邱漢銀

【摘要】 目的 探討窒息新生兒血清胱抑素C（Cys C）和尿微量白蛋白（UMA）聯(lián)合檢測的臨床意義。方法 57例窒息新生兒， 其中輕度窒息31例為輕度窒息組， 重度窒息26例為重度窒息組， 另選同期25例健康新生兒為對(duì)照組， 分別于生后24 h內(nèi)采集靜脈血、生后2 d采集尿液檢測血清Cys C和UMA水平。對(duì)比三組檢測結(jié)果。結(jié)果 新生兒輕度窒息組和重度窒息組血清Cys C及UMA水平均較對(duì)照組明顯升高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 重度窒息組Cys C及UMA水平明顯高于輕度窒息組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 窒息新生兒血清Cys C和UMA水平與病情嚴(yán)重程度及腎功能損害密切相關(guān)， 聯(lián)合檢測兩者水平對(duì)窒息新生兒腎損害的早期診斷有重要價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新生兒窒息；腎損害；血清胱抑素C；尿微量白蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.010

Clinical significance of serum cystatin C and urine microalbumin detection in neonatal asphyxia QIU Han-yin. Department of Pediatrics， Dongguan City Peoples Hospital， Dongguan 523000， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical significance of serum cystatin C （Cys C） and urine microalbumin （UMA） by combined detection in neonatal asphyxia. Methods Among 57 newborn with neonatal asphyxia， there were 31 cases with mild asphyxia as mild asphyxia group， and 26 cases with severe asphyxia as severe asphyxia group. There were another 25 healthy newborn at the same period as control group. Their venous blood and urine were respectively taken in postnatal 24 h and 2 d for serum Cys C and UMA levels detection. Outcomes of detection were compared across the three groups. Results The mild asphyxia group and severe asphyxia group had obviously higher serum Cys C and UMA level than the control group， and their differences all had statistical significance （P<0.01）. The severe asphyxia group had much higher serum Cys C and UMA level than the mild asphyxia group， and the differences all had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Serum Cys C and UMA level in neonatal asphyxia are closely related with severity and renal damage. Combined detection contains important value for early diagnosis of renal damage in neonatal asphyxia.

【Key words】 Neonatal asphyxia； Renal damage； Serum cystatin C； Urine microalbumin

新生兒窒息是導(dǎo)致新生兒腦癱、智力障礙及死亡的主要原因之一。重度窒息會(huì)引起心肺腦等多臟器功能障礙， 尤以腎損害的幾率最高[1， 2]。早期發(fā)現(xiàn)腎損害并及早干預(yù)治療對(duì)改善患兒預(yù)后至關(guān)重要。新生兒窒息后腎損害的癥狀體征均不典型， 需借助實(shí)驗(yàn)室檢查才能明確診斷。近來有研究發(fā)現(xiàn)血清Cys C和UMA是評(píng)價(jià)腎功能損害的敏感指標(biāo)[3， 4]。本文對(duì)57例窒息新生兒進(jìn)行血清Cys C和UMA聯(lián)合檢測， 探討其在患兒腎損害早期診斷中的臨床價(jià)值。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2015年6月本院兒科收治的57例窒息新生兒為研究對(duì)象， 其中男33例， 女24例， 平均出生體質(zhì)量（3168±436）g。根據(jù)Apgar評(píng)分結(jié)果判斷窒息程度[5]， 其中輕度窒息31例為輕度窒息組；重度窒息26例為重度窒息組。排除非窒息所致的心肺疾病、嚴(yán)重感染以及溶血等患兒。另選同期25例健康新生兒為對(duì)照組， 男14例， 女11例， 平均出生體質(zhì)量（3211±409）g。窒息與健康新生兒性別、出生體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測方法 所有入選者均在生后24 h內(nèi)采集靜脈血2～3 ml送檢Cys C。生后2 d用集尿袋采集新生兒新鮮尿液5～8 ml， 經(jīng)離心后取上清液于-40℃保存待檢。血清Cys C采用免疫透射比濁法及北京利德曼生物科技有限公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測。UMA則采用免疫比濁法及上海北加生化試劑有限公司提供的試劑進(jìn)行檢測。采用儀器為LX-20全自動(dòng)生化分析儀。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 多組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

新生兒輕度窒息組和重度窒息組血清Cys C及UMA水平均高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 重度窒息組Cys C及UMA水平明顯高于輕度窒息組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

3 討論

新生兒窒息可引起心肌損傷、顱內(nèi)出血和腎功能衰竭等多種并發(fā)癥， 其中以腎損害的發(fā)生率最高， 嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。有研究報(bào)道， 窒息新生兒急性腎功能竭的發(fā)生率超過40%[1]， 重度窒息的發(fā)生率甚至達(dá)61%～70%[2]。新生兒窒息后引起腎損害的發(fā)生機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面[5]：①窒息后缺血缺氧時(shí)， 在細(xì)胞膜和線粒體內(nèi)的Ca2+-ATPase活性降低， 而在再灌注損傷后其活性更低， 最終引起線粒體攝取Ca2+的功能障礙， 導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載。②腎臟在缺血缺氧后可出現(xiàn)一系列的病理生理改變， 使得再灌注時(shí)白細(xì)胞進(jìn)入缺血缺氧區(qū)， 然后與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用， 進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)。③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示， 宮內(nèi)缺血缺氧時(shí)， 腎組織內(nèi)丙二醛濃度增高， 而超氧化物歧化酶活性降低， 再灌注后此改變進(jìn)一步加重。表明氧自由基參與了腎損害的發(fā)病過程。雷曉燕等[6]研究表明， 新生兒窒息后由于血流動(dòng)力學(xué)紊亂， 導(dǎo)致腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降， 使體內(nèi)代謝產(chǎn)物排泄障礙， 進(jìn)而誘發(fā)腎功能衰竭， 嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命。

迄今為止， 多數(shù)基層醫(yī)院仍采用血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）評(píng)估腎小球?yàn)V過率（GFR）， 借以指導(dǎo)臨床治療。但兩者的敏感性較低， 且正常腎功能儲(chǔ)備量大， 在血中Cr 、BUN增高時(shí)， 腎功能降低已經(jīng)>50%， 因此， 采用其評(píng)價(jià)窒息新生兒早期腎損傷的價(jià)值不高[7]， 并且易導(dǎo)致誤診和漏診。因而不能將兩者作為檢測早期腎小球?yàn)V過功能下降的有效指標(biāo)。

Cys C是一種低分子質(zhì)量的非糖化多肽鏈， 產(chǎn)生于所有有核細(xì)胞。循環(huán)中的Cys C基本都經(jīng)腎小球?yàn)V過， 然后被近曲小管重吸收并完全代謝。Cys C的產(chǎn)生速率基本恒定， 其排出量只受GFR影響。有研究證實(shí)， 血清中的Cys C濃度與GFR呈顯著負(fù)相關(guān)， 在腎小球輕微損傷時(shí)， 血液中Cys C水平即可增高， 且病情越重， 增高就越明顯[7]。因此， Cys C是一種能反映GFR變化的理想標(biāo)志物， 可作為評(píng)價(jià)腎功能早期損害的有效指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示， 窒息新生兒的血清Cys C濃度明顯高于對(duì)照組， 且隨窒息程度的加重， 患兒血中Cys C濃度逐漸升高。這與有關(guān)研究結(jié)果一致[8， 9]， 進(jìn)一步表明Cys C水平可作為新生兒窒息早期腎損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

UMA是一種帶負(fù)荷的大分子蛋白， 正常情況下， 由于絕大部分UMA不能通過腎小球?yàn)V過膜， 故其在正常人尿液中的含量極微。當(dāng)腎小球受到輕微損害時(shí)， 首先出現(xiàn)尿UMA水平增高， 隨后才出現(xiàn)血Cr、BUN濃度升高。本研究結(jié)果顯示， 新生兒輕度窒息組和重度窒息組血清UMA水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 而重度窒息組UMA水平明顯高于輕度窒息組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。表明尿UMA濃度與窒息的嚴(yán)重程度密切相關(guān)， 也可作為評(píng)價(jià)腎小球功能的特異指標(biāo)之一[10， 11]。

綜上所述， 血清Cys C及UMA水平與新生兒窒息程度及腎損害密切相關(guān)。兩者聯(lián)合檢測可降低早期腎功能損害的漏診率， 且檢測方法簡便、快速， 因此， 可作為窒息新生兒早期腎功能監(jiān)測的有效指標(biāo)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2015-11-02]