒95例，足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒46例，繼發(fā)性呼吸暫停的病因情況見表3，在早產(chǎn)兒發(fā)生繼發(fā)性呼吸暫停中，出生后0-7天因非感染因素發(fā)生37例，因感染因素發(fā)生22例，出生后≥8天因非感染因素發(fā)10例，因感染因素發(fā)生26例(P>0.05)；在足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒，出生后0-7天因非感染因素發(fā)生25例，因感染因素發(fā)生5例，出生后≥8天因非感染因素發(fā)生5例，因感染因素發(fā)生11例(P>0.05)。

2.3治療措施

呼吸暫停反復(fù)發(fā)作時(shí)需給予藥物，其中以氨茶堿最為常用，本組有172例使用氨茶堿并取得良好效果，無(wú)明顯不良反應(yīng)。有研究表明，應(yīng)用氨茶堿治療呼吸暫停的新生兒住院時(shí)間明顯縮短，支氣管肺發(fā)育不良、腦室周圍白質(zhì)的發(fā)生率明顯降低，提示氨茶堿可改善呼吸暫停的臨床預(yù)后，氨茶堿還可改善機(jī)械通氣的患兒呼吸功能，縮短病程[4]。93例使用CPAP呼吸支持，取得良好效果，經(jīng)上述處理后仍有呼吸暫停頻繁發(fā)生者3例，使用氣管插管機(jī)械通氣。

表3　呼吸暫停的發(fā)生時(shí)間與其病因的關(guān)系 (例)

注：①包括壞死性小腸結(jié)腸炎4例(均為為0-7天早產(chǎn)兒)，化膿性腦膜炎3例。②包括(0-7天早產(chǎn)兒)體溫異常1例，貧血1例，硬腫征1例，(0-7天足月兒)濕肺1例，低血鈣1例，(≥8d早產(chǎn)兒)消化道出血1例，吞咽功能不協(xié)調(diào)1例。

2.4預(yù)后

治愈252例，放棄治療15例，死亡1例。

3討論

本研究中呼吸暫?；純褐性绠a(chǎn)兒占82.8%，足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒占17.2%，提示早產(chǎn)兒較足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒更易發(fā)生呼吸暫停。呼吸暫停的發(fā)病率與胎齡和出生體重呈負(fù)相關(guān)[5]，體重越低，胎齡越小的患兒出現(xiàn)呼吸暫停的發(fā)生率越高[6]。有文獻(xiàn)報(bào)道，幾乎所有小于29周或體重小于1000 g的嬰兒均發(fā)生呼吸暫停[7]。本研究中不同胎齡組、不同體重組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。小于29周(2例)，呼吸暫停發(fā)生率為100%，體重低于1500 g，呼吸暫停發(fā)生率62%，7 d以內(nèi)呼吸暫停發(fā)生率63.2%，≥8 d呼吸暫停發(fā)生率為36.8%，由此可見患兒體重、胎齡、日齡成為呼吸暫停的三大要素。

新生兒呼吸暫停分為原發(fā)性呼吸暫停和繼發(fā)性呼吸暫停，原發(fā)性呼吸暫停多見于早產(chǎn)兒，無(wú)引起呼吸暫停的相關(guān)疾病。其發(fā)病機(jī)制還未完全明確，其中早產(chǎn)兒腦干呼吸控制中樞發(fā)育不成熟為重要原因。繼發(fā)性呼吸暫停有多種病因引起的，可以由局部和全身感染引起[8]，由中樞神經(jīng)疾病包括顱內(nèi)出血，腦病等引起[1,9]，由低血糖、電解質(zhì)紊亂[10]以及動(dòng)脈導(dǎo)管未閉[11]。貧血也與呼吸暫停有關(guān)[12]，本研究認(rèn)為胃食管反流是呼吸暫停的原因之一，與一些文獻(xiàn)報(bào)道相似[13]。但也有研究認(rèn)為胃食管反流與呼吸暫停的確定關(guān)系仍不清楚[14]。本文研究發(fā)生繼發(fā)性呼吸暫停最主要的病因是缺氧和感染，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相似[15]。在繼發(fā)性呼吸暫停中，生后0-7 d早產(chǎn)兒、足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒由于非感染因素發(fā)生呼吸暫停的例數(shù)明顯高于感染因素的例數(shù)，非感染因素中以腦病、顱內(nèi)出血、低血糖、電解質(zhì)紊亂多見，因此早期新生兒呼吸暫停應(yīng)常規(guī)做血糖、電解質(zhì)、血?dú)夥治觥㈩^顱B超，必要時(shí)行頭顱MRI等檢查以協(xié)助診治。生后≥8 d足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒，特別是早產(chǎn)兒由于感染因素比例大大增加，以呼吸系統(tǒng)疾病多見，可達(dá)40～50%，本研究可達(dá)60%。因此晚期新生兒呼吸暫停應(yīng)常規(guī)行血常規(guī)、CRP、胸片等檢查以協(xié)助診治。

長(zhǎng)時(shí)間的呼吸暫停可以降低血壓并導(dǎo)致組織灌注不足，這可能引起不成熟的大腦的缺血損傷[16]。呼吸暫停的長(zhǎng)期后果是有爭(zhēng)議的[17]，有研究發(fā)現(xiàn)頻繁呼吸暫?？梢鹉X癱、失明[18]，也有研究表明呼吸暫停并不是引起腦功能障礙的確定原因或結(jié)果[19]。

綜上所述，新生兒呼吸暫停系臨床危象，引起發(fā)病原因復(fù)雜，及時(shí)確診病因給予相應(yīng)處理，避免反復(fù)發(fā)作致腦損傷后遺癥，降低新生兒病死率。同時(shí)要加強(qiáng)圍生期保健，預(yù)防早產(chǎn)兒，減少早產(chǎn)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1邵肖梅, 葉鴻瑁, 丘小汕. 實(shí)用新生兒學(xué)[M]. 4版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2011, 245-247.

2程琳. 早產(chǎn)兒呼吸暫停病因分析[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志, 2007, 9(2): 210-211.

3陸中權(quán), 張信良, 林忠東, 等. 早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停血漿β-內(nèi)啡肽作用機(jī)制探討[J]. 中華兒科雜志, 1999, 37(2): 76-78.

4孫慧清, 康文清, 熊紅. 小劑量氨茶堿對(duì)早產(chǎn)兒腦神經(jīng)發(fā)育的影響[J]. 中國(guó)新生兒科雜志, 2012, 27(5): 320-324.

5Zhao J, Gonzalez F, Mu D. Apnea of prematueity: from cause to treatment[J]. Eur J Pediatr, 2011, 170(9): 1097-105.

6王珍. 納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效與安全性觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2008, 31(7): 56-57.

7Robertson CM, Watt MJ, Dinu IA. Outcomes for the extremely premature infant: what is new? And where are we going?[J]. Pediatr Neurol, 2009, 40(3): 189-196.

8Stock C, Teyssier G, Pichot V, et al. Autonomic dysfunction with early respiratory syncytial virus-related infection[J]. Auton Neurosci, 2010, 156(1-2): 90-95.

9Sale SM. Neonatal apnoea[J]. Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 2010, 24(3): 323-336.

10Stokowski LA. A primer on apnea of prematurity[J]. Adv Neonatal Care, 2005, 5(3): 155-170.

11Naik-Mathuria B, Chang S, Fitch ME, et al. Patent ductus arteriosus ligation in neonates: preoperative predictors of poor postoperative outcomes[J]. J Pediatr Surg, 2008, 43(6): 1100-1105.

12Bishara N, Ohls RK. Current controversies in the management of the anemia of prematurity[J]. Semin Perinatol, 2009, 33(1): 29-34.

13Paul K, Melichar J, Miletin J, et al. Differential diagnosis of apneas in preterm infant[J]. J Pediatr, 2009, 168(2): 195-201.

14Tipnis NA, Tipnis SM. Controversies in the treatment of gastroesophageal reflux disease in preterm[J]. Infants Clin Perinatol, 2009, 36(1): 153-164.

15李翠玉, 陳繼昌, 韋立. 早產(chǎn)兒呼吸暫停46例臨床分析[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2009, 20(7): 249-251.

16Pilcher G, Urlesberger B, Muller W. Impact of bradycardiaon cerebral oxygenation and cerebral blood volume during apnoeain preterm infants[J]. Physiol Meas, 2003, 24(3): 671-680.

17Perlman JM. Neurobehavioral deficits in premature graduates of intensive care-potential medical and neonatal environmental risk factors[J]. Pediatrics, 2001, 108(6): 1339-1348.

18Janvier A, Khairy M, Khairy M, et al. Apnea is associated with neurodevelopmenta impairment in very low birth weight infants[J]. Perinatol, 2004, 24(12): 763-768.

19Pillekamp F, Hermann C, Keller T, et al. Factors influencing apnea and bradycardia of prematurity-implications for neurodevelopment[J]. Neonatology, 2007, 91(3): 155-161.

Clinical analysis of 268 cases of neonatal apnea

Tian Guo-hua, Zhang Hui-qin, Zhang Yue-ping, Chen Bi-liang

(Xijing Hospital of Fourth Military Medical University,Shanxi Xi’an 710032)

AbstractObjective：To analyze the clinical characteristics of neonatal apnea. Methods: Two hundred and sixty-eight cases of neonatal apnea the etiology and treatment of children were analyzed retrospectively, the grouping of different is analyzed according to gestational age and birth weight. Results: The smaller the gestational age, the lower birth weight, the higher the incidence of apnea. There were significant differences among the groups. Two hundred and twenty-two cases of premature infants in 268 neonatal apnea contracted apnea, however, only 46 cases happened in term infant and post-term infant. One hundred and twenty-seven cases of primary apnea are premature infants, secondary apnea have 141 cases. Twenty-two cases of infection factors and 37 cases of the non-infection factors catch apnea in premature infants with a week, 26 cases of infection factors and 10 cases of the non-infection factors contract apnea in premature infants over a week. Five cases of infection factors and 25 cases of the non-infection factors catch apnea in term infants and post-term infants with a week, 11 cases of infection factors and 5 cases of the non-infection factors contract apnea in term infants and post-term infants over a week. Conclusion: Premature infants can easily catch apnea comparing with term infants and post-term infants. The infants with a week in secondary apnea can easily suffer apnea because of the non-infective factors, however, the infants over a week can easily suffer apnea because of the infective factors.

Key Words:Apnea; Premature infant; Infection

作者簡(jiǎn)介：田國(guó)華，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科專業(yè)，Email：icexixi10@163.com。 并列第一作者：張惠琴，女，主治醫(yī)師，主要從事兒科專業(yè)，Email：784673863@qq.com。

(收稿日期：2016-3-24)

關(guān)鍵詞：呼吸暫停；早產(chǎn)兒；感染