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衰竭心臟能量代謝藥物治療新策略——兼評磷酸肌酸二鈉的臨床應(yīng)用

孫忠實*(北京海軍總醫(yī)院，北京100048)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.003

本文綜合國內(nèi)外文獻，全面闡述了衰竭心臟能量代謝藥物治療新動向，強調(diào)各種原因引發(fā)的心力衰竭、心肌缺血、心肌肥厚、心肌梗死、缺血性腦卒中、腦外傷、腦昏迷、帕金森病，藥物誘發(fā)的心肌病、嬰幼兒心肌炎等心腦血管病，都有程度不同的能量代謝異常。21世紀(jì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展認為：衰竭心臟是一臺缺乏燃料的引擎(failing heart is an engine out of fuel)，據(jù)此，明確提出了能量代謝調(diào)控是治療慢性心衰的新靶點!而磷酸肌酸就是治療慢性心力衰竭新靶點的基石藥物。為此，筆者認為，臨床必需轉(zhuǎn)變觀念:磷酸肌酸既不是一般的營養(yǎng)藥，更不是輔助用藥，而是名正言順的治療用處方藥!

1磷酸肌酸是心臟之魂

眾所周知，心臟平均每日搏動10萬次，每搏輸出60~80 ml血液，即每日向全身輸送6~8噸血液。心臟的收縮與舒張是一個主動耗能過程，三磷酸腺苷(ATP)是心肌唯一可利用的能源形式。人體每日約消耗43 kgATP，其中心臟搏動消耗6 kg，即每秒消耗1 mmol ATP(0.507 g)。有>90%的ATP是源自心肌線粒體的磷酸肌酸(creatine phosphate，CrP)。然而，心臟很小，如此大量的ATP是無法儲存?zhèn)溆玫?，僅約有20 mmol Pi (ATP和CrP的高能磷酸鍵)；合成后的ATP也必須在短時間內(nèi)消耗。巧奪天工的心臟，又是一個高效率的能量生成、供給器官，依靠每日每個ATP分子重復(fù)利用1 000~1 500次，即能滿足每日6 kg 的ATP的能量需要，而CrP則扮演了如此穿梭運動中的主角-梭子:由葡萄糖和游離脂肪酸經(jīng)氧化反應(yīng)生成二磷酸腺苷(ADP)，繼之，ADP依靠CrP形成ATP，再從ATP釋放出能量(Pi，高能磷酸鍵，為心肌利用)后變成ADP，ADP再依靠CrP形成ATP，如此穿梭循環(huán)不已，滿足了心臟搏動的能量需要[1-3]。

肌酸(Cr)廣泛存在于自然界的動植物中。人體各種細胞均有Cr，>95%存在于肌肉。其中，1/3為游離Cr，2/3為CrP，此比例隨人種、年齡、疾病等因素而改變。1832年，法國化學(xué)家Michel Chevreul首次發(fā)現(xiàn)Cr是動植物的重要組成成分，從而奠定了肌肉代謝機制―中心法則的科學(xué)基礎(chǔ)；1847年認識到Cr在肌肉工作的生理作用；1911年又發(fā)現(xiàn)Cr在肌肉代謝的機制；1930年了解到CrP是肌肉收縮的主要能源，每摩爾供能12 000卡，遠高于ATP的 7 300卡或ADP的380卡；1939年又認識到CrP的合成與氧耗偶聯(lián)，證明在肌肉中Cr的氧化磷酰化反應(yīng)至關(guān)重要。遲至1960年方啟動ATP與CrP的生物合成，1970年發(fā)現(xiàn)CrP可提高工作能力，從1990年開始廣泛將CrP用于運動員,尤其是足球、摔跤、曲棍球以及體操運動員。但2001年國際奧林匹克運動委員會已將此藥列為禁藥,此事件從反面再次證明CrP確為一優(yōu)秀的直接供能藥物。進入21世紀(jì)，CrP已發(fā)展成為治療慢性心衰新靶點的基石藥物[1-2]。

內(nèi)源性Cr是由精氨酸與甘氨酸在精氨酸-甘氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AGAT)催化下形成胍基乙酸(GAA)，再在胍基乙酸-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(GAMT)催化下，由S-腺苷甲硫氨基酸供給甲基不可逆地形成Cr，最后經(jīng)肌酸激酶作用經(jīng)磷?；蒀rP?？刂艭rP生成的三種機制:(1)細胞內(nèi)外CrP濃度反饋性調(diào)節(jié)AGAT的活性；(2)Cr轉(zhuǎn)運蛋白的活性；(3)某些介質(zhì)或激素增加對Cr的凈攝取，如異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、胰島素(超劑量)以及胰島素樣生長因子。內(nèi)源性Cr的合成主要在腎臟和肝臟，每日約合成2.0 g，由血液轉(zhuǎn)運至肌肉、心臟、腦等處。外源性Cr主要由食物攝入，每日約為1.0 g。人體每日大約有1.5%~2%肌酸轉(zhuǎn)化為肌酐由尿排出。一個70 kg的健康男性，體內(nèi)有120 g總Cr池，當(dāng)肌肉池內(nèi)的Cr低于閾值時，即啟動攝取過程[1-2]。

心力衰竭的治療是一個艱巨的醫(yī)學(xué)難題，也會造成社會的沉重負擔(dān)。相關(guān)資料報道，心力衰竭的治療在英國約消耗國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)的2%；而在美國，每年為此而消耗280億美元。更有甚者，在未來10年隨著人口的老齡化，該病的財政支出將越加沉重[3]。慢性心力衰竭是一種常見病，占全美人口的2%以上(約500萬)，在明確診后的1年內(nèi)，有30%~40%的患者將會死亡。心力衰竭是所有心血管疾病的最終階段，不僅使人致殘，更嚴(yán)重的是影響生活質(zhì)量[3]。

在過去的20年,對慢性心力衰竭的治療獲得了巨大進展，諸如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮拮抗劑、β受體阻斷劑、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)以及心臟復(fù)蘇術(shù)等的應(yīng)用。然而，即使采納了現(xiàn)代化的治療，慢性心力衰竭仍然有高達10%的死亡率，因此，研究更好的防治方法，是當(dāng)前對心臟病學(xué)的一個重大挑戰(zhàn)[3]。

2衰竭心臟治療的新靶點

慢性心力衰竭是多因素所致，包括神經(jīng)體液系統(tǒng)、基因調(diào)控、炎癥反應(yīng)以及能量代謝失衡等。早在1939年，Herrmann 和Decherd兩位教授即提出能量饑餓學(xué)說(The Energy-Starvation Hypothesis)[4]。之后，更多的學(xué)者關(guān)注心肌功能與能量代謝之間的關(guān)系，如得克薩斯州衛(wèi)生科學(xué)中心的Taegtmeyer教授于2004年發(fā)表《心臟代謝機制應(yīng)是衰竭心臟治療的靶點》的重要文章。文章開宗明義、深有感觸地指出:“生活中，沒有幾件事情比忽略顯而易見的事情更為惱恨。一個典型例子是，早就應(yīng)該把改善心肌能量底物代謝作為藥物治療心力衰竭的潛在靶點，而血流動力學(xué)的復(fù)雜性，冠脈血流以及心臟結(jié)構(gòu)的研討等，掩蓋了這一簡單的事實——心臟是一個高效的能量轉(zhuǎn)換器”[5]。又如美國杰出心臟病學(xué)專家Braunwald也曾明確指出:“心力衰竭是一種被忽視的心肌能量饑餓，而能量饑餓又與心肌重構(gòu)密切相關(guān)，三者呈惡性循環(huán)”[6]。Katz教授對于慢性心力衰竭疾病的本質(zhì)認識，作了最精辟的剖析:“心臟有如一匹虛弱且又疲憊的馬，若能給予其足夠的營養(yǎng)，便可恢復(fù)其精力并長時間工作，即使工作水平有所降低[7]”。

時至今日，已有充分證據(jù)認為，衰竭心臟是一臺缺乏燃料的引擎(failing heart is an engine out of fuel)，這一觀點極為重要，其明確提出了能量代謝調(diào)控是治療慢性心力衰竭的新靶點，為今后20年慢性心力衰竭的防治指明了方向[3]。

體內(nèi)供能的中心法則就是CrP+ ADP+H+ATP+Cr，故CrP/ATP的比值是否正常(2.0~2.2)至關(guān)重要[8]。試驗和臨床研究結(jié)果均已證明，當(dāng)心力衰竭或心肌肥大時，其比值顯著下降，如冠心病、缺血性心肌梗死以及擴張性心肌病等，比值顯著下降40%~70%。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，當(dāng)CrP/ATP比值>1.60時，心血管疾病的死亡率為5%，總死亡率為10%，P值分別為0.016，0.036；當(dāng)CrP/ATP比值﹤1.60時, 心血管疾病的死亡率與總死亡率均高達40%。因此，在預(yù)測心力衰竭致死的諸多風(fēng)險因素中，CrP/ATP比值已成為有意義的、獨立的指標(biāo)，并且提示，CrP/ATP 比值較以往預(yù)測心力衰竭風(fēng)險高低的左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、腦鈉肽水平(brain natriuretic peptides,BNP)以及傳統(tǒng)的紐約心臟協(xié)會分級(new york heart association，NYHA)更為準(zhǔn)確，可惜由于目前實際操作、測算難度較大而停留在理論階段[8]。當(dāng)心力衰竭或心肌缺血時，CrP水平下降比ATP更多、更明顯，所以及時補充CrP，恢復(fù)正常的CrP/ATP比值是重中之重。

既然心臟不僅是一個泵，還是一個必需通過代謝獲得大量能量的器官，那么，代謝性疾病—心肌缺血，必須要用理想的、改善代謝的藥物，從短期血流動力學(xué)與藥理學(xué)治療，轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期心肌代謝的修復(fù)治療。心力衰竭的用藥原則由治療為主轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防為主，即在以往的強心、利尿、擴血管的“金三角”治療原則基礎(chǔ)之上，注入修復(fù)心肌儲備能力的能量生成、轉(zhuǎn)運和利用的新“三維模式”。為此，人類探索了近一個世紀(jì)，從上世紀(jì)20年代研發(fā)的ATP等腺苷類藥物，到60年代的輔酶Q10、極化液，再到70年代的1,6二磷酸果糖、磷酸肌酸鈉、哌克昔林(Perhexiline)以及曲美他嗪等，進而到90年代的左卡尼丁與多種氨基酸的應(yīng)用，直到本世紀(jì)初雷諾嗪(Ranolazine)，伊伐布雷定(Ivabradine)的問市等，大大豐富了該領(lǐng)域的理論與實踐，更給患者帶來了厚重的實惠。

3磷酸肌酸是唯一內(nèi)源性供能藥物

直接供能是新三維模式中的支撐點，也是治療慢性心力衰竭新靶點的基石。心肌能量代謝藥物治療的突出特點，應(yīng)是在不改變心率、血壓或冠脈血流的前提下，通過直接供能；或不影響細胞完整性即改善心肌代謝機制，保障或提升心臟功能?？傊瓌t是不增加能量消耗或氧耗即可達到防治心力衰竭的目的。迄今為止，只有CrP符合此要求，因為其是唯一可供臨床藥用的、直接供給高能量的內(nèi)源性物質(zhì)。此藥與上述多種影響心肌能量代謝的藥物相比，無疑是療效更高，安全性也更好。

眾所周知，從認識CrP到實際批量生產(chǎn)、應(yīng)用，幾乎經(jīng)歷了半個世紀(jì)。因為CrP分子中有一極不穩(wěn)定的高能磷酸鍵，在溫度較高或有某些雜質(zhì)存在時即可斷裂而失效。為此，整個生產(chǎn)條件和工藝要求十分嚴(yán)格，必須保證產(chǎn)品是含有四個結(jié)晶水的針狀結(jié)晶化合物，才符合穩(wěn)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，臨床用其凍干粉針劑。磷酸肌酸四水二鈉鹽(creatine phosphate disodium salt tetrahydrate)，系白色針狀結(jié)晶性粉末，由意大利阿爾法·韋士曼(ALFA WASSERMANN)制藥廠在全球第一個率先合成、生產(chǎn)藥用的CrP。CrP的化學(xué)名：N-[亞氨基(膦氨基)甲基]-N-甲基甘氨酸二鈉鹽(N-[Imino(phosphonoamino)methyl]-N-methylglycine disodium salt)；商品名為“里爾統(tǒng)”(NEOTON)；分子量為327.153，分子結(jié)構(gòu)式見圖1。

圖1　磷酸肌酸四水二鈉鹽分子結(jié)構(gòu)圖

3.1里爾統(tǒng)的作用機制

第一個研究證實CrP具有心臟保護作用的是1970年P(guān)arratt與Marshall用豚鼠心肌制備急性缺血模型，給予CrP后，可使缺氧狀態(tài)下的心肌收縮力增加>60%[8]，其他多個試驗結(jié)果也證明，CrP具有顯著的抗心律失常作用和保護心肌細胞肌膜以及縮小心肌壞死面積的作用。直至2005年，試驗結(jié)果證實，靜脈注射本品亦同樣獲得顯著改善心肌血流動力學(xué)，提高LVEF的效果。證明CrP具有心臟保護作用的另一經(jīng)典試驗是在心臟手術(shù)時的應(yīng)用，即在傳統(tǒng)冷凍化學(xué)心臟停搏液(cardioplegic solution)中加入適量CrP(如10 mmol/L，多次)，可大大延長缺血性心臟驟停時間，并促進主動脈血流和心搏出量等術(shù)后缺血心肌功能的恢復(fù)，明顯降低心血管事件[8]。

CrP的心臟保護作用的機制主要源自兩個方面:(1)通過區(qū)室化(compartmentalized)肌酸激酶(CK)反應(yīng)，維持細胞局部ATP池，即直接為心肌提供生物能源儲備；(2)通過抗氧化-自由基，減少磷脂的流動性而穩(wěn)定細胞膜，細胞膜完整性的增強即可減少心肌壞死面積和心律失常的發(fā)生。因CrP為兩性分子(zwitterionic molecule)，分子中N原子的正電荷與磷酸根的負電荷，在膜表面細胞分裂間期(interphase)，與細胞膜磷脂分子中的正負電荷反向結(jié)合，阻滯或延緩膜磷脂降解為溶血磷脂甘油(lysophosphoglycerides,LPG)。正是心肌一缺血區(qū)LPG的積聚，引發(fā)缺血心肌的電不穩(wěn)定而致心律失常。CrP阻滯或延緩LPG的降解和抗脂質(zhì)過氧化作用，使肌膜表面分裂間期的移動域(液相)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)構(gòu)域(凝膠相)，從而極大的增強細胞膜的穩(wěn)定性。此外，參與生物能磷酸源儲備的還有腺苷酸激酶(adenylate kinase，AK)反應(yīng)系統(tǒng)，AK催化2個分子ADP生成ATP、AMP各一分子，CrP還可抑制心肌細胞肌膜的5′核苷酶(5′-nucleotidase)，阻滯腺嘌呤核苷的降解，從而穩(wěn)定細胞膜[8]。

3.2里爾統(tǒng)的臨床應(yīng)用

美國食品藥物管理局批準(zhǔn)CrP的適應(yīng)證是心臟手術(shù)時加入心臟停搏液中以保護心肌，改善缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常。首次將CrP用于心臟手術(shù)是1987年。心臟停搏液或晶體液中加與不加CrP的療效差異顯著，治療組與對照組相比，顯著縮短圍術(shù)期的心肌活動恢復(fù)時間，減少心電圖異常、需除顫的瓦特功率與直流電休克數(shù)、心律失常(尤其是嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯)以及正性肌力藥物的用量和療程等[8]。

CrP在心力衰竭的應(yīng)用與研究十分廣泛，僅在意大利超過1 000例的多中心、對照研究就有兩個: 1989年Grazioli等主持49個臨床心臟中心，共1 174例接受傳統(tǒng)金三角治療的心力衰竭患者，其中739例加用CrP 2 g/d、靜脈注射，療程為3周；435例為對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CrP治療組心力衰竭的臨床癥狀，如呼吸困難、肺充血、周圍水腫以及缺血指征，如心絞痛，甘油三酯用量，T波倒置等均得到明顯改善[9]。

1992年Grazioli等又開展一項多中心研究，58個臨床心臟中心、共1 007例NYHA Ⅲ、Ⅳ級的心力衰竭患者，其中，508例給予CrP靜脈注射1 g、1日2次，兩周后改用肌內(nèi)注射500 mg，1日2次，連續(xù)四周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NYHA Ⅲ、Ⅳ級的患者明顯減少，尤其是靜注兩周患者的效果極佳，分別為17%、26%，P﹤0.001；45 d的療效仍在9%、24%，P﹤0.001；所有缺血指征，如心絞痛，甘油三酯用量，T波倒置，室性心律失常等均獲得明顯改善[10]。

近期，有三篇文獻分別研究了CrP作為心肌保護藥在急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、ACS后經(jīng)皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention ，PCI)或冠脈旁路搭橋術(shù)(coronary artery bypass grafting，CABG)中的應(yīng)用。

Yang等報告[11]180例ACS后行PCI患者，男女兼有，平均63.6歲，隨機均分2組:一組術(shù)后按常規(guī)治療，另一組術(shù)后常規(guī)治療外，即給予CrP，靜脈滴注5 d。觀查指標(biāo)是檢測術(shù)前、術(shù)后反映心肌損傷的酶譜:血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及一氧化氮(NO)水平。結(jié)果顯示，加給CrP組患者術(shù)后與對照組比較，SOD顯著增加；MDA、LDH、CK-MB顯著降低；NO、cTnT則無統(tǒng)計學(xué)差異，結(jié)論是CrP對ACS后行PCI患者確有心肌保護作用。

Guo-Han C等報告[12]24例 (平均>65歲)施行CABG的老年患者，隨機均分2組:對照組患者給予心臟停搏液，實驗組給予心臟停搏液加CrP。在不同時間阻斷主動脈并測定反映心肌損傷的酶譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組患者MDA均有所增加，但對照組增加更為明顯，P﹤0.01；2組患者SOD有所下降，但實驗組下降更為明顯，P﹤0.01；2組患者CK、CK-MB、LDH、cTnT均有所下降，但實驗組下降更為明顯，P﹤0.01。另電子顯微鏡觀察線粒體的損傷，實驗組的組織學(xué)變化更佳。作者結(jié)論為:國人行CABG的老年患者，在心臟停搏液中加入CrP，不僅能為心肌細胞提供能量，而且還能緩解心肌缺血的再灌注和損傷。

Ke-Wu D等[13]報告400例ACS后行PCI患者，男女兼有，隨機均分為2組:對照組患者PCI后按常規(guī)治療；實驗組術(shù)后常規(guī)治療外加用CrP，靜脈滴注3 d，檢測術(shù)前、術(shù)后2組血清CK-MB與cTnT水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，實驗組8%的患者術(shù)后血清CK-MB增加1~3倍，5%的患者增加>3倍；而對照組則分別降低19%和9%。實驗組12%的患者術(shù)后血清cTnT增加1~3倍，10%的患者增加>3倍；而對照組則顯著降低，分別為21%和18%。作者結(jié)論為:外源性CrP確能減輕PCI患者的心肌損傷。

林文輝等[14]對CrP在藥源性心臟病的保護作用進行了研究與報告，共納入120例惡性腫瘤患者，隨機分為治療組和對照組各60例，2組均采用含阿霉素類方案化療，3~4周為1個療程，共3個療程；但治療組在化療的同時給予注射用磷酸肌酸鈉1.0+0.9%氯化鈉注射液100 ml，連用8~14 d?；?個療程后評價療效和心臟毒性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組和對照組患者的瘤體穩(wěn)定率分別為76.67%和71.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組和對照組患者治療前的生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組患者生活質(zhì)量改善情況好于對照組(P﹤0.05)；治療組的心電圖改變發(fā)生率(41.67%)低于對照組 (61.67%)(P﹤0.05)；治療組心肌缺血、心律失常和心肌酶異常發(fā)生率分別為45.00%、11.67%、10.00%,低于對照組的 75.00%、41.67%、71.67%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.01)。結(jié)論是注射用磷酸肌酸鈉能夠降低含阿霉素類方案所致心臟毒性的發(fā)生率，改善化療患者的生活質(zhì)量。此項研究提示，CrP不僅可預(yù)防蒽環(huán)類抗癌藥的心臟毒性，對其他具有心臟毒性的藥物或心臟損傷都有良好的防治作用。

3.3里爾統(tǒng)的安全性與推薦劑量

CrP是唯一內(nèi)源性供能藥物，與其他用于能量代謝藥物如ATP、1,6二磷酸果糖、藥卡尼丁、曲美他嗪等相比，無疑具有極大的先天優(yōu)勢。CrP無需耗氧直接供能，且按分子比所含能量也最高。此外，CrP即刻生效非常適用于重危急癥，而1,6二磷酸果糖與左卡尼丁是經(jīng)氧化反應(yīng)糖酵解供給能量，曲美他嗪則是經(jīng)氧化反應(yīng)脂酵解供給能量，不僅需憑籍體內(nèi)有限的氧(在心力衰竭或心肌缺血時)，且所產(chǎn)能量也較少。因為CrP是內(nèi)源性物質(zhì)，安全性也必然是最高，使用不受年齡、性別的限制，通常給予5 g/d，療程2個月，臨床幾乎未見任何不良反應(yīng)，只在劑量過大或滴速過快時，可見血壓降低及鈣的丟失等反應(yīng)。

根據(jù)臨床用藥目的與病情進行個體化治療。一般在心臟手術(shù)加在停搏液中的濃度為10 mmol/L停搏液，相當(dāng)于里爾統(tǒng)2.5 g/L。如用于急性心肌梗死和急性缺血性心臟疾病急性發(fā)作，可在3~6 h內(nèi)給予2~4 g靜脈滴注沖擊給藥，隨之8~10 g/d連續(xù)或分段靜脈滴注，連續(xù)5 d。如用于慢性缺血性心臟疾病、心臟衰竭(慢性心臟病或缺血性心肌梗死、擴張性心臟病或高血壓性心臟病)，在發(fā)作期給予5~10 g/d，連用3~5 d，發(fā)作期之后給予1~2 g/d，療程2~6周。

值得注意的是,國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2014年9月4日發(fā)出關(guān)注曲美他嗪可引起運動障礙等風(fēng)險的警告[15]，要求患有帕金森病、帕金森綜合征、震顫、不安腿綜合征以及其他相關(guān)的運動障礙者和嚴(yán)重腎功能損害的患者(肌酐清除率﹤30 ml/min)禁止使用曲美他嗪；中度腎功能損害的患者(肌酐清除率30~60 ml/min)和老年患者用藥劑量也需適度調(diào)整。此外，建議曲美他嗪僅用于對一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者的對癥治療，不再用于耳鳴、眩暈的治療。

總之，缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常，幾乎涉及臨床各個科室和多種疾病，諸如各種原因引發(fā)的心力衰竭、心肌缺血、心肌肥厚、心肌梗死、缺血性腦卒中、腦外傷、腦昏迷、帕金森病、藥物誘發(fā)的心肌病、嬰幼兒心肌炎等心腦血管病，都有程度不同的能量代謝異常，均應(yīng)及時補充CrP。為此，筆者認為臨床必須轉(zhuǎn)變觀念，CrP既不是一般的營養(yǎng)藥，更不是什么輔助用藥，而是名正言順的治療用處方藥!

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(收稿日期：2015-12-01)

中圖分類號R972

文獻標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)01-0006-04

*主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)與新藥評價。E-mail：sun_zhongshi@sina.com