黃　斌

200120 上海市東方醫(yī)院

?

HE4聯(lián)合CA125對早期卵巢癌的診斷價值研究

黃斌

200120 上海市東方醫(yī)院

【摘要】目的探討HE4聯(lián)合CA125對早期卵巢癌的診斷價值。方法選取卵巢癌患者45例，盆腔良性包塊37例和40例健康體檢者。分別檢測入選者血清HE4和CA125的濃度，對比分析二者對卵巢癌的診斷價值。結(jié)果HE4和CA125在鑒別卵巢癌與非卵巢癌方面無顯著差異，P>0.05；CA125在區(qū)分盆腔良性包塊和健康體檢者方面有顯著差異，P<0.05；血清HE4檢測卵巢癌的敏感度為86.7%(39/45)，特異度為92.5%(74/80)；血清CA125檢測卵巢癌的敏感度為60.0%(27/45)，特異度為85.0%(68/80),兩種標(biāo)志物檢測卵巢癌的敏感度和特異度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；HE4檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.884，CA125檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.809，聯(lián)合HE4與CA125檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.906，Z檢驗結(jié)果顯示，HE4與CA125相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；HE4與HE4-CA125相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；CA125與HE4-CA125相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論HE4聯(lián)合CA125檢測早期卵巢癌價值優(yōu)于HE4和CA125的單獨檢測，可作為臨床鑒別診斷卵巢癌診斷的首選無創(chuàng)檢測方法。

【關(guān)鍵詞】人附睪分泌蛋白4;糖類抗原125;卵巢癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:720～722)

卵巢癌在婦科腫瘤致死率占據(jù)首位。大多數(shù)卵巢癌患者就診時已經(jīng)是晚期，然而Ⅰ期卵巢癌的生存率可達(dá)90%，Ⅲ期卵巢癌生存率不足20%[1]，因此卵巢癌又被稱為“沉默殺手”。到目前為止，糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和人附睪分泌蛋白4(human epididymis secreted protein 4，HE4)聯(lián)合檢測是診斷早期卵巢癌最有效的無創(chuàng)檢測方法。本研究通過檢測45例卵巢癌患者、37例盆腔良性腫瘤患者及40例健康體檢患者的血清HE4和CA125水平來評估此兩種腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌早期診斷的價值，為臨床提供參考依據(jù)。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月至2015年5月我院收治的卵巢癌患者45例，盆腔良性包塊37例，所有患者均經(jīng)穿刺病理檢查診斷。另外選擇同期健康體檢女性40例作為對照組。卵巢癌組患者年齡29～72歲，平均年齡(52.4±12.2)歲；盆腔良性包塊組年齡20～67歲，平均年齡(48.8±10.7)歲，包括13例卵巢囊腫，子宮內(nèi)膜異位癥5例，子宮肌瘤10例，子宮肌瘤合并卵巢囊腫4例，盆腔炎性疾病5例；健康體檢組年齡18～70歲，平均年齡(47.3±13.1)歲。三組患者在年齡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2研究方法

所有患者于早晨空腹抽取3 ml血液，3500轉(zhuǎn)離心20 min。采用羅氏combas 6000 E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析模塊及配套試劑，分別檢測患者血清中HE4的含量和CA125的含量。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1血清HE4與CA125在三組患者中的血清濃度比較

卵巢癌患者血清HE4濃度明顯高于盆腔良性包塊組和對照組，P<0.05；盆腔良性包塊組血清HE4濃度與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。卵巢癌患者血清CA125濃度高于盆腔良性包塊組和對照組，P<0.05。盆腔良性包塊組血清CA125濃度與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表1。

表1　HE4與CA125在三組患者中的血清濃度比較±s)

注：與卵巢癌組相比，a為P<0.05，b為P<0.05；與盆腔良性包塊組相比，c為P>0.05，d為P<0.05。

2.2血清HE4與CA125對卵巢癌的敏感度與特異度

血清HE4對卵巢癌的敏感度為86.7%(39/45)，特異度為92.5%(74/80)；血清CA125對卵巢癌的敏感度為60.0%(27/45)，特異度為85.0%(68/80)。兩種標(biāo)志物對卵巢癌的敏感度和特異度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表2。

表2　血清HE4與CA125水平對卵巢癌的敏感度

2.3血清HE4與CA125檢測卵巢癌的ROC曲線分析

HE4檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.884，CA125檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.809，聯(lián)合HE4與CA125檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.906。對三者曲線下面積行Z檢驗，結(jié)果顯示HE4與CA125相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；HE4與HE4-CA125相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；CA125與HE4-CA125相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05，見表3，圖1。

圖1　血清HE4與CA125檢測卵巢癌的ROC曲線

項目ROC-AUCSE95%CIHE40.8840.03660.814～0.935CA1250.8090.04350.728～0.874HE4-CA1250.9060.02680.840～0.951

注：各組數(shù)據(jù)方差齊，Z檢驗結(jié)果:HE4與CA125相比，Z=1.396，P=0.163；HE4與HE4-CA125相比，Z=0.706，P=0.480；CA125與HE4-CA125相比，Z=2.720，P=0.0065。

3討論

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，但是死亡率卻位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位[2]。由于卵巢癌早期癥狀不典型，術(shù)前鑒別診斷卵巢癌相當(dāng)困難。由于卵巢癌特殊的解刨結(jié)構(gòu)與生理特點，通過婦科雙合診和影像診斷早期卵巢癌的局限性還是顯而易見。因此，高靈敏度與高特異度的卵巢癌標(biāo)志物對卵巢癌的早期診斷是至關(guān)重要的，同時也有助于治療中的病情檢測及預(yù)后判斷。

CA125是1種來自柱狀上皮細(xì)胞的糖蛋白，1983年Bast等首先測定了血清CA125在卵巢癌患者中的含量，確定了這一分子在診斷卵巢癌方面的作用。CA125是目前篩查早期卵巢癌的主要血清標(biāo)記物，已廣泛應(yīng)用臨床上卵巢癌的檢測，但是隨著研究的不斷深入，大量研究顯示CA125單獨用于診斷早期卵巢癌的敏感度較低，且生理情況(月經(jīng)期或妊娠期)和一些良性疾病(子宮內(nèi)膜異位，卵巢囊腫等)以及肝硬化、心衰等疾病亦可導(dǎo)致CA125過表達(dá)[3]。

HE4最早是由Kichhoff等于1991年從附睪上皮遠(yuǎn)端發(fā)現(xiàn)[4]。大量的臨床研究表明：這一新的血清標(biāo)記物在良性腫瘤患者和正常人血清中含量極低，而在卵巢癌患者的血清中含量升高[5-6]。而且HE4在鑒別卵巢腫瘤的良惡性質(zhì)時明顯優(yōu)于CA125，聯(lián)合二者檢測可以提高檢測的靈敏度和特異性[7]。Moore等[8]的研究顯示CA125和HE4聯(lián)合檢測對卵巢癌的特異性為95%的情況下敏感性為76.4%，明顯高于CA125(43.3%)和HE4(72.9%)單獨檢測。梁美蓉等[9]的研究結(jié)果顯示HE4與CA125聯(lián)合檢測篩查卵巢癌的能力優(yōu)于HE4或CA125單項檢測，而且HE4檢測卵巢癌的特異度高于CA125單獨檢測和聯(lián)合檢測，所以在卵巢腫瘤的良惡性鑒別方面有更高的應(yīng)用價值。朱振宇等[10]分別卵巢癌患者、卵巢良性腫瘤患者和健康人的血清HE4和CA125，認(rèn)為HE4聯(lián)合CA125測定有助于卵巢癌的診斷，可作為很好的卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志物，提高早期卵巢癌的診斷率。

本研究結(jié)果顯示卵巢癌患者血清HE4濃度明顯高于盆腔良性包塊組和對照組，可以很好的鑒別診斷，但是在盆腔良性包塊和健康者之間的血清水平無顯著差異。卵巢癌患者血清CA125濃度高于盆腔良性包塊組和對照組，同樣可以鑒別診斷卵巢癌，而且盆腔良性包塊組血清CA125與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可以區(qū)分盆腔疾病與健康者，這可能跟CA125在許多良性婦科疾病的患者血清中過表達(dá)有關(guān)，但是此種特點降低了CA125診斷卵巢癌的特異性。在本研究中，血清HE4檢測卵巢癌的敏感度為86.7%(39/45)，特異度為92.5%(74/80)；血清CA125檢測卵巢癌的敏感度為60.0%(27/45)，特異度為85%(68/80)?？梢奌E4的檢測卵巢癌的敏感度和特異度均高于CA125。我們分別繪制了HE4、CA125和聯(lián)合兩者檢測卵巢癌的ROC曲線，結(jié)果顯示HE4檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.884，CA125檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.809，聯(lián)合HE4與CA125檢測卵巢癌的ROC-AUC為0.906。HE4與CA125或者HE4與HE4-CA125檢測卵巢癌的價值相當(dāng)，但是HE4-CA125對卵巢癌的檢測價值明顯高于CA125單獨檢測，可能是聯(lián)合檢測中，HE4的高度特異性彌補了CA125在特異性方面的不足。

參考文獻(xiàn)

[1]Li J,Dowdy S,Tipton T,et al.HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management〔J〕.Expert Rev Mol Diagn,2009,9(6):555-566.

[2]Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics,2012〔J〕.CA Cancer J Clin，2012，62(1):10-29.

[3]Hellstr?m I,Raycraft J,Hayden-ledbetter M,et al.The HE4(WFDC2)Protein Is a Biomarker for Ovarian Carcinoma〔J〕.Cancer Res,2003,63(13):3695-3700.

[4]Kirchhoff C,Habben I，Ivell R,et al.A major human epididymis-specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellar proteinase inhibitors〔J〕.Biology of Reproduction,1991,45(2):350-357.

[5]羅兆芹，趙冰冰，張瑋，等.血清HE4濃度測定對卵巢惡性腫瘤的診斷價值〔J〕.腫瘤防治研究，2012,39(3):312-317.

[6]蘇曙光，郭經(jīng)鋒，黃炬輝，等.卵巢癌患者血清HE4水平與病理分型的相關(guān)性〔J〕.實用癌癥雜志，2015,30(5)：636-638.

[7]Amal Z,Azzam·Doaa I,Hashad·Nahla A,et al.Evaluation of HE4 as an extrabiomarker to improve detection of ovarian carcinoma:is it time for a step forward?〔J〕.Arch Gynecol Obstet,2013,288(1):167-172.

[8]Moore RG，Brown AK,Miller MC,et al.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass〔J〕.Gynecologic Oncology,2008,108(2):402-408.

[9]梁美蓉，曾四元，王素蘭，等.人附睪蛋白4聯(lián)合CA125檢測在卵巢良惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價值〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013,7(20)：9148-9152.

[10]朱振宇，魏娜，嚴(yán)妮子.HE4聯(lián)合CA125在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用價值〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014,22(3)：623-624.

(編輯：吳小紅)

Study on the Application of HE4 Combined with CA125 in the Diagnosis of Early Ovarian Cancer

HUANGBin.

ShanghaiOrientalHospital,Shanghai,200120

【Abstract】ObjectiveTo investigate the value of HE4 combined with CA125 in the diagnosis of early ovarian cancer.Methods45 patients with ovarian cancer,37 cases of pelvic benign masses and 40 cases of healthy patients were selected.The serum concentrations of CA125 and HE4 were detected,and the value of the 2 differential diagnosis for ovarian cancer were compared.ResultsThere had no significant difference between HE4 and CA125 in the identification of ovarian cancer and non ovarian cancer,P>0.05.CA125 had statistically significant difference in differentiating pelvic benign masses and healthy persons,P< 0.05.The sensitivity of serum HE4 to ovarian cancer was 86.7%(39/45),specificity was 92.5%(74/80),and the sensitivity of ovarian cancer was 60.0%(27/45)and specificity was 85.0%(68/80).The sensitivity and specificity of the 2 markers for ovarian cancer were statistically significant,P<0.05.ROC-AUC of ovarian cancer detected by HE4 was 0.884,CA125 detected ovarian cancer ROC-AUC was 0.809,and HE4 combined with CA125 detection of ROC-AUC was 0.906.Z test showed that there was no significant difference between HE4 and CA125,P>0.05.There was no significant difference between HE4 and HE4 combined with CA125,P>0.05,CA125 and HE4 combined with CA125 had statistically significant difference,P<0.05.ConclusionThe value of HE4 combined with CA125 is better than that of HE4 and CA125 alone.It can be used as the diagnosis method in clinical differential diagnosis of ovarian cancer.

【Key words】HE4;CA125;Ovarian cancer

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.007

中圖分類號：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0720-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2015-10-21)