李明秀，潘良明，簡(jiǎn)樹才，劉　毅

1.遂寧市第一人民醫(yī)院(遂寧 629000)；2.遂寧市公安局刑事科學(xué)技術(shù)研究所(遂寧 629000)

甲狀腺功能亢進(jìn)患者尿蛋白水平與甲狀腺激素水平的關(guān)系

李明秀1，潘良明2△，簡(jiǎn)樹才1，劉毅1

1.遂寧市第一人民醫(yī)院(遂寧 629000)；2.遂寧市公安局刑事科學(xué)技術(shù)研究所(遂寧 629000)

【摘要】目的觀察比較甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)患者體內(nèi)尿蛋白水平與甲狀腺激素水平的關(guān)系。方法選取2010年1月至2012年12月遂寧市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌專科門診及住院的甲亢患者共58例，設(shè)為甲亢組，58例同期正常體檢人員為對(duì)照組，檢測(cè)甲狀腺激素水平和尿蛋白水平，采用Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)，分析甲狀腺激素水平與尿蛋白水平的相關(guān)性。結(jié)果甲亢組治療前甲狀腺激素水平和尿蛋白水平與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 甲亢組治療前、后，F(xiàn)T3、FF4、TSH及尿蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲亢患者尿蛋白水平隨著甲狀腺激素水平的增加而增加，呈正相關(guān)。結(jié)論甲亢患者的尿蛋白水平與其甲狀腺激素水平密切相關(guān)，檢測(cè)尿蛋白對(duì)甲亢患者病情估計(jì)、觀察有無(wú)合并癥及指導(dǎo)治療中具有一定意義。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)；尿蛋白；甲狀腺激素

甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)患者甲狀腺激素 (thyroid hormone，TH)分泌過多，高代謝癥群為其主要臨床表現(xiàn)，可有多個(gè)組織器官受累，其中，以心血管及神經(jīng)系統(tǒng)多見，肝臟和腎臟亦可累及。近年來(lái)，甲亢合并腎損害越來(lái)越受重視，尿蛋白是檢測(cè)腎損害的重要指標(biāo)，但目前關(guān)于甲亢患者尿蛋白檢查的報(bào)道卻不多。因此，本研究對(duì)遂寧市第一人民醫(yī)院2010～2012年的內(nèi)分泌?？崎T診及住院的甲亢患者尿蛋白水平進(jìn)行觀察及臨床分析，從而了解甲亢患者TH水平的變化是否影響尿蛋白水平的變化，揭示甲亢患者體內(nèi)TH水平與尿蛋白水平變化的關(guān)系，并分析其發(fā)生機(jī)制及臨床意義,現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2010年1月至2012年12月我院內(nèi)分泌?？崎T診及住院的甲亢患者共58例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》第7版甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～55歲，無(wú)急性傳染病、內(nèi)外科重癥疾病、腎炎、腎病綜合征、尿路結(jié)石、血液病等可能影響尿蛋白定量檢測(cè)的基礎(chǔ)疾病。入選患者設(shè)為甲亢組，其中，男23例， 女35例，平均年齡(31.8±13.3)歲；以同期健康體檢人員58例為正常對(duì)照組，其中，男25例，女33例，平均年齡(32.1±12.6)歲。兩組性別、年齡等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有研究對(duì)象清晨空腹取血，離心分離血清，測(cè)定游離三碘甲腺原氨酸 (FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)，并測(cè)定晨尿尿蛋白濃度，比較分析TH水平與尿蛋白水平的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)分析方法

2結(jié)果

2.1兩組TH水平與尿蛋白水平比較

甲亢組治療前FT4、TSH和尿蛋白水平與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后FT3、TSH和尿蛋白水平與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲亢組治療后的FT3、FT4水平較治療前均有不同程度下降，TSH水平較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；尿蛋白水平與治療前相比，明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1　兩組TH水平與尿蛋白水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05；與甲亢組治療前比較，△P<0.05

2.2甲亢組治療前后TH水平與尿蛋白水平的相關(guān)性分析

Pearson線性相關(guān)分析表明，甲亢組治療前FT3、FT4與尿蛋白水平呈正相關(guān)(rFT3=0.771，P<0.001；rFT4=0.724，P<0.001)，TSH與尿蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.553，P=0.048)。甲亢組治療后FT3、FT4與尿蛋白水平呈正相關(guān)(rFT3=0.598，P<0.001；rFT4=0.766，P<0.001)，TSH與尿蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.602，P=0.036)。

2.3不良反應(yīng)比較

兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。甲亢組治療前后與對(duì)照組的血、大小便常規(guī)及肝腎功能檢查比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

甲亢可累及多個(gè)組織器官, 以心血管及神經(jīng)系統(tǒng)多見，亦可累及肝臟與腎臟。腎病發(fā)病隱匿時(shí)，早期無(wú)典型癥狀，尿蛋白在腎小球受損時(shí)排出量增多，故其水平可反映腎小球功能情況[1]，是診斷早期腎小球病變的敏感指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，甲亢組治療前后尿蛋白水平較對(duì)照組均升高， 治療前比治療后更明顯。甲亢患者在治療前FT3、FT4升高和TSH降低時(shí)，尿蛋白水平升高，治療后FT3、FT4降低和TSH升高時(shí)隨之降低，并且FT3、FT4與尿蛋白水平波動(dòng)呈正相關(guān)，TSH與尿蛋白水平呈負(fù)相關(guān)。究其原因，可能與下列因素有關(guān): 1) 甲亢患者代謝加速,代謝廢物增多,增加腎臟負(fù)擔(dān), 導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜通透性增加[2]；此外，甲亢致其他重要器官受損，也會(huì)影響腎臟功能，導(dǎo)致尿蛋白出現(xiàn)，比如已有甲亢性心臟病時(shí)，發(fā)現(xiàn)尿蛋白升高的報(bào)道[3]；2) 甲亢屬自身免疫性疾病,可能合并自身免疫性腎損傷[4]。1976 年，Op Reagan等首先報(bào)道了1例橋本甲狀腺炎合并膜性腎病。近年來(lái)，有關(guān)自身免疫性甲狀腺疾病合并腎臟病的報(bào)道也越來(lái)越多, 其類型還包括膜增生性腎小球腎炎及系膜增生性病變等。國(guó)內(nèi)也有Graves病合并膜性腎病的報(bào)道[5]。有研究[6]表明，其發(fā)生機(jī)制與自身免疫性甲狀腺疾病患者體內(nèi)的內(nèi)源性抗原，如甲狀腺球蛋白等沉積于腎小球基底膜有關(guān)。在甲亢合并腎損傷患者的腎活檢組織中，也確實(shí)發(fā)現(xiàn)腎小球基底膜上有甲狀腺球蛋白及其抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物沉著。此外，國(guó)內(nèi)還有甲亢合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)的報(bào)道[7]，其發(fā)生機(jī)理尚不完全清楚，已知的是甲狀腺疾病常檢測(cè)到抗核抗體和抗雙鏈DNA等多種自身抗體[8]。目前，認(rèn)為二者有著共同的免疫學(xué)基礎(chǔ)以及遺傳特征；3)部分抗甲狀腺藥物可誘發(fā)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA)相關(guān)性血管炎等疾病，可導(dǎo)致尿蛋白增加[9]。常用的抗甲亢藥物主要是丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)和甲硫咪唑,其一般不良反應(yīng)多為皮膚瘙癢、發(fā)熱、關(guān)節(jié)/肌肉疼痛和胃腸道不適等[10]。國(guó)內(nèi)已有使用PTU3年后，出現(xiàn)尿蛋白，最終證實(shí)為ANCA相關(guān)性系統(tǒng)性血管炎(PTU 誘發(fā))的報(bào)道[9]。有患者間斷使用甲硫咪唑 4 年后，換用 PTU 1 周，即出現(xiàn)皮疹伴瘙癢、關(guān)節(jié)酸痛和尿蛋白，隨后出現(xiàn)急性腎功能不全及咳嗽、咯血，據(jù)病史、p-ANCA陽(yáng)性及肺腎綜合征診斷為ANCA相關(guān)性血管炎，予以激素和免疫抑制劑聯(lián)合治療后，病情好轉(zhuǎn)[11]。長(zhǎng)時(shí)間使用PTU，需要監(jiān)測(cè)尿蛋白、p-ANCA等指標(biāo)，對(duì)于ANCA相關(guān)性血管炎早期診斷非常重要。對(duì)先后長(zhǎng)期使用過兩種抗甲亢藥物者尤其要注意，在疾病早期開始監(jiān)測(cè)尿蛋白，能及早發(fā)現(xiàn)ANCA相關(guān)性血管炎等病變，有利于及時(shí)停用抗甲亢藥物，并適時(shí)予以激素等治療，有效延緩病情發(fā)展，改善預(yù)后。并且，在治療過程中，監(jiān)測(cè)尿蛋白的變化，有助于觀測(cè)治療療效[12]。本研究也提示，甲亢患者及時(shí)進(jìn)行尿蛋白檢查，可以監(jiān)測(cè)有無(wú)腎臟損害,其敏感度較高,有助于早期發(fā)現(xiàn)腎臟病。

因此，在臨床工作中甲亢患者應(yīng)注意尿蛋白的檢測(cè)[5]，以便盡早發(fā)現(xiàn)甲亢相關(guān)性腎病或抗甲狀腺藥物誘發(fā)的相關(guān)疾病等問題，盡早治療，并建議對(duì)尿蛋白水平明顯升高的甲亢患者，除積極抗甲亢治療外，應(yīng)注意避免使用損害腎臟的藥物，同時(shí)密切觀察尿蛋白水平的變化。對(duì)于尿蛋白持續(xù)增高的患者，應(yīng)積極完善相關(guān)檢查，確定是否合并膜性腎病等腎損傷相關(guān)疾病，以最大限度減少腎損傷及其對(duì)機(jī)體所造成的損害，改善患者疾病進(jìn)程及預(yù)后。

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Research on the Correlation Between the Levels of Thyroid Hormone and Urine Protein in Patients with Hyperthyroidism

LiMingxiu1,PanLiangming2△,JianShucai1,LiuYi1.

1.TheFirstPeople′sHospitalofSuining,Suining629000,China; 2.InstituteofCriminalScienceandTechnology,SuiningPublicSecurityBureau,Suining629000,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between the levels of thyroid hormone and urine protein in patients with hyperthyroidism (HT). MethodsFifty-eight HT patients were categorized into the experiment group, while the other fifty-eight healthy patients were grouped into the control group. The correlation between the levels of thyroid hormone and urine protein was analyzed by comparing the data obtained in the control group and in the experiment group before and after the therapy with the help of Pearson correlation analysis. ResultsThe levels of urine protein in the experiment group before therapy were significantly different from those in the control group (P<0.05). There were also significant differences in the levels of FT3, FT4, TSH, and urine protein between the data of the experiment before and after therapy (P<0.05). Levels of FT3 and FT4 in observation group were positively correlated with urine protein (P<0.01). ConclusionThe levels of HT patients′ urine protein are closely correlated with the levels of thyroid hormone, which suggests that the detection of urine protein is of great significance in the evaluation of the complications and the treatment of the patients with hyperthyroidism.

【Key words】Hyperthyroidism; Urine protein; Thyroid hormone

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.02.023

通信作者：△潘良明，E-mail:785656699@qq.com

【中圖分類號(hào)】R581.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160406.1556.030.html

·論著·