延安大學(xué)附屬醫(yī)院2014級內(nèi)科學(xué)碩士研究生(延安 716000)

劉 琰 袁東紅Δ 安 太 馬 瑩Δ 史盛梅Δ 綜述 孟存英Δ▲ 審校

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·綜 述·

大腸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

延安大學(xué)附屬醫(yī)院2014級內(nèi)科學(xué)碩士研究生(延安 716000)

劉 琰 袁東紅Δ安 太 馬 瑩Δ史盛梅Δ綜述 孟存英Δ▲審校

大腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,其形成是一多階段、多因素及多基因參與的復(fù)雜過程，與不良生活方式、消化道疾病史、遺傳因素、精神心理因素等密切相關(guān)。本文對大腸癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，為今后研究該疾病預(yù)防保健策略提供依據(jù)。

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤。近年來其發(fā)病率不斷提升，這也使得越來越多的人們開始思考如何進(jìn)行有效的早期預(yù)防。而大腸癌的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的多因素、多階段作用的過程。鄭樹等通過多項(xiàng)流行病學(xué)研究指出我國大腸癌發(fā)病的高危因素為腸息肉史、膽囊結(jié)石史、精神刺激史、家族腫瘤史等[1]。另有研究表明，與環(huán)境因素包括營養(yǎng)和生活方式相關(guān)的大腸癌約占30%[2]?，F(xiàn)對我國大腸癌高危因素綜述如下。

1 肥胖、2型糖尿病與大腸癌關(guān)系

1.1 肥 胖 越來越多的流行病學(xué)數(shù)據(jù)證明肥胖與大腸癌密切相關(guān)。美國胃腸病學(xué)會指南的近期大腸癌篩查結(jié)果提示，肥胖個(gè)體患大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)高于正常體重者[3]。我國王娜[4]等進(jìn)行了肥胖與大腸腺瘤相關(guān)性的病例對照分析并進(jìn)行信號通路功能芯片基因篩查大腸腺瘤組織中是否存在表達(dá)異常的脂肪細(xì)胞因子后提示：肥胖或腹型肥胖與大腸腺瘤的發(fā)生存在明顯相關(guān)性, 同樣指出肥胖男性的患病風(fēng)險(xiǎn)高于女性，此結(jié)論與歐美學(xué)者研究結(jié)果基本一致。

1.2 2型糖尿病 美國、日本的學(xué)者都對2型糖尿病與大腸癌關(guān)系進(jìn)行過研究，結(jié)果顯示糖尿病可能為大腸癌發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素[5-6]。我國的王常鴻等學(xué)者通過對大腸癌并發(fā)糖尿病患病年齡的觀察，提示≥60歲老年大腸癌患者更易發(fā)生糖尿病[7]。研究表明, 胰島素樣生長因子1 、胰島素樣生長因子2與其相關(guān)受體結(jié)合后可促進(jìn)細(xì)胞分化、抑制凋亡，加速分子水平突變的累積，而胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1可與IGF-1及IGF-2 結(jié)合而抑制它們的生理作用。糖尿病患者C-肽水平高于正常，間接使IGF-1、IGF-2 水平提高，而胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1的水平降低。此過程可能為糖尿病患者大腸癌發(fā)生率高的主要原因[8-10]。

2 消化道疾病與大腸癌關(guān)系

2.1 炎癥性腸病 潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是大腸癌常見病因之一。病程越長、病變范圍越廣的活動(dòng)性病例癌變機(jī)率越大[11]。Eaden 等[12]進(jìn)行Meta 分析對UC 患者相關(guān)結(jié)腸癌的10年、20年、30年發(fā)病率比較，證實(shí)病程越長發(fā)生癌變率越高?？肆_恩病發(fā)生機(jī)制與潰瘍性結(jié)腸炎相似，癌變率較潰瘍性結(jié)腸炎低，但預(yù)后極差，幾乎沒有生存5年以上者。所以，對炎癥性腸病定期行結(jié)腸鏡監(jiān)測尤為重要。提高臨床早期不典型增生檢出率，早期干預(yù)、早期預(yù)防。

2.2 腸息肉 大腸息肉與大腸癌發(fā)生顯著相關(guān)。有數(shù)據(jù)表明[13]，國內(nèi)腸息肉患者惡變率高達(dá)1.4%～20.4%。家族性息肉病作為一種常染色體顯性遺傳病，如不及時(shí)治療惡變率幾乎為100%。大腸腺瘤性息肉患者大腸癌的發(fā)生率明顯高于一般人群。朱云清等對407例大腸癌進(jìn)行結(jié)腸鏡檢分析顯示：絨毛狀腺瘤、混合型腺瘤均有較高癌變率[14]。結(jié)直腸癌變機(jī)制可能與基因的突變相關(guān)，近年來有學(xué)者指出APC 基因突變是大腸腫瘤發(fā)生的早期分子生物改變，研究表明APC 基因的失活穩(wěn)定保持于腫瘤發(fā)生的全過程[15]。

2.3 HP感染 近年來有人指出HP參與大腸癌的形成與發(fā)展。有研究顯示HP 可導(dǎo)致血清胃泌素升高，而胃泌素可通過促進(jìn)大腸黏膜增殖、刺激腫瘤生長, 進(jìn)一步參與形成大腸癌。 王越，梁建國等對來自全世界10 個(gè)國家的13 篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析得出HP感染是大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[16]。劉德仁、于成功等對比大腸癌患者及腸鏡檢查顯示黏膜正常者HP感染狀況及不同病理類型大腸癌患者HP 感染率，得出HP感染是大腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其通過上調(diào)COX-2 表達(dá)使大腸癌的發(fā)生率增加[17]。但也有學(xué)者認(rèn)為HP感染與大腸癌并無相關(guān)性[18]。因此，探討HP感染與大腸癌關(guān)系仍需進(jìn)一步進(jìn)行大樣本研究，且由于不同地區(qū)經(jīng)濟(jì)、環(huán)境因素影響,可能產(chǎn)生不同結(jié)論。

3 飲食與大腸癌關(guān)系 飲食是大腸癌發(fā)生的重要影響因素。陳坤[19]等對國內(nèi)14個(gè)有關(guān)大腸癌危險(xiǎn)因素的病例對照研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)油膩性食物對大腸癌的危險(xiǎn)度最高,而膳食纖維可降低大腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腌制食品同樣可引起大腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加，其原因可能與含較多亞硝酸鹽等致癌物質(zhì)有關(guān)。也有人對長時(shí)間食用動(dòng)物性食品和多食用蔬菜水果雜糧類植物性食品在大腸癌危險(xiǎn)因素中的作用進(jìn)行Meta分析得出：長時(shí)間食用動(dòng)物性食品而少攝入蔬菜水果可以導(dǎo)致大腸癌的發(fā)生率升高,而植物性食品可降低患大腸癌的危險(xiǎn)性[ 20-21]。

4 遺傳因素與大腸癌關(guān)系 大腸癌中有一部分具有明顯的家族聚集現(xiàn)象, 有學(xué)者對800余粒大腸癌患者行家族史的調(diào)查發(fā)現(xiàn)與大腸癌先證者有血緣關(guān)系或有共同生活經(jīng)歷的家族成員發(fā)生大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較健康對照組高2～3倍, 這證實(shí)了大腸癌的家族聚集性既有環(huán)境因素的作用, 也有一定的遺傳易患性[22]。

5 精神心理因素與大腸癌關(guān)系 心理反應(yīng)的類型、心理應(yīng)付方式、負(fù)性事件發(fā)生的年限等都與癌癥有一定相關(guān)性。心理因素與大腸癌發(fā)生關(guān)系密切, 尤其“長期抑郁、悲傷” “對情緒反應(yīng)壓抑、掩蓋” 這類人群可能比一般人患大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增高。何寒青等[23]對浙江省嘉善縣的大腸癌普查建立隊(duì)列人群,按照有無精神刺激史分為兩組,并長期進(jìn)行隨訪, 觀察得出:精神刺激史與大腸癌發(fā)病相關(guān),此現(xiàn)象尤其在男性結(jié)腸癌患者中明顯。因此，長期的負(fù)面效應(yīng)、對環(huán)境的抵觸、難以自我調(diào)節(jié)的不良情緒、焦慮，這些C 型行為模式可稱為癌癥的易感行為模式。

6 其他因素與大腸癌關(guān)系 目前研究認(rèn)為血管內(nèi)皮生長因子及其受體系統(tǒng)與血管形成密切相關(guān)。劉新蘭等[24]檢測大腸癌組織及癌旁正常組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2( VEGFR-2)的表達(dá)，結(jié)果顯示VEGFR-2與大腸癌的發(fā)生明顯相關(guān)，此結(jié)論說明腫瘤生長與新生血管有關(guān),此為抗血管生成制劑用于治療惡性腫瘤提供理論依據(jù)。朱俊義等通過研究表皮生長因子受體(EGFR)在大腸癌中表達(dá)的臨床意義，得出：EGFR在腫瘤細(xì)胞的分化及腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用[25]。

大腸癌在近年來發(fā)病率逐年上升，探索大腸癌及其癌前病變的危險(xiǎn)因素對大腸癌的早期預(yù)防至關(guān)重要。目前，對大腸癌的治療仍然以手術(shù)切除為主，術(shù)后輔以包括化療、放療、基因治療、生物免疫治療及中醫(yī)藥治療等在內(nèi)的內(nèi)科綜合治療[26]。已有很多國家對其流行病學(xué)進(jìn)行研究，且對部分高危因素與相關(guān)基因在不同階段的相互作用也逐漸清晰,但大腸癌形成的多階段、多因素及多基因參與的特征決定了目前根據(jù)不同地區(qū)環(huán)境、飲食、生活方式等自身特點(diǎn)進(jìn)行危險(xiǎn)因素的進(jìn)一步探討對提高大腸癌的一級預(yù)防效率仍顯得尤為必要。

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(收稿:2015-12-03)

腸腫瘤/病因?qū)W 危險(xiǎn)因素 一級預(yù)防

R735.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.053

Δ延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

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