譚　昕　太加斌　方袁媛　曹眾毅　樓　靜　(杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江　杭州　311200)

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麝香保心丸治療冠心病心絞痛及對患者血清炎癥因子的影響

譚昕太加斌方袁媛曹眾毅樓靜(杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江杭州311200)

〔摘要〕目的探討麝香保心丸治療冠心病心絞痛及對患者血清炎癥因子的影響。方法選擇2011年10月至2014年10月在該院就診的冠心病心絞痛患者130例，隨機分成兩組各65例。對照組:接受硝酸異山梨酯、辛伐他汀、阿司匹林等常規(guī)藥物治療。觀察組:接受硝酸異山梨酯、辛伐他汀、阿司匹林等常規(guī)藥物治療，同時口服麝香保心丸。結(jié)果觀察組總有效率高于對照組( P＜0．01)。治療后，觀察組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、心絞痛積分低于對照組( P＜0．01)，甘油三酯( TG)、總膽固醇( TC)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL－C)水平低于對照組，口服硝酸甘油后緩解時間及硝酸甘油用量少于對照組( P＜0．01)，臨床證候評分低于對照組( P＜0．01)，血清白細(xì)胞介素( IL)－6、同型半胱氨酸( Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白( hs－CRP)、可溶性CD40配體( sCD40L)低于對照組( P＜0．01)，血清血管細(xì)胞黏附分子( VCAM)－1、髓過氧化物酶( MPO)、基質(zhì)金屬蛋白酶( MMP)－9低于對照組( P＜0．01)。結(jié)論麝香保心丸治療冠心病心絞痛療效確切，能夠減輕患者局部炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂水平，并具有穩(wěn)定斑塊的作用。

〔關(guān)鍵詞〕冠心病心絞痛;麝香保心丸;炎癥因子;斑塊

冠心病屬于心血管常見疾病之一，發(fā)病機制十分復(fù)雜。臨床研究認(rèn)為，在冠心病患者的治療過程中需要重視穩(wěn)定患者的斑塊、減輕局部炎癥反應(yīng)和改善脂質(zhì)代謝，但是西醫(yī)藥物治療存在患者耐受性差、耐藥性以及副作用大的問題〔1〕。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病屬于胸痹心痛的范疇〔2〕，病機為心脈痹阻不通。本文旨在探討麝香保心丸治療冠心病心絞痛的療效及其對患者血清炎癥因子的影響。

1資料與方法

1. 1一般資料選擇2011年10月至2014年10月在我院就診的冠心病心絞痛患者130例。主要表現(xiàn)出胸痛或胸悶的癥狀。同時伴隨惡心嘔吐、腹脹、脘悶痞滿、納呆的表現(xiàn)。采用隨機數(shù)字表法隨機分成兩組各65例。對照組男36例，女29例，年齡46～78〔平均( 59．2±8．1)〕歲;病程2～10年，平均( 5．0± 1．3)年;心絞痛嚴(yán)重程度分級:Ⅰ級12例，Ⅱ級29例，Ⅲ級18例，Ⅳ級6例;合并的慢性疾病:高血壓28例，糖尿病18例，睡眠呼吸障礙11例。觀察組男35例，女30例，年齡47～79〔平均( 59．6±8．5)〕歲;病程2～11年，平均( 5．3±1．5)年;心絞痛嚴(yán)重程度分級:Ⅰ級13例，Ⅱ級27例，Ⅲ級17例，Ⅳ級8例;合并的慢性疾病:高血壓26例，糖尿病17例，睡眠呼吸障礙12例。兩組患者性別比、心絞痛嚴(yán)重程度分級、合并的慢性疾病等一般資料比較差異不顯著( P＞0．05)，具有可比性。

1. 2方法對照組:硝酸異山梨酯(世貿(mào)天階制藥，國藥準(zhǔn)字H32024617)于每日清晨服1片。辛伐他汀(默沙東制藥，國藥準(zhǔn)字H20130146) 10 mg/次，晚間頓服。阿司匹林(拜耳醫(yī)藥，國藥準(zhǔn)字J20080078) 100 mg/d。觀察組:接受硝酸異山梨酯、辛伐他汀、阿司匹林等常規(guī)藥物治療，同時口服麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020068)治療，口服，1～2丸/次，3次/d。兩組療程均為4 w。

1. 3療效顯效:治療4 w內(nèi)，冠心病心絞痛癥狀基本消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低80%以上，硝酸甘油用量減少90%以上。有效:治療4 w內(nèi)，冠心病心絞痛癥狀改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%以上，硝酸甘油用量減少60%以上。無效:治療4 w內(nèi)，冠心病心絞痛癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低、硝酸甘油用量減少未達到上述范圍〔3〕。

1. 4觀察指標(biāo)①炎癥指標(biāo)〔3〕:觀察治療前后兩組冠心病心絞痛患者血清白介素( IL)－6、同型半胱氨酸( HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白( hs－CRP)、可溶性CD40配體( sCD40L)水平的變化。檢測前抽取靜脈血10 ml，通過酶聯(lián)免疫雙抗夾心法測定，普康達醫(yī)學(xué)生物有限公司提供試劑盒。②心絞痛情況〔3〕:觀察治療前后兩組冠心病心絞痛患者心絞痛的發(fā)作頻率、持續(xù)時間、心絞痛積分的變化。③斑塊指標(biāo)〔3〕:觀察治療前后兩組冠心病心絞痛患者血清血管細(xì)胞黏附分子－1( VCAM－1)、髓過氧化物酶( MPO)、基質(zhì)金屬蛋白酶－9( MMP－9)水平的變化。檢測前抽取靜脈血10 ml，通過酶聯(lián)免疫雙抗夾心法測定，普康達醫(yī)學(xué)生物有限公司提供試劑盒。④血脂水平〔3〕:比較治療前后兩組冠心病心絞痛患者血脂指標(biāo)甘油三酯( TG)、總膽固醇( TC)以及低密度脂蛋白( LDL－C)水平變化。檢測前抽取靜脈血10 ml，應(yīng)用酶法測定，北京普利萊基因技術(shù)有限公司提供試劑盒。⑤口服硝酸甘油后緩解時間與硝酸甘油用量〔3〕:對比治療前后兩組冠心病心絞痛患者口服硝酸甘油后緩解時間、硝酸甘油用量。⑥臨床證候評分〔3〕:比較治療后兩組冠心病心絞痛患者的中醫(yī)臨床證候評分。包括胸痛、胸悶、心悸、氣短、自汗、疲乏、總評分等方面的評分。

1. 5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13．0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2. 1兩組療效比較觀察組總有效率高于對照組( P＜0．01)。見表1。

表1兩組療效的比較〔n( %)，n=65〕

2. 2兩組心絞痛情況比較治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、心絞痛積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P＜0．01)。見表2。

2. 3兩組血脂水平比較治療后，觀察組患者TG、TC、LDL－C水平低于對照組( P＜0．01)。見表3。

表2兩組患者心絞痛情況比較(±s，n)

表2兩組患者心絞痛情況比較(±s，n)

組別　　發(fā)作頻率(次/w)持續(xù)時間( min/次)心絞痛積分(分)治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　18．0±2．9　13．6±2．3　9．1±2．2　5．5±1．8　19．5±6．0　12．5±4．3觀察組　18．1±3．1　6．8±1．7　9．3±2．1　3．3±1．2　19．7±5．9　8．1±3．2 t值P值0．190 ＞0．05 19．169 ＜0．01 0．530 ＞0．05 8．199 ＜0．01 0．192 ＞0．05 6．618 ＜0．01

表3兩組患者血脂水平比較(±s，mmol/L，n)

表3兩組患者血脂水平比較(±s，mmol/L，n)

組別　TG TC LDL－C治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　3．82±0．84　2．74±0．52　7．26±0．90　6．68±0．74　5．70±1．15　5．31±0．98觀察組　3．86±0．81　1．76±0．46　7．27±0．86　5．36±0．51　5．65±1．11　4．35±0．77 t值　0．276　11．380　0．065　11．842　0．252　6．210 P值　?。?．05　　＜0．01　?。?．05　　＜0．01　　＞0．05　?。?．01

2. 4兩口服硝酸甘油后緩解時間與硝酸甘油用量比較治療后，觀察組患者口服硝酸甘油后緩解時間及硝酸甘油用量少于對照組。見表4。

2. 5兩組臨床證候評分比較治療后，觀察組患者臨床證候評分低于對照組( P＜0．01)。見表5。

2. 6兩組炎癥指標(biāo)比較治療后，觀察組患者血清IL－6、HCY、hs－CRP、sCD40L水平低于對照組( P＜0．01)。見表6。

2. 7兩組實驗室指標(biāo)比較治療后，觀察組患者血清VCAM－1、MPO、MMP－9低于對照組( P＜0．01)。見表7。

表4兩組患者口服硝酸甘油后緩解時間與硝酸甘油用量比較(±s，n=65)

表4兩組患者口服硝酸甘油后緩解時間與硝酸甘油用量比較(±s，n=65)

組別口服硝酸甘油后緩解時間( min)硝酸甘油用量( mg)治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　8．2±2．4　 4．3±1．8　 9．3±2．6　 4．2±1．6觀察組　8．4±2．5　 2．9±1．2　 9．1±2．5　 1．5±0．4 t值　0．465　5．218　0．447　13．199 P值　?。?．05　?。?．01　?。?．05　?。?．01

表5治療后兩組患者臨床證候評分比較(±s，分，n=65)

表5治療后兩組患者臨床證候評分比較(±s，分，n=65)

組別　　胸痛　　胸悶　　心悸　　氣短　　自汗　　疲乏　　總評分對照組　1．5±0．6　2．3±1．0　1．8±0．7　1．1±0．3　1．4±0．5　1．8±0．6　12．7±4．0觀察組　0．4±0．2　1．1±0．4　0．5±0．2　0．3±0．1　0．4±0．2　0．7±0．3　6．2±1．3 t值P值14．022 ＜0．01 9．983 ＜0．01 14．397 ＜0．01 20．396 ＜0．01 14．971 ＜0．01 13．220 ＜0．01 12．460 ＜0．01

表6兩組患者炎癥指標(biāo)比較(±s，n=65)

表6兩組患者炎癥指標(biāo)比較(±s，n=65)

組別　IL－6( pg/ml)HCY( pg/ml)hs－CRP( mol/ml)sCD40L( pg/ml)治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　15．7±4．1　 12．3±3．5　 36．6±9．3　 32．4±7．7　 13．1±3．2　 11．3±3．8　 196．2±23．5　 179．4±20．1觀察組　15．3±4．5　 7．9±2．0　 36．2±8．8　 24．1±5．3　 13．3±3．5　 7．7±2．2　 194．7±22．9　 153．2±17．3 t值　0．530　8．800　0．252　7．159　0．340　6．610　0．369　7．965 P值　?。?．05　?。?．01　　＞0．05　?。?．01　　＞0．05　?。?．01　　＞0．05　?。?．01

表7兩組患者實驗室指標(biāo)的比較(±s，pg/ml，n=65)

表7兩組患者實驗室指標(biāo)的比較(±s，pg/ml，n=65)

組別　VCAM－1MPO MMP－9治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　532．4±128．6　497．2±102．5　133．3±20．5　112．7±15．3　177．3±22．4　149．6±18．8觀察組　528．5±123．8　421．1±97．3　135．6±21．4　90．7±8．5　175．8±21．6　113．7±13．2 t/P值　0．176/＞0．05　4．341/＜0．01　0．626/＞0．05　10．134/＜0．01　0．389/＞0．05　12．600/＜0．01

3討論

痰飲是水液代謝障礙，致水津停滯而形成的病理產(chǎn)物。瘀血是由于內(nèi)外傷等各種原因引起的出血。痰、瘀是目前臨床上常見的冠心病致病因素。麝香保心丸主要成分為人參、麝香、肉桂、牛黃、蟾酥以及蘇合香酯等，本品芳香溫通，益氣強心。本研究提示麝香保心丸治療冠心病心絞痛療效確切，可促進患者心絞痛臨床癥狀的好轉(zhuǎn)。

血脂水平過高會損害動脈內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管通透性上升。血脂水平過高還容易使膽固醇在動脈內(nèi)膜中沉積而產(chǎn)生粥樣斑塊，進而導(dǎo)致血栓的產(chǎn)生，使管腔狹窄或閉塞〔4〕。高脂血癥是動脈粥樣硬化的危險因素之一。本研究結(jié)果表明麝香保心丸治療冠心病心絞痛能夠有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平。這可能與麝香保心丸的調(diào)節(jié)脂肪顯著，能夠降低機體的LDL－C、TG以及TC水平有關(guān)〔5〕。研究結(jié)果還提示麝香保心丸治療冠心病心絞痛可減少硝酸甘油的用量。

局部或全身炎癥反應(yīng)在冠心病心絞痛的出現(xiàn)、進展過程中起著重要的作用。IL－6〔6〕、HCY〔7〕、hs－CRP〔8〕、sCD40L〔9〕等炎癥因子不僅參與冠狀動脈粥樣硬化的過程，同時會使白細(xì)胞黏附于血管壁，引起心肌毛細(xì)血管的堵塞，而且會對心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷。本研究結(jié)果表明麝香保心丸治療冠心病心絞痛能夠有效減輕患者的炎癥反應(yīng)。

冠心病心絞痛的發(fā)生往往是建立在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)之上〔10〕。斑塊的不穩(wěn)定性上升，引起心肌缺血，導(dǎo)致血栓的產(chǎn)生，造成血管閉塞。VCAM－1是免疫球蛋白超家族成員〔11〕，在局部病變的細(xì)胞因子異常釋放的狀況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞被激活，導(dǎo)致VCAM－1的表達作用增強，從而引起動脈粥樣硬化。MMPs為體內(nèi)的金屬酶之一，通過炎性細(xì)胞合成與分泌而來，其水平的過度表達會造成斑塊破裂。MPO屬于炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其會導(dǎo)致易損斑塊的產(chǎn)生并誘發(fā)冠脈綜合征。本研究結(jié)果表明麝香保心丸治療冠心病心絞痛能夠有效穩(wěn)定患者的斑塊。這可能與麝香保心丸有利于心肌梗死的血管再生，同時能夠降低粥樣硬化斑塊內(nèi)的VCAM－1、MPO、MMP－9水平有關(guān)。

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〔2015－04－15修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目:浙江省衛(wèi)生廳科技計劃項目( No．2008B160)

〔中圖分類號〕R541. 4

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202( 2016) 02-0316-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 028

第一作者:譚昕( 1971－)，男，副主任藥師，主要從事藥學(xué)研究。