屈建良　唐曉紅

723000 陜西省漢中職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院(屈建良)；610041 四川大學(xué)華西醫(yī)院(唐曉紅)

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多發(fā)性骨髓瘤合并腎功能不全患者的臨床特點(diǎn)

屈建良唐曉紅

723000 陜西省漢中職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院(屈建良)；610041 四川大學(xué)華西醫(yī)院(唐曉紅)

【摘要】目的探討多發(fā)性骨髓瘤合并腎功能不全患者的臨床特點(diǎn)。方法隨機(jī)抽取102例MM患者的臨床資料，按照患者出現(xiàn)腎功能不全的時(shí)間不同分為A組、B組、C組。A組34例，B組12例，C組56例。A組患者在初診時(shí)發(fā)現(xiàn)合并腎功能不全；B組患者為初診時(shí)無腎功能不全者，在疾病進(jìn)展過程中出現(xiàn)腎功能不全；C組為疾病治療過程中未出現(xiàn)腎功能不全的患者。觀察患者臨床表現(xiàn)、免疫分型及臨床療效。結(jié)果A組和B組患者Scr、血清鈣、UA、β2-MG、漿細(xì)胞水平顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組LDH水平顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。46例合并腎功能不全的患者中，IgAλ輕鏈型的比例顯著高于IgAk輕鏈型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組中位生存期顯著高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論多發(fā)性骨髓瘤合并腎功能不全患者臨床表現(xiàn)為高水平的Scr、血清鈣、UA、β2-MG、漿細(xì)胞，而且IgAλ輕鏈型的比例較高。

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性骨髓瘤；腎功能不全；臨床特點(diǎn)

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:836～838)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種惡性疾病，以單克隆漿細(xì)胞增殖為主要特征。機(jī)體發(fā)生漿細(xì)胞單克隆增殖，會(huì)破壞骨質(zhì)，引起骨痛、病理性骨折等，浸潤多個(gè)臟器，出現(xiàn)臟器壓迫、功能受損[1]。大量單克隆的漿細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白及輕鏈引起腎功能損害，臨床則表現(xiàn)為蛋白尿、腎小管功能不全、腎病綜合征、急性腎衰竭、慢性腎衰竭等，以腎功能不全為主要并發(fā)癥[2-3]。不同的腎臟病理學(xué)類型造成的腎功能損害的過程有區(qū)別，治療方法和預(yù)后也有差異。研究多發(fā)性骨髓瘤合并腎功能不全患者的臨床特點(diǎn)，對(duì)于準(zhǔn)確治療、提高治療效果有一定的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)抽取2012年1月至2014年8月我院收治的102例MM患者的臨床資料。按照患者出現(xiàn)腎功能不全的時(shí)間不同分為A組、B組、C組。A組34例，B組12例，C組56例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合MM診斷標(biāo)準(zhǔn)；隨訪時(shí)間達(dá)1年以上；隨訪期間死亡因疾病所致。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎小球腎炎者；高血壓腎損害者；糖尿病腎病者；其他慢性腎臟病史者。

1.2方法

A組患者在初診時(shí)發(fā)現(xiàn)合并腎功能不全；B組患者為初診時(shí)無腎功能不全者，在疾病進(jìn)展過程中出現(xiàn)腎功能不全；C組為疾病治療過程中未出現(xiàn)腎功能不全的患者。肌酐(Scr)>176.6 μmol/L視為腎功能不全。療效分為完全緩解、部分緩解、輕微緩解、無改善、疾病進(jìn)展幾種情況。完全緩解：骨髓涂片和骨髓活檢漿細(xì)胞<5%，M蛋白陰性，溶骨性病變數(shù)量和大小未增加。部分緩解：血清M蛋白減少超過50%，持續(xù)6周，軟組織漿細(xì)胞瘤減小達(dá)50%以上，溶骨性病變數(shù)量和大小未增加。輕微緩解：血清M蛋白減少超過25%，骨髓涂片和骨髓活檢漿細(xì)胞減少25%以上，溶骨性病變數(shù)量和大小未增加。無改善：有所緩解，但未達(dá)到完全緩解、部分緩解、輕微緩解的標(biāo)準(zhǔn)。疾病進(jìn)展：血清M蛋白水平升高>25%，骨髓涂片和骨髓活檢漿細(xì)胞增長>25%，出現(xiàn)新的溶骨性病變情況?；颊呔M(jìn)行化療治療，部分患者進(jìn)行血液透析治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者臨床表現(xiàn)、免疫分型及臨床療效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1患者臨床表現(xiàn)

46例患者合并腎功能不全(A組、B組)，患者年齡為35～77歲，平均年齡為(60.78±9.34)歲。腎功能正?；颊?C組)年齡為35～75歲，平均年齡為(61.21±8.79)歲。年齡分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組、B組患者(46例)臨床表現(xiàn)多樣，其中骨痛25例，貧血24例，惡心嘔吐9例，感染9例，泡沫尿5例，消瘦3例，肢體麻木1例，其他2例。A組和B組患者Scr、血清鈣、UA、β2-MG、漿細(xì)胞水平顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組LDH水平顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血液透析率A組為35.38%，B組為24.99%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　患者臨床表現(xiàn)比較±s)

注：*為A組與B組比較，P<0.05；#為A組與C組比較，P<0.05；△為B組與C組比較，P<0.05。

2.2免疫分型

102例MM患者中，IgG型47例，輕鏈型24例，IgA型20例，IgD型9例，IgM型1例，未分泌型1例。其中，游離輕鏈型發(fā)生腎功能不全的比例最高，其次為IgD型，依次為IgA型，IgG型。在輕鏈型中，λ輕鏈型發(fā)生腎功能不全的比例顯著高于k輕鏈型，IgA型及IgG型中k與λ輕鏈型發(fā)生腎功能不全的概率基本相同，IgD型均為λ輕鏈型。46例合并腎功能不全的患者中，IgAλ輕鏈型的比例顯著高于IgAk輕鏈型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但和IgG型及輕鏈型中k與λ的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2、表3。

2.3臨床療效

46例患者(A組和B組)對(duì)化療的反應(yīng)率分別為64.71%(22/34)、58.33%(7/12)，C組為76.79%(43/56)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組中位生存期為37個(gè)月，B組中位生存期為20個(gè)月，C組中位生存期為51個(gè)月，C組中位生存期顯著高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

MM患者多累及骨骼、造血系統(tǒng)、腎臟等器官，臨床主要表現(xiàn)為貧血、骨質(zhì)破壞、高鈣血癥等、MM伴腎損害表現(xiàn)多樣，起病隱匿，超過29%的患者在明確診斷時(shí)已有腎功能不全的情況[4-6]。本文研究所選患者中，骨痛25例，貧血24例，所占比例較高。患者腎功能不全癥狀表現(xiàn)不明顯。

表2　102例多發(fā)性骨髓瘤免疫分型表/例

表3　46例多發(fā)性骨髓瘤合并腎功能不全者免疫分型

注：*為與K輕鏈型比較，P<0.05。

46例患者中，有34例患者在診斷時(shí)就發(fā)現(xiàn)腎功能不全的情況，12例患者在治療期間發(fā)生了腎功能不全。β2微球蛋白和腎功能不全有一定的聯(lián)系。MM合并腎臟淀粉樣變性患者在發(fā)病時(shí)，多表現(xiàn)為腎病綜合征和腎臟重腫大。隨著病情的發(fā)展，往往發(fā)生急性腎衰竭。有研究發(fā)現(xiàn)，在初診時(shí)發(fā)生急性腎功能不全的患者，多是因?yàn)檩p鏈引起的管型阻塞腎小管，造成“管型腎病”[7-9]。不同的腎臟病理學(xué)類型的患者腎功能惡化速度有區(qū)別。淀粉樣變性、輕鏈沉積病等病理類型因致病因素作用緩慢，出現(xiàn)腎功能不全的速度較慢。管型腎病因其對(duì)腎小管的阻塞作用，起病急驟?；颊叱霈F(xiàn)腎功能不全的發(fā)生機(jī)制同腎臟病理類型、感染、腎毒性藥物的使用均有關(guān)系。

腎功能可逆的患者和腎功能正常的患者預(yù)后差異較小。但腎功能不全的患者有著更高的藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率?；颊呤欠襁M(jìn)行了血液透析治療，其生存時(shí)間無明顯差異。而如果患者進(jìn)行長期的依賴血液透析治療，其生存時(shí)間和脫離血液透析治療的患者比較，生存期較短[10]。國外研究發(fā)現(xiàn)，血清游離輕鏈的濃度和腎功能的恢復(fù)有著密切的聯(lián)系，血液中游離輕鏈濃度的快速下降，和腎功能的恢復(fù)有很大的關(guān)聯(lián)[11]。降低血漿游離輕鏈則可通過化療實(shí)現(xiàn)。本文研究結(jié)果顯示，腎功能不全患者Scr、血清鈣、UA、β2-MG、漿細(xì)胞水平顯著高于腎功能正?；颊?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而且腎功能不全患者LDH水平偏低。在46例合并腎功能不全的患者中，IgAλ輕鏈型的比例顯著高于IgAk輕鏈型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢娧獫{游離輕鏈的濃度缺失和患者腎功能不全情況有聯(lián)系。

總之，多發(fā)性骨髓瘤合并腎功能不全患者臨床表現(xiàn)為高水平的Scr、血清鈣、UA、β2-MG、漿細(xì)胞，而且IgAλ輕鏈型的比例較高。

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(編輯：甘艷)

Clinical Characteristics of Multiple Myeloma with Renal Insufficiency

QUJianliang，TANGXiaohong.

AffiliatedHospitalofHanzhongVocationalandTechnicalCollege，Hanzhong，723000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical characteristics of multiple myeloma combine with renal insufficiency.Methods102 cases of patients with multiple myeloma were divided into group A(34 cases)，group B(12 cases)，and group C(56 cases) according to the time of renal insufficiency.Renal insufficiency of group A were found at first diagnosis，renal insufficiency of group B appeared during progression，group C had no renal insufficiency.Clinical manifestation，immunophenotyping，and clinical effects were observed.ResultsThe levels of Scr，blood calcium，UA，β2-MG，plasma cell of group A and group B were higher than those of group C(P<0.05).The levels of LDH of group A were lower than that of group B(P<0.05).Among 46 cases of patients with renal insufficiency，the ratio of IgAλ light chain type was higher than that of IgAk light chain type(P<0.05).The mean survival of group C was higher than that of group A and group B.ConclusionClinical manifestation of multiple myeloma with renal insufficiency are high levels of Scr，blood calcium，UA，β2-MG，and plasma cell，and high ration of IgAλ.

【Key words】Multiple myeloma；Renal insufficiency；Clinical characteristics

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.043

中圖分類號(hào)：R733.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)05-0836-03

(收稿日期2015-10-21修回日期 2016-03-15)