陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (西安 710068) 李小俠 馬 娟 詹 頡 黨小軍 奚逢瑜 張利俠

?

HBcAb定量檢測(cè)在乙型肝炎病毒感染及轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用

陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (西安 710068) 李小俠 馬 娟 詹 頡△黨小軍 奚逢瑜 張利俠

目的：探討西安地區(qū)人群乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb)定量檢測(cè)在乙型肝炎急慢性感染患者與既往感染患者之間的量值變化。方法: 對(duì)26436例術(shù)前檢查患者采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)定量檢測(cè)乙肝核心抗體(HBcAb)，同時(shí)隨機(jī)選取200例急慢性乙肝患者及200例既往感染乙肝患者，對(duì)比并分析其HBcAb含量變化。結(jié)果：26436例受檢者中HBcAb陽(yáng)性12161例(46%)， 200例急慢性乙肝患者血清HBcAb(s/co)水平為9.51±3.37 與200例既往感染患者血清HBcAb(s/co)含量(5.58±3.79) 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。急慢性乙型肝炎患者中HBcAb(s/co)≥7 占94%，既往感染患者HBcAb< 7 占65%。結(jié)論：HBcAb定量檢測(cè)可有效判斷乙肝患者疾病的感染及轉(zhuǎn)歸狀況。

隨著乙型肝炎疫苗在我國(guó)廣泛應(yīng)用,其流行病學(xué)特點(diǎn)發(fā)生了明顯改變,新生兒和15歲以下兒童乙型肝炎的發(fā)病率明顯降低[1],但成年急性乙型肝炎的發(fā)病率未明顯減少,甚至有上升的趨勢(shì)。目前臨床上通過(guò)流行病史、臨床表現(xiàn)、病毒學(xué)指標(biāo)等多種因素綜合判斷急性、慢性乙型肝炎，其中非客觀性的因素占了大部分，因此在疾病進(jìn)程中需要一個(gè)客觀的指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。HBcAb是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，也是乙肝恢復(fù)后消失最晚的抗體，檢測(cè)HBcAb可有效了解乙型肝炎感染狀況。本研究采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)定量檢測(cè)HBcAb 水平,了解HBcAb在疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中的量值變化，判斷乙肝患者疾病的狀況，為臨床判斷乙肝治療狀況提供輔助依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年8月至2016年4月我院就診的患者26436例，男性14189例，女性12247例，其中急慢性乙肝患者(急慢性組)及乙肝既往感染患者(既往組)各200例。急慢性乙肝患者入選標(biāo)準(zhǔn)：乙肝表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性(包括大三陽(yáng)、小三陽(yáng)、1,5陽(yáng)等)；乙肝隱匿性感染(HBsAg陰性，HBcAb陽(yáng)性，同時(shí)乙肝DNA陽(yáng)性者)；乙肝既往感染者入選標(biāo)準(zhǔn)：滿足HBsAg陰性，HBcAb陽(yáng)性，同時(shí)乙肝DNA陰性(包括乙肝三抗體陽(yáng)性，HBsAb與HBcAb陽(yáng)性、單項(xiàng)HBcAb陽(yáng)性等)。急慢性組男109例，女91例，年齡14～80歲，平均45.5歲；既往組男118例，女82例，年齡13～87歲，平均49.3歲。

2 標(biāo)本采集 所有受試者清晨空腹采血3-4ml于促凝管，3000r∕min下離心，分離血清，排除乳糜血、黃疸血、溶血等不合格標(biāo)本。

3 儀器與試劑 美國(guó)雅培I4000全自動(dòng)生化免疫分析儀，采用配套試劑、定標(biāo)液及其質(zhì)控品。操作嚴(yán)格按照儀器和試劑的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

4 檢測(cè)方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。嚴(yán)格按照本實(shí)驗(yàn)室SOP文件進(jìn)行操作。

結(jié) 果

1 26436例術(shù)前檢查患者經(jīng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法定量檢測(cè)乙肝標(biāo)志物， HBcAb(s/co)陽(yáng)性(≥1.0 )12161例，占46%。

2 200例急慢性乙型肝炎患者血清HBcAb(s/co)含量9.51±3.37，與200例既往感染者血清HBcAb(s/co)含量5.58±3.79比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.1,P<0.01)。

3 急慢性乙肝組與乙肝既往感染組HBcAb量值分布:把HBcAb量值按從高至低分為四組，200例急慢性乙肝患者血清HBcAb 的s/co值大于10的患者106例，占急慢性乙肝患者的53%。而200例既往性感染患者血清HBcAb的s/co值大于10的患者16例，占乙肝既往感染患者8%。急慢性乙肝感染患者中HBcAb的s/co值大于7.0以上的患者188例(94%)，而乙肝既往感染者70例(35%)比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

討 論

我國(guó)是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)，其傳染性強(qiáng)，流行面廣，發(fā)病率高。HBV血清學(xué)標(biāo)志物檢查是目前臨床分析和判斷患者感染和病程的重要依據(jù)之一[2]，而乙肝表面抗原(HBsAg)為乙肝病毒感染的最主要病原學(xué)標(biāo)志和直接證據(jù)之一。HBcAb是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，也是乙肝恢復(fù)后消失最晚的抗體，檢測(cè)HBcAb可有效了解乙型肝炎感染狀況。

國(guó)內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)室常用ELISA法檢測(cè)HBV感染的血清學(xué)標(biāo)志物[3]，此方法只用作陰陽(yáng)性判斷，不能定量，且靈敏度低，無(wú)法檢測(cè)到低水平的HBV感染標(biāo)志物。全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法以其自動(dòng)、快速、敏感度高、特異性強(qiáng)、可以定量的優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已被廣泛用于HBV血清標(biāo)志物的檢測(cè)[4]。精密度實(shí)驗(yàn)表明，測(cè)定HBV標(biāo)志物各批內(nèi)和批間CV均<6.5%，明顯好于ELISA測(cè)定的CV[5]。

HBcAb陽(yáng)性表示乙型肝炎現(xiàn)癥感染或既往感染，在乙肝病毒感染后出現(xiàn)，是乙肝感染的窗口期。研究證明，HBcAb的檢測(cè)有助于降低輸血傳播HBV的感染性，如美國(guó)、加拿大等國(guó)家，已將HBcAb作為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，大大提高了輸血的安全性[6]。本文26436例術(shù)前HBcAb檢查患者中，HBcAb陽(yáng)性12161例(46%) 。通過(guò)對(duì)急慢性乙肝感染和乙肝既往感染患者HBcAb的定量分析,發(fā)現(xiàn)急慢性乙肝感染患者血清HBcAb含量明顯高于乙肝既往感染組，說(shuō)明急慢性乙肝感染者血液中HBcAb處于高表達(dá)狀態(tài)，這是由于HBV感染與機(jī)體持續(xù)的免疫狀態(tài)有關(guān)。當(dāng)HBV在體內(nèi)清除，機(jī)體不再有乙肝核心抗原的刺激，HBcAb不再持續(xù)產(chǎn)生，抗體在體內(nèi)都有一定的半衰期，所以原有的HBcAb隨著疾病的轉(zhuǎn)歸逐漸減少。研究結(jié)果顯示，對(duì)急慢性乙型肝炎感染者動(dòng)態(tài)觀察HBcAb含量，可以有效判斷疾病的發(fā)展?fàn)顩r。而對(duì)于HBcAb量值變化時(shí)間與疾病的進(jìn)程有待進(jìn)一步研究。

[1] 劉 雍.不同方法對(duì)乙肝病毒血清標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果比較分析[J].中外婦兒健康雜志，2011,7(4):112-114.

[2] 徐 克，池勝英，吳麗芳，等.電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定10409例乙型肝炎病毒標(biāo)志物的結(jié)果分析[J] .中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26(10)：699-702.

[3] 袁 軍，陳立娟，解 娟,等.乙肝病毒大蛋白與HBV-DNA相關(guān)性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(12)：1592-1596.

[4] 舒海英.兩種免疫分析方法檢測(cè)乙肝病毒血清標(biāo)志物的差異分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(12)：1602-1603,1610.

[5] Mostaghni A,Soitanian A,Mokhtari E,etal.Seroprevalence of hepatitis B virus among hemodialysis patients in Bushehrprovince,southerniran:HBVseroprevalence in hemodialysis patients[J].Hepat Mon,2011,11(3):200-202.

[6] 葉賢林，劉曉紅.乙型肝炎病毒篩查進(jìn)展[J].中國(guó)輸血雜志，2010,23(1)：16-18.

(收稿：2016-06-08)

乙型肝炎/診斷 乙肝核心抗原/分析 免疫組織化學(xué)

R446.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.050

△通訊作者