梁培日，龍登毅，蘇婭，張勇

(海南省干部療養(yǎng)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 ?？?571100)

卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶基因511C/T多態(tài)性對腦梗死的預(yù)警價值

梁培日，龍登毅，蘇婭，張勇

(海南省干部療養(yǎng)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 ?？?571100)

目的 探討卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶基因(LCAT)511C/T多態(tài)性與腦梗死的關(guān)聯(lián)性及對腦梗死的預(yù)警價值。方法選擇2014年1月至2015年3月海南省干部療養(yǎng)院神經(jīng)內(nèi)科收治的海南漢族腦梗死患者317例作為觀察組，同期在我院體檢科進(jìn)行體檢的健康人305例作為對照組，委托生物技術(shù)公司檢測樣本的LCAT基因511C/T多態(tài)性位點(diǎn)的分型信息，利用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果兩組受檢者中均未檢出511C/T位點(diǎn)的基因型TT，實(shí)驗(yàn)組中基因型CC、CT的檢出率分別為80.8%(256/317)、19.2%(61/317)，對照組分別為77.7%(237/305)、22.3%(68/305)，組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。等位基因C和T的分布頻率比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論LCAT基因511C/T位點(diǎn)多態(tài)性與海南漢族腦梗死患者無相關(guān)性。

膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)；卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶；511C/T多態(tài)性；腦梗死；相關(guān)性

血液膽固醇代謝平衡對于維持人體的生理功能，維護(hù)心腦血管系統(tǒng)的健康具有十分重要的理論和臨床意義[1]。肝臟所合成的內(nèi)源性的膽固醇及食物消化吸收的外源性膽固醇以血漿脂蛋白的形式進(jìn)入血液，進(jìn)而進(jìn)入組織末端。而來自組織末端的膽固醇則將經(jīng)由膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)途徑進(jìn)入到肝臟進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變。膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CETP和卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶LCAT是介導(dǎo)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵蛋白分子，其編碼基因的多態(tài)性可能通過影響蛋白表達(dá)水平及結(jié)構(gòu)的變化而導(dǎo)致血液中脂類代謝的紊亂，進(jìn)而引起相關(guān)疾病的發(fā)生及發(fā)展[2-3]。部分研究者對LCAT基因的多態(tài)性位點(diǎn)與動脈粥樣硬化、冠心病、腦出血等疾病的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)位于該基因第四外顯子的511C/T多態(tài)性位點(diǎn)可能與動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化性心臟病及腦出血的發(fā)生密切相關(guān)[4-6]，然而關(guān)于該位點(diǎn)與腦梗死的相關(guān)性研究較少[7]。本研究選擇了2014年1月至2015年3月期間在我院診治的317例海南省漢族腦梗死患者及305例海南省漢族健康人群作為研究對象，利用Snapshot方法檢測LCAT基因511C/ T多態(tài)性位點(diǎn)的多態(tài)性，通過病例比對研究探討該位點(diǎn)在海南漢族腦梗死發(fā)病中的作用，為腦梗死的分子預(yù)警提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 (1)觀察組：納入樣本數(shù)317例，均為2014年1月至2015年3月期間在我院治療的腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)R確診為腦梗死，年齡57～78歲，患病前無高血壓、糖尿病等慢性疾病。(2)對照組：本院體檢科體檢的305例健康人群，年齡55～80歲，排除高血壓、糖尿病等慢性疾病及其他器質(zhì)性疾病。

1.2 基因的分型方法 利用北京天根生物科技有限公司的全血基因組DNA提取試劑盒提取基因組DNA并進(jìn)行質(zhì)量鑒定，鑒定合格的DNA標(biāo)本稀釋至1μg/μL的濃度后寄送50μL至武漢華大基因檢測公司，利用Snapshot法進(jìn)行基因分型，設(shè)置5%的重復(fù)樣本進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 基因分型數(shù)據(jù)錄入EXCEL表格后利用SPSS21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，利用交叉表進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對5%的重復(fù)樣本的吻合度進(jìn)行分析后確認(rèn)本次基因分型結(jié)果可靠性良好。兩組中均未檢出511C/T位點(diǎn)的基因型TT，基因型CC、CT在觀察組中的檢出率為80.8%(256/317)、19.2%(61/317)，在對照組中的檢出率為77.7%(237/305)、22.3%(68/305)，組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。等位基因C和T的分布頻率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 LCAT基因511C/T基因型及等位基因分布頻率比較[例(%)]

3 討 論

腦梗死是嚴(yán)重威脅老年人健康的疾病殺手，較差的預(yù)后不但會影響患者本人的生存質(zhì)量，同時也給家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)及精神壓力[8-9]。采取針對性的有效的預(yù)防措施，是腦梗死未來醫(yī)療發(fā)展的方向。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腦梗死的發(fā)生在很大程度上與脂類代謝尤其是膽固醇代謝密切相關(guān)，研究膽固醇代謝相關(guān)基因的遺傳多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性具有重要意義。因此，研究腦梗死的遺傳標(biāo)記，建立腦梗死預(yù)警體系，將是避免或者降低腦梗死發(fā)病概率的重要途徑。

膽固醇的代謝是目前動脈粥樣硬化及腦梗死發(fā)病機(jī)制中的熱點(diǎn)，研究參與膽固醇代謝的相關(guān)基因多態(tài)性與腦梗的相關(guān)性對于建立腦梗死分子預(yù)警體系具有重要意義。LCAT是位于人類16號染色體上主要在肝臟細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)的基因，該基因的表達(dá)產(chǎn)物約416個氨基酸，對維持血液中膽固醇的穩(wěn)定及轉(zhuǎn)運(yùn)具有重要作用。該基因突變是低脂蛋白血癥及白內(nèi)障的發(fā)病原因之一，關(guān)于該基因的多態(tài)性與動脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)性研究較多，但與腦梗死的相關(guān)性研究較少[6]。朱曉巖等[7]研究了LCAT基因的608C/T和511C/T多態(tài)性位點(diǎn)與湖南地區(qū)動脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)的相關(guān)性，認(rèn)為以上兩個位點(diǎn)與腦梗死均存在相關(guān)性。

本研究針對海南漢族人群進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明511C/T多態(tài)性位點(diǎn)與海南腦梗死的發(fā)生不存在關(guān)聯(lián)，這與朱曉巖等[7]的研究結(jié)果相悖。究其原因，一方面可能在于地域的差異，另一方面可能是由于對方選擇的患者全部確診為動脈粥樣硬化性腦梗，而本研究未對患者進(jìn)行細(xì)化。故此，筆者認(rèn)為腦梗死分子預(yù)警體系的構(gòu)建需要在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上對更多的基因多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測論證。

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[3]梁培日,龍登毅,張應(yīng)魏,等.膽固醇酯逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因TaqI多態(tài)性對海南省漢族老年腦梗死患者分子預(yù)警的價值[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(9):2134-2135.

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Predictive value of lecithin cholesterol acyltransferase gene 511C/T polymorphism on cerebral infarction.

LIANG Pei-ri,LONG Deng-yi,SU Ya,ZHANG Yong.Department of Neurology,Hainan Province Cadre Sanatorium,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the association between lecithin cholesterol acyltransferase(LCAT)gene 511C/T polymorphism and cerebral infarction,and it's early warning value for cerebral infarction.MethodsA total of 317 patients with cerebral infarction from January 2014 to March 2015 in the Department of Neurology of Hainan Province Cadre Sanatorium were chosen as the study group,and 305 healthy people for medical physical examination were chosen as the control group.All the samples were analyzed by biotechnology company for the typing information of LCAT gene 511C/T polymorphism locus.SPSS21.0 software was used for statistical analysis.ResultsGenotype TT was not detected in 511C/T locus in the two groups.The frequency of genotypes CC,CT were 80.8%(256/317),19.2%(61/317)in the study group and 77.7%(237/305),22.3%(68/305)in the control group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).There was also no statistically significant difference between the two groups in the frequency of allele C and T.ConclusionThere is no correlation between LCAT gene 511C/T polymorphism and cerebral infarction in patients of Han population in Hainan.

Reverse cholesterol transport;Lecithin cholesterol acyltransferase;511C/T polymorphism;Cerebral infarction;Correlation

R743.33

A

1003—6350（2016）18—2943—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.007

2016-06-28)

海南省社會發(fā)展專項(編號：201401)；海南省自然科學(xué)基金(編號：20158331)

張勇。E-mail：1521644229@qq.com