侯光華 嚴(yán)裕章 胡啟江 汪慧蘭

[摘要] 目的 研究烏司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治療中的作用。方法 整群選擇該院2013年2月—2015年10月收治的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者88例。隨機(jī)分組，觀察組予以常規(guī)治療+烏司他丁治療，對(duì)照組予以常規(guī)治療。對(duì)比兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）的變化、并比較治療前后炎癥因子（IL-6）、自終末期肝病模型（MELD）。結(jié)果 兩組患者治療前AST、ALT、TBIL、IL-6、MELD接近，觀察組分別為（118.95±42.92） U/L、（98.46±12.84） U/L、（63.37±21.72） umol/L、（25.37±4.72） pg/mL 和（26.95±2.92）分，對(duì)照組分別為（118.95±42.92） U/L、（98.46±12.84） U/L、（63.37±21.72） umol/L、（25.95±4.16） pg/mL、（26.75±2.91）分，經(jīng)t檢驗(yàn)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者AST、ALT、TBIL、IL-6、MELD均明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組分別為（75.22±12.59）U/L、（56.58±11.61）U/L、（20.18±10.71）umol/L、（12.18±1.7）1pg/mL、（22.22±1.59）分，對(duì)照組分別為（87.11±12.94）U/L、（64.52±10.68）U/L、（28.43±11.29）umol/L、（18.43±2.29）pg/mL、（24.11±1.94）分，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治療中的作用顯著，有助于減輕肝臟炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能，改善患者預(yù)后，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 烏司他丁；自身免疫性肝??；慢加急性肝衰竭；作用

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）03（c）-0143-03

Analysis of Value of Ulinastatin in Treatment of Patients with Autoimmune Liver Disease Combined with Acute-on-Chronic Hepatic Failure？

HOU Guang-hua， YA Yu-zhang， HU Qi-jiang， WANG Hui-lan

Department of Internal Medicine， Huangpi People's Hospital， Wuhan， Hubei Province， 430300 China

[Abstract] Objective To research the effect of ulinastatin in treatment of patients with autoimmune liver disease combined with acute-on-chronic hepatic failure. Methods 88 cases of patients with autoimmune liver disease combined with？acute-on-chronic hepatic failure？treated in our hospital from February 2013 to October 2015 were selected and randomly divided into two groups， the observation group were given routine treatment and ulinastatin treatment， the control group were given routine treatment， the changes of liver function indexes of aspartate aminotransferase（AST）， glutamic pyruvic transaminase （ALT） and total bilirubin （TBIL） of the two groups before and after treatment were compared， and the inflammatory factors （IL-6） and models for end-stage liver disease （MELD） before and after treatment were compared. Results Before treatment， the AST， ALT， TBIL， IL-6 and MELD of the two groups were similar， the AST， ALT， TBIL， IL-6 and MELD were respectively （118.95±42.92） U/L， （98.46±12.84） U/L， （63.37±21.72） umol/L， （25.37±4.72） pg/mL and （26.95±2.92） points in the observation group and （118.95±42.92） U/L， （98.46±12.84） U/L， （63.37±21.72） umol/L， （25.95±4.16） pg/mL， （26.75±2.91） points in the control group， and the differences were not obvious after t-test， P>0.05， after treatment， the AST，ALT，TBIL，IL-6 and MELD in the observation group were obviously better than those in the control group， （75.22±12.59） U/L， （56.58±11.61） U/L， （20.18±10.71） umol/L， （12.18±1.71） pg/mL， （22.22±1.59） points vs （87.11±12.94） U/L， （64.52±10.68） U/L， （28.43±11.290 umol/L， （18.43±2.29） pg/mL， （24.11±1.94） points， and the differences between groups were obvious with statistical significance after t-test， P<0.05.Conclusion The effect of ulinastatin in treatment of patients with autoimmune liver disease combined with acute-on-chronic hepatic failure？is prominent， which contributes to relieving the inflammation response of the liver and improve the liver function and prognosis of patients， which is worth promotion.

[Key words] Ulinastatin； Autoimmune liver disease； Acute-on-chronic hepatic failure； Effect

自身免疫指的是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗的初始免疫應(yīng)答，人體中存在多種不同的天然抗體，其產(chǎn)生并不依賴于外界抗原造成的刺激，這些抗體能夠自行對(duì)機(jī)體中抗原與衰老細(xì)胞進(jìn)行清理，從而保證機(jī)體的穩(wěn)定。在正常條件下，機(jī)體中有T細(xì)胞與B細(xì)胞，處于靜止與穩(wěn)定的狀態(tài)，當(dāng)受到病理等因素的影響之后會(huì)被激活，進(jìn)而引發(fā)自身免疫性疾病。自身免疫性肝病是一種原因不明的慢性肝病，主要包括自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化以及原發(fā)性硬化性膽管炎[1]。而慢加急性肝衰竭是在慢性肝病基礎(chǔ)上所出現(xiàn)的急性肝功能失代償現(xiàn)象，患者死亡率高，預(yù)后差。有研究表明[2]，自身免疫性肝病可引發(fā)慢加急性肝衰竭，因此臨床可見兩者合并發(fā)病。該研究整群選擇該院2013年2月—2015年10月收治的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者88例，探討了烏司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治療中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院2013年2月—2015年10月收治的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者88例。所納入患者均符合自身免疫性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)和慢加急性肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患者知情同意該研究。

按照隨機(jī)分組原則，分為觀察組和對(duì)照組，每組44例。44例對(duì)照組患者中：男11例，女33例；歲數(shù)在43～78歲，平均歲數(shù)為（56.11±2.85）歲。44例觀察組患者中：男12例，女32例；歲數(shù)在45～78歲，平均歲數(shù)為（56.89±2.82）歲。兩組患者一般資料包括年齡、性別等均具有良好對(duì)比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療，包括免疫抑制劑、保肝藥物等。觀察組予以常規(guī)治療+烏司他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H19990134；規(guī)格：10萬(wàn)U）治療。烏司他丁10萬(wàn)U+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，早晚滴注1次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）的變化、并比較治療前后炎癥因子（IL-6）、自終末期肝病模型（MELD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，AST、ALT、TBIL、IL-6、MELD均屬于計(jì)量資料，用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能對(duì)比

兩組患者治療前AST、ALT、TBIL接近，經(jīng)t檢驗(yàn)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者AST、ALT、TBIL均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著，經(jīng)t檢驗(yàn)后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者炎癥因子、自終末期肝病模型比較

兩組患者治療前IL-6、MELD接近，經(jīng)t檢驗(yàn)后差異不顯著（P>0.05）。治療后，觀察組患者IL-6、MELD均明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭的發(fā)病原因不明，目前尚無(wú)清晰發(fā)病機(jī)制，有研究表明[4]，細(xì)胞因子、缺血缺氧性損傷、免疫損傷和內(nèi)毒素血癥等為慢加急性肝衰竭慢加急性肝衰竭的重要因素，其中，以細(xì)胞因子最為關(guān)鍵。IL-6為炎性細(xì)胞因子，可對(duì)肝臟炎癥反應(yīng)進(jìn)行介導(dǎo)，并通過(guò)肝細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞作用，誘導(dǎo)肝細(xì)胞死亡[5-6]。

烏司他丁為酸性糖蛋白，具有兩個(gè)不完全重疊活性功能區(qū)，可同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)或非競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)炎性介質(zhì)釋放和多種水解酶活性進(jìn)行抑制，具有抑制溶酶體酶釋放、炎癥介質(zhì)釋放和清除氧自由基的作用，還可改善循環(huán)狀態(tài)，改善患者預(yù)后[7]。

該研究中，觀察組予以常規(guī)治療+烏司他丁治療，對(duì)照組予以常規(guī)治療。結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者AST、ALT、TBIL均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示烏司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治療中的作用顯著，有助于改善患者肝功能，跟祁京等人[8]的研究結(jié)果具有相似性，其研究表明，經(jīng)烏司他丁治療的自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭患者的AST水平明顯低于未常規(guī)治療者。但兩組的ALT水平無(wú)顯著差異，跟該研究結(jié)果有出入，可能跟患者個(gè)體化差異等因素相關(guān)。

另外，該研究表明，觀察組患者IL-6、MELD均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示烏司他丁有助于減輕肝臟炎癥反應(yīng)，改善患者預(yù)后，跟祁京等人[8]的研究結(jié)果也有一定的相似性，其表明對(duì)照組患者治療 7 d 后細(xì)胞因子水平的變化情況顯示，治療組 IL-6 平均降低（12.33±17.81）pg/mL，對(duì)照組平均降低（7.94±15.40）pg/mL，IL-6下降的水平較對(duì)照組明顯，但在于MELD評(píng)分方面卻無(wú)明顯差異，可能跟患者肝病程度、肝衰竭程度等因素相關(guān)。

綜上所述，烏司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治療中的作用顯著，有助于減輕肝臟炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能，改善患者預(yù)后，值得推廣。但因該研究樣本量、研究時(shí)間、隨訪時(shí)間等均有限，因此未能開展長(zhǎng)時(shí)間大樣本多中心可重復(fù)試驗(yàn)，需開展進(jìn)一步研究證實(shí)烏司他丁在自身免疫性肝病合并慢加急性肝衰竭治療中的作用。

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