袁桂莉，王義成，郭繼忠，要 彤，鄒玉安，張三明，徐 濤，秦少?gòu)?qiáng)

(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000；2.張家口市醫(yī)學(xué)會(huì)，河北 張家口 075000)

和肽素與頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊相關(guān)性研究

袁桂莉1，王義成1，郭繼忠2，要 彤1，鄒玉安1，張三明1，徐 濤1，秦少?gòu)?qiáng)1

(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000；2.張家口市醫(yī)學(xué)會(huì)，河北 張家口 075000)

目的 探討血清和肽素與頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的關(guān)系。方法 選擇高血壓患者83例為研究組，非高血壓患者42例為對(duì)照組，所有入選人員均行頸動(dòng)脈超聲檢查，測(cè)定血清和肽素水平，并同時(shí)檢測(cè)其血清TG、CHO、LDL-C、HDL-C、FBG、UA水平,根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的回聲及形態(tài)特點(diǎn)，分為易損斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及無(wú)斑塊組。結(jié)果 研究組患者血清和肽素水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。易損斑塊組血清和肽素水平高于穩(wěn)定斑塊組和無(wú)斑塊組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；穩(wěn)定斑塊組血清和肽素水平與無(wú)斑塊組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清和肽素水平與易損斑塊Crouse積分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)，r=0.59(P<0.05)。結(jié)論 頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊患者血清和肽素明顯升高，檢測(cè)其水平變化是判斷頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的方法之一。

和肽素；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；易損斑塊；頸動(dòng)脈超聲；高血壓

全國(guó)第三次死因回顧性抽樣調(diào)查顯示，頸動(dòng)脈狹窄是腦缺血性卒中的重要原因[1]。研究證實(shí)，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性是導(dǎo)致缺血性事件的原因之一[2]。部分腦血管意外的發(fā)生由斑塊脫落導(dǎo)致，斑塊的穩(wěn)定性并不取決于斑塊的大小，主要取決于斑塊的類型，即主要成分和形態(tài)學(xué)特征[3]。根據(jù)斑塊的形態(tài)學(xué)特征和超聲回聲特征，潰瘍斑塊、窄底硬斑塊和軟斑塊因脂質(zhì)核心大,表面纖維帽薄,含有大量炎性細(xì)胞,容易破裂,稱為易損斑塊,此類斑塊易形成新的血栓或斑塊內(nèi)出血、壞死[4],是腦血管意外的高危危險(xiǎn)因素。眾多學(xué)者公認(rèn),高血壓可以導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生,對(duì)于高血壓患者，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]，所以頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的早期識(shí)別尤為重要。作為一個(gè)新的生物學(xué)標(biāo)志物，和肽素在判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性中的作用日益受到關(guān)注。我們探討了和肽素水平在頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊診斷和治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-01—2015-12月就診于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院的83例高血壓患者為研究組，其中男53例，女30例；平均年齡(62.40±8.22)歲；飲酒31例(37.35%)，吸煙23例(27.71%)。另外選取同期42例非高血壓患者為對(duì)照組，男26例，女16例；平均年齡(63.89±10.08)歲；飲酒12例(28.57%)，吸煙8例(19.05%)。全部入選人員均行頸動(dòng)脈超聲檢查。所有病例均排除腦梗死、心功能不全、心肌梗死病史及應(yīng)用抗凝藥物史、外傷史、肺心病病史、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液病、8周內(nèi)的嚴(yán)重感染。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 超聲檢查結(jié)果分組

根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊回聲特點(diǎn)[3，6]，分為①扁平斑塊:表面光滑，局部隆起或增厚的中等回聲；②軟斑塊:表面光滑或不光滑，回聲弱于周圍血管外膜，不伴聲影；③潰瘍斑塊:斑塊粗糙不平，表面不規(guī)則，邊緣缺損，回聲可減低或稍增高；④硬斑塊:回聲強(qiáng)于周圍或等于周圍血管外膜，不伴聲影。根據(jù)斑塊形態(tài)硬斑塊可分為：寬底硬斑塊和窄底硬斑塊，寬底硬斑塊指斑塊與頸動(dòng)脈附著處基底寬，窄底硬斑塊指附著處基底窄。潰瘍斑塊、窄底硬斑塊、軟斑塊納入易損斑塊組，扁平斑塊、寬底硬斑塊納入穩(wěn)定斑塊組,無(wú)斑塊的納入無(wú)斑塊組。

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Crouse積分[7]：Crouse總積分等于兩側(cè)頸動(dòng)脈斑塊的最大厚度之和，內(nèi)膜中層厚度≥1.2 mm判定為斑塊已經(jīng)形成。0分：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度<1.0 mm；1分：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≤1.2 mm；2分：動(dòng)脈硬化斑塊出現(xiàn)且未造成明顯狹窄；3分：20%≤管腔狹窄<50%；4分：50%≤管腔狹窄≤99%；5分：血管完全閉塞。

1.3 方法

1.3.1 資料收集

分別采集研究組、對(duì)照組空腹血4 mL，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管收集，送檢血糖、血脂、肝功能、腎功能；同時(shí)采集受試者肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，3 000 r·min-1離心30 min，收集血清置入EP管中，編號(hào)后置-80 ℃保存待測(cè)，應(yīng)用和肽素ELISA試劑盒(北京奇松生物科技有限公司)檢測(cè)和肽素濃度?；颊呔诟蓛裘髁猎\室內(nèi)至少安靜休息5 min，排空膀胱后用水銀柱式血壓計(jì)測(cè)量血壓，測(cè)量前30 min內(nèi)禁止吸煙和飲咖啡，相隔2 min重復(fù)測(cè)量，取2次讀數(shù)的平均值記錄，如果2次測(cè)量的收縮壓或舒張壓讀數(shù)相差>5 mmHg，則相隔2 min后再次測(cè)量，然后取3次讀數(shù)的平均值。

1.3.2 頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查

由一名經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)的超聲科醫(yī)師操作，采用Toshiba Aplio500彩色多普勒超聲診斷儀，隨機(jī)配備SMI成像軟件，線陣探頭，頻率3～10 MHz，囑被檢者取仰臥位，頭略后仰，使其頸部放松偏向檢查對(duì)側(cè)，沿胸鎖乳突肌外緣依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)外動(dòng)脈，記錄有無(wú)斑塊、斑塊形狀、斑塊大小、回聲，并記錄相應(yīng)部位斑塊的Crouse積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 研究組與對(duì)照組影響因素比較

研究組低密度膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHO)、空腹血糖(FBG)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、高密度膽固醇(HDL-C)水平與對(duì)照組比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 研究組與對(duì)照組影響因素比較

2.2 研究組與對(duì)照組血清和肽素水平比較

研究組血清和肽素水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 研究組與對(duì)照組血漿和肽素水平比較

2.3 血清和肽素水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的關(guān)系

易損斑塊組血清和肽素水平高于穩(wěn)定斑塊組和無(wú)斑塊組 (P<0.05)，穩(wěn)定斑塊組血清和肽素水平與無(wú)斑塊組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 血清和肽素水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊關(guān)系

注：與易損斑塊組比較*P<0.05。

2.4 血清和肽素水平和頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的相關(guān)性

線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清和肽素水平與易損斑塊的Crouse積分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)，r=0.59 (P<0.05)。

3 討 論

精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP)是由下丘腦產(chǎn)生的一種生物活性肽，具有調(diào)節(jié)滲透壓、維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定及調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物學(xué)作用，是體內(nèi)非常重要的應(yīng)激激素之一[8]。但AVP半衰期短、結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，外周血中很難追蹤到。和肽素是AVP羧基端的一部分，由39個(gè)氨基酸殘基組成，相對(duì)分子質(zhì)量為5 000，是由糖基化包含的一個(gè)富含亮氨酸的核心片段，和肽素穩(wěn)定、檢測(cè)方便、容易保存，可精確測(cè)其濃度。研究表明，和肽素在心腦血管疾病早期診斷、病情判斷及預(yù)后評(píng)估等方面具重要意義[9]。有學(xué)者指出，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與腦梗死發(fā)生有關(guān),不穩(wěn)定性斑塊形成是腦梗死發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[10]。我們研究了和肽素和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，旨在為臨床心腦血管疾病的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示在年齡、性別、吸煙者比例、飲酒者比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的情況下，研究組LDL-C、UA水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組TG、CHO、Glu、HDL-C、SBP水平低于對(duì)照組，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊與高血壓、高血脂相關(guān)。葛海燕等[11]經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率較健康人群增高，在合并高膽固醇血癥后斑塊的發(fā)生率進(jìn)一步增高，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示研究組血清和肽素水平顯著高于對(duì)照組，易損斑塊組血清和肽素水平高于穩(wěn)定斑塊組和無(wú)斑塊組。血清和肽素水平與易損斑塊的Crouse積分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)。由此可推測(cè)血清和肽素水平可能是判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)。Sinning等[12]通過(guò)隨機(jī)抽樣的方式研究證實(shí)和肽素和其他現(xiàn)代生物學(xué)標(biāo)記物與頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有關(guān)，與本研究結(jié)果一致。

AVP主要是由下丘腦視上核和室旁核的神經(jīng)元細(xì)胞體合成，在腦垂體后葉儲(chǔ)存，是下丘腦-垂體-腎上腺素(hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA)軸的刺激因子，參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)遇到適宜的刺激(頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊)時(shí)，則下丘腦室旁核可產(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)，AVP作為HPA的刺激因子，從垂體后葉釋放入血，其對(duì)CRH有很強(qiáng)的協(xié)同作用，AVP和CRH一起共同使垂體前葉釋放出促腎上腺皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素刺激腎上腺皮質(zhì)，使其分泌皮質(zhì)醇，應(yīng)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)。和肽素和AVP有著共同的化學(xué)合成來(lái)源,以等摩爾的量合成和分泌,檢測(cè)和肽素的濃度可提示AVP的釋放[13]。所以易損斑塊組血清和肽素水平高于穩(wěn)定斑塊組和無(wú)斑塊組，但是和肽素的具體生理機(jī)制及AVP對(duì)易損斑塊的敏感程度目前還不清楚，需要進(jìn)一步深入研究。

有研究證實(shí)，有些藥物可能會(huì)影響血清和肽素水平，如糖皮質(zhì)激素[14]，本研究未對(duì)血清和肽素活性進(jìn)行研究，沒(méi)有消除活性對(duì)試驗(yàn)的影響；血清和肽素不是頸動(dòng)脈斑塊的特異性反應(yīng)標(biāo)志物，對(duì)于易損斑塊，沒(méi)有對(duì)應(yīng)的血清和肽素值界定。因此血清和肽素與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系還需要進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。血清中和肽素水平可以作為判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的標(biāo)志物，為識(shí)別斑塊的穩(wěn)定程度和早期識(shí)別易破損斑塊提供依據(jù)，但仍需要進(jìn)一步深入研究證實(shí)。

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[責(zé)任編輯：李薊龍]

河北省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.13277731D)

袁桂莉(1970-)，女，河北張家口人，主任醫(yī)師，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事和肽素評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈易損斑塊的臨床研究。

R 743

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2016.12.003

來(lái)稿日期：2016-08-29