王賽華，趙志宏，羅　俊，金　燦，蔣偉堅(jiān)，成　均，田　蓓，孫紅霞，陸旦潔，李新明

上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院(上海 201318)

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急性缺血性腦卒中病人Hcy與高血壓、頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

王賽華，趙志宏，羅俊，金燦，蔣偉堅(jiān)，成均，田蓓，孫紅霞，陸旦潔，李新明

上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院(上海 201318)

摘要：目的 探討上海市浦東新區(qū)周康航地區(qū)急性缺血性腦卒中病人血漿同型半胱氨酸(Hcy)與高血壓與頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性。方法 入選急性缺血性腦卒中病人295例，根據(jù)血漿Hcy將其分為高Hcy組(159例)和低Hcy組(136例)。比較兩組病人基線情況，使用Spearman法分析Hcy與高血壓、頸動(dòng)脈斑塊心血管影響因素的相關(guān)性。結(jié)果與低Hcy組比較，高Hcy組病人，男性比例高、年齡大、入院時(shí)血壓偏高(P<0.05)；頸動(dòng)脈斑塊包括雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊病例數(shù)量顯著增加，雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度也顯著增厚(P<0.05)；葉酸、維生素B12水平偏低，尿酸水平偏高差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Spearman相關(guān)分析，Hcy水平與高血壓、頸動(dòng)脈斑塊顯著正相關(guān)性，與葉酸、維生素B12呈顯著負(fù)相關(guān)性。結(jié)論 上海浦東新區(qū)周康航地區(qū)急性缺血性腦卒中高Hcy病人以高齡、男性多見(jiàn)，頸動(dòng)脈斑塊顯著增加，可能與長(zhǎng)期葉酸、維生素B12攝入不足相關(guān)。

關(guān)鍵詞：急性缺血性腦卒中；高血壓；頸動(dòng)脈粥樣硬化；同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12

在中國(guó)，缺血性腦卒中已經(jīng)成為僅次于惡性腫瘤的致病死、病殘的疾病[1]。血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高與心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，與動(dòng)脈僵硬度、頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、頸動(dòng)脈斑塊有一定的相關(guān)性，超過(guò)20%的缺血性中風(fēng)與頸動(dòng)脈狹窄相關(guān)[2]。目前研究結(jié)論仍不一致，多數(shù)研究認(rèn)為高Hcy血癥與頸動(dòng)脈斑塊存在獨(dú)立相關(guān)性[3-4]，如 Northern Manhattan研究表明，高Hcy與頸動(dòng)脈斑塊顯著正相關(guān)，并推測(cè)高Hcy與頸動(dòng)脈斑塊一樣，是缺血性中風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素之一[5]。亦有少數(shù)研究得出了陰性結(jié)論，同時(shí)藥物干預(yù)性研究亦不支持Hcy與頸動(dòng)脈斑塊之間的因果關(guān)系[6-7]。本研究旨在探討上海浦東新區(qū)周康航地區(qū)急性腦梗死病人Hcy與高血壓、頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象連續(xù)入選2014年1月—2015年3月在周浦醫(yī)院神經(jīng)科住院的急性缺血性腦卒中病人。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于40歲；②急性缺血性腦卒中診斷符合2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。③高血壓病診斷符合中國(guó)高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。④近半年未服用葉酸及B族維生素者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②嚴(yán)重腎功能不全；③全身衰竭、惡病質(zhì)；④紐約心功能分級(jí)(NYNA) Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)；⑤合并嚴(yán)重肝臟及肺疾病、嚴(yán)重貧血、惡性腫瘤等情況。吸煙定義：每天吸1支以上，連續(xù)吸煙超過(guò)6個(gè)月；飲酒定義：每日飲2瓶啤酒或56度白酒50 mL以上，>5次/周，持續(xù)6年以上。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)高血壓防治指南(2013年修訂版)；糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)；高脂血癥診斷參照中國(guó)高脂血癥治療指南。本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的急性缺血性腦卒中病人295例，年齡(71.5±16.7)歲。根據(jù)血漿Hcy水平將295例病人分為兩組：高Hcy組(159例)、低Hcy組(136例)。

1.2方法

1.2.1生化檢查包括血漿Hcy、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐、尿酸、空腹血糖，在雅培C1600型全自動(dòng)生化儀上檢測(cè)。采用循環(huán)酶法測(cè)定。本研究將入選急性腦梗死病人Hcy中位數(shù)12 mmol/L作為高、低血漿Hcy組的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2頸動(dòng)脈斑塊檢測(cè)使用飛利浦公司生產(chǎn)的IU22 (Phillips IU22，USA)型彩色多普勒超聲診斷儀，病人取仰臥位，充分暴露其頸部，檢查時(shí)頭偏向?qū)?cè)，探頭置于頸部，先從頸動(dòng)脈起始部作縱向及橫向掃查，依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈主干、分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈，測(cè)量管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)，在頸動(dòng)脈分叉處及其前后1 cm處測(cè)3次，計(jì)算平均IMT。本研究以頸動(dòng)脈分叉處IMT1.4 mm為斑塊形成。

2結(jié)果

2.1高Hcy組與低Hcy組一般資料比較兩組病人吸煙、飲酒史、高血壓、糖尿病、高脂血癥差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與低Hcy組比較，高Hcy組病人男性比例高、年齡大、入院時(shí)血壓偏高(P<0.05)；總膽固醇、三酰甘油、葉酸、維生素B12水平偏低，高密度脂蛋白、尿酸水平偏高(P<0.05)；頸動(dòng)脈斑塊包括雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊病例數(shù)量顯著增加，雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度也顯著增厚。詳見(jiàn)表1。

表1　高Hcy組與低Hcy組一般資料比較

2.2相關(guān)性分析分析Spearman相關(guān)分析，高Hcy組Hcy與葉酸、維生素B12呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與高血壓、頸動(dòng)脈斑塊呈正相關(guān)(P<0.05)，低Hcy組則無(wú)相關(guān)性。詳見(jiàn)表2。

表2　高Hcy組與低Hcy組Hcy相關(guān)分析

3討論

高血壓、腦卒中、Hcy的關(guān)系已經(jīng)研究了近30年[10]。Hcy是一種含硫基的人體非必需氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解反應(yīng)的產(chǎn)物，肝臟和腎臟為其主要代謝器官。Hcy在體內(nèi)代謝途徑：①再甲基化通路。在5-甲基四氫葉酸Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下，再甲基化形成蛋氨酸。葉酸和維生素B12起到輔酶作用；②轉(zhuǎn)硫基途徑。維生素B6為輔酶，Hcy在胱硫醚合成酶的催化下形成胱硫醚；③直接釋放到細(xì)胞外基質(zhì)，形成一定的Hcy血濃度。影響Hcy的水平因素主要有：①遺傳因素?；蛉毕莼蛲蛔儗?dǎo)致編碼Hcy代謝所必需的酶如5-甲基四氫葉酸Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏，致Hcy代謝異常，引起Hcy水平升高；參與葉酸代謝的單核甘酸多態(tài)性也可能影響Hcy水平。②營(yíng)養(yǎng)狀況影響。葉酸、維生素B6和維生素B12在血清中的水平直接與Hcy呈負(fù)相關(guān)。葉酸是Hcy代謝過(guò)程中的底物，維生素B12是蛋氨酸合成酶的輔酶，葉酸和維生素B12在Hcy的再甲基化過(guò)程中起到關(guān)鍵作用[11]。吸煙、酗酒都會(huì)引起Hcy水平升高。年齡、性別、種族可能也影響Hcy水平。

在高齡缺血性腦卒中病人中，高Hcy血癥病人比例較高，葉酸和Hcy水平呈負(fù)相關(guān)[12]。有研究表明，高Hcy是頸動(dòng)脈斑塊的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy水平與頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度正相關(guān)，高Hcy可能是葉酸和維生素B12水平降低的結(jié)果[13]。亦有研究表明缺血性中風(fēng)，高Hcy病人葉酸和維生素B12水平降低，但血漿Hcy與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度無(wú)相關(guān)性[14]。血漿高Hcy和高血壓是影響急性缺血性卒中預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓、高Hcy進(jìn)一步增加預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)[15]。血漿Hcy水平甚至影響急性缺血性腦卒中病人早期神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知功能惡化[16]。高血壓合并高Hcy病人更易發(fā)生腦出血[17]，冠心病病人Hcy和頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚呈獨(dú)立正相關(guān)性[18]。

本研究結(jié)果顯示，與低Hcy組比較，高Hcy組病人，男性比例高、年齡大、入院時(shí)血壓偏高；頸動(dòng)脈斑塊包括雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊病例數(shù)量顯著增加，雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度也顯著增厚。生化指標(biāo)顯示，葉酸、維生素B12水平偏低，尿酸水平偏高，血脂影響不大。Hcy水平與高血壓、頸動(dòng)脈斑塊呈顯著正相關(guān)性，與葉酸、維生素B12呈顯著負(fù)相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy與男性病人、頸動(dòng)脈斑塊顯著相關(guān)[7]，提示二者可能與缺血性腦卒中高度相關(guān)聯(lián)。本研究證實(shí)急性腦卒中病人高Hcy男性病人居多，頸動(dòng)脈斑塊比例顯著增加，頸動(dòng)脈內(nèi)膜顯著增厚。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中病人，高或低Hcy組的高血壓患病率均為76%，這與中國(guó)平均老年人高血壓患病率一致，Spearman相關(guān)分析，高Hcy組Hcy與高血壓呈正相關(guān)，故可認(rèn)為高Hcy參與高血壓發(fā)展過(guò)程，高Hcy對(duì)頸動(dòng)脈斑塊發(fā)展、致缺血性腦卒中的發(fā)生較通過(guò)高血壓的發(fā)生直接影響起著更大的作用。高Hcy組病人葉酸、維生素B12水平顯著降低，推測(cè)本地區(qū)老年人葉酸、維生素B12攝入缺乏為重要原因之一，充分補(bǔ)充葉酸、維生素B12將有助于減少和預(yù)防頸動(dòng)脈斑塊發(fā)展和缺血性腦卒中的發(fā)生[19-20]。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-10-18)

中圖分類號(hào)：R741R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．06．008

文章編號(hào)：1672-1349(2016)06-0586-03

通訊作者:趙志宏，E-mail：zhihong_zhao@126.com

基金項(xiàng)目：上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科技發(fā)展專項(xiàng)基金資助(No.PW2013A-26)；上海市浦東新區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)基金資助(No.PDZx2014-01)；上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院重中之重建設(shè)專項(xiàng)基金(No.ZP2015A-01)