石巖

【摘要】無論是在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，乳腺癌都己成為女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率占惡性腫瘤首位，死亡率為第二位，是危害婦女健康的主要疾病。由于乳腺癌起病隱匿，早期無任何臨床癥狀，一旦出現(xiàn)，多數(shù)已屬中晚期，因此，對乳腺癌的早期檢出和規(guī)范治療是降低乳腺癌病死率的關(guān)鍵。

【關(guān)鍵詞】超聲造影；乳腺癌診斷；治療；臨床應(yīng)用

目前超聲造影技術(shù)在乳腺中的應(yīng)用少于在腹部中的應(yīng)用，現(xiàn)有的研究主要集中在乳腺良惡性病變的鑒別診斷、前哨淋巴結(jié)的檢測、腋窩淋巴結(jié)的性質(zhì)判斷等。近年來己有學(xué)者嘗試將超聲造影技術(shù)應(yīng)用于乳腺癌新輔助化療療效的評(píng)價(jià)以及乳腺癌的超聲造影表現(xiàn)與分子生物預(yù)后因子的相關(guān)性分析方面。本文就上述幾個(gè)方面的研究做綜述如下。

1，超聲造影對乳腺良惡性病變的診斷和鑒別診斷價(jià)值

超聲造影能夠?qū)崟r(shí)動(dòng)態(tài)顯示微氣泡在組織器官或病灶血管內(nèi)的分布及走行情況，利用對微小血管檢測的優(yōu)勢，許多學(xué)者開始研究超聲造影對乳腺良惡性病變的診斷和鑒別診斷價(jià)值。目前的研究分為兩個(gè)方面：一方面是通過觀察乳腺病變造影增強(qiáng)模式的變化，如造影劑出入的快慢、灌注的順序、造影劑的分布以及周邊微小血管的顯示情況等，來判斷乳腺腫瘤的良惡性質(zhì)。另一方面是通過觀察超聲造影時(shí)間一強(qiáng)度曲線的形態(tài)學(xué)特征和血流灌注參數(shù)的情況來對乳腺病變進(jìn)行判斷。

大多數(shù)研究顯示乳腺良惡性病變具有不同的超聲造影特征，具體表現(xiàn)為：造影增強(qiáng)后惡性病變顯示比良性病變更多的血流，增強(qiáng)速度快，強(qiáng)化明顯，血管多在周邊顯示，早期增強(qiáng)比例高，良性病變血管多在中央?yún)^(qū)域顯示，造影劑消退較快，晚期仍增強(qiáng)的比例明顯小于惡性病變；惡性病變周邊可見粗細(xì)不均放射狀血管分布，呈扭曲狀穿行于腫瘤內(nèi)；病變內(nèi)部造影劑分布情況及增強(qiáng)順序；惡性病變造影后腫瘤增強(qiáng)范圍較造影前增大，而良性病變很少出現(xiàn)造影后范圍增大的征象；超聲造影還可以幫助鑒別其他影像學(xué)檢查難以定性的腫瘤。

超聲造影定量分析是利用超聲造影儀所配備的分析軟件，對超聲造影的動(dòng)態(tài)過程進(jìn)行分析，生成時(shí)間-強(qiáng)度曲線。時(shí)間-強(qiáng)度曲線橫軸為時(shí)間坐標(biāo)，縱軸為增強(qiáng)強(qiáng)度坐標(biāo)，其上升支與下降支反映了造影時(shí)腫瘤血管床內(nèi)造影劑微泡流速和流量隨時(shí)間變化的過程，代表了一定時(shí)間內(nèi)腫瘤微循環(huán)的血流灌注量。血流灌注參數(shù)指標(biāo)包括開始增強(qiáng)時(shí)間、灌注上升斜率、達(dá)峰時(shí)間、達(dá)峰強(qiáng)度、灌注下降斜率、曲線下面積等等。目前時(shí)間-強(qiáng)度曲線已成為超聲造影在乳腺癌定量研究的熱點(diǎn)。研究表明良惡性腫瘤時(shí)間一強(qiáng)度曲線形態(tài)學(xué)特征及血流灌注參數(shù)之間存在差異。惡性腫瘤的時(shí)間一強(qiáng)度曲線與周圍正常乳腺組織曲線相差較大，上升支的斜率大，達(dá)峰時(shí)間短，峰值高，下降緩慢，曲線下面積大，呈“速升緩降”型；而良性腫瘤的時(shí)間一強(qiáng)度曲線形態(tài)與周圍正常乳腺組織相似，呈“緩升速降”或“速升速降”型。

2，超聲造影對腋窩淋巴結(jié)性質(zhì)的判斷價(jià)值

超聲造影技術(shù)在鑒別乳腺良惡性腫瘤上的廣泛應(yīng)用，也給腋窩淋巴結(jié)的研究帶來了新的突破點(diǎn)?，F(xiàn)有的研究主要集中在兩個(gè)方面，一方面用來探測前哨淋巴結(jié)，另一方面用以判斷淋巴結(jié)的性質(zhì)。前哨淋巴結(jié)是原發(fā)腫瘤引流途徑中最早經(jīng)過的淋巴結(jié)，是乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的第一站。乳腺手術(shù)的重要環(huán)節(jié)之一便是找尋前哨淋巴結(jié)，如果一前哨淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移，則必須行腋窩清掃術(shù)。傳統(tǒng)的檢測方法是通過放射性核素顯像以及藍(lán)染法來識(shí)別前哨淋巴結(jié)，前者的缺點(diǎn)是有放射性污染，而容易漏診：后者因?yàn)槿玖线M(jìn)入較快，非前哨淋巴結(jié)也顯影，經(jīng)常導(dǎo)致假陽性結(jié)果。超聲造影作為一種新的影像學(xué)檢查手段開始應(yīng)用于前哨淋巴結(jié)的研究，通過分析造影后淋巴結(jié)的大小形態(tài)、增強(qiáng)強(qiáng)度、微循環(huán)的灌注特征及應(yīng)用時(shí)間-強(qiáng)度曲線的定量參數(shù)指標(biāo)，來達(dá)到鑒別淋巴結(jié)良惡性的目的。

雖然超聲造影對于前哨淋巴結(jié)的檢測還處于試驗(yàn)探索階段，但隨著造影技術(shù)的飛速發(fā)展，超聲造影以其簡便易行且無創(chuàng)性檢查有望成為今后檢測前哨淋巴結(jié)的最常用方法，這將對腫瘤的臨床分期以及乳腺癌病人手術(shù)方法的合理選擇有著重要的指導(dǎo)意義。

3，超聲造影與乳腺腫瘤的微血管密度及相關(guān)分子生物預(yù)測因子間相關(guān)性的研究

乳腺癌是一種血管依賴性病變，其生長、浸潤和轉(zhuǎn)移與腫瘤新生血管密切相關(guān)，而新生血管的形成往往早于腫瘤形態(tài)學(xué)的改變，它的檢出對于早期診斷乳腺癌有重要的意義。近年來，針對腫瘤新生血管的靶向治療已成為新的腫瘤治療策略，這種新的治療方法需要對腫瘤的血管生成狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估。微血管密度（MVD）測定技術(shù)被認(rèn)為是目前評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的“金標(biāo)準(zhǔn)”，MVD計(jì)數(shù)被認(rèn)為是反映腫瘤血管生成能力的定量指標(biāo)。目前MVD的檢測是術(shù)后病理切片進(jìn)行血管內(nèi)皮細(xì)胞免疫組化染色的方法，但該方法只能在穿刺或手術(shù)標(biāo)本上進(jìn)行，無法進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，也只能反映一定區(qū)域的微血管情況，難以全面精確計(jì)算MVD。由于惡性腫瘤微血管具有結(jié)構(gòu)紊亂和功能不全的特性，和良性腫瘤血管在形態(tài)、分布結(jié)構(gòu)及功能的差異為影像學(xué)評(píng)價(jià)腫瘤血管生成提供了依據(jù)。由于對微循環(huán)灌注的清晰顯示能力，超聲造影可以用于觀察腫瘤內(nèi)部或周邊微血管的形態(tài)、走行、數(shù)量，從而獲得與腫瘤生物學(xué)特性相關(guān)的信息，為疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸提供診斷依據(jù)。

4，超聲造影在乳腺癌新輔助化療療效評(píng)估中的價(jià)值

新輔助化療（NAC）是指在進(jìn)行手術(shù)或加放療的局部治療前，先進(jìn)行全身化療作為乳腺癌的第一步治療，然后再行局部切除治療。目的是縮小原發(fā)灶及淋巴結(jié)體積，降低腫瘤分期并且有利于微轉(zhuǎn)移灶的早期治療，還可以評(píng)價(jià)腫瘤對化療藥物的敏感性。但是，對于新輔助化療不敏感的患者，該治療非但不能達(dá)到預(yù)期效果，反而導(dǎo)致了腫瘤對藥物的耐藥性，貽誤了手術(shù)時(shí)機(jī)。因此，新輔助化療的合理應(yīng)用迫切需要切實(shí)有效的方法來動(dòng)態(tài)監(jiān)測并評(píng)價(jià)其療效，及時(shí)調(diào)整治療方案。良好的療效評(píng)價(jià)方法還可以在術(shù)前對腫瘤切除腫瘤范圍進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，指導(dǎo)術(shù)后化療。

此外，超聲造影對乳腺癌術(shù)后癱痕與腫瘤復(fù)發(fā)的鑒別診斷價(jià)值。乳腺癌術(shù)后癱痕與腫瘤復(fù)發(fā)在常規(guī)超聲圖像上均顯示為低回聲，后方伴有聲衰減，癱痕可表現(xiàn)有凹陷、回縮的趨勢，而腫瘤復(fù)發(fā)多顯示為膨脹性生長、形態(tài)扁平的腫塊，二者主要區(qū)別在于腫瘤的血管是分布于其內(nèi)部還是位于周邊。腫瘤復(fù)發(fā)通常在腫瘤內(nèi)部或周邊可見新生血管形成，而術(shù)后癱痕內(nèi)部沒有或者很少有血管形成。

結(jié)語

實(shí)時(shí)超聲造影技術(shù)不僅可定性診斷乳腺腫瘤，反映腫瘤血管的解剖和生理特征，而且可以對腫瘤的病理分期、組織學(xué)分級(jí)以及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等結(jié)局進(jìn)行在體評(píng)價(jià)。今后更多的研究將集中在腫瘤血管生成的影像學(xué)及與相關(guān)多學(xué)科領(lǐng)域的融合研究，這將從本質(zhì)上促進(jìn)對腫瘤血管生成分子機(jī)制的探索及分子影像技術(shù)的發(fā)展。

【參考文獻(xiàn)】

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