鄧杰，阿不來(lái)提，朱兵，程林，買海木，黃志高

(1.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第三師圖木舒克市人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 圖木舒克 843901) 2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 烏魯木齊 830001)

血漿D-二聚體檢測(cè)在肝癌分期與預(yù)后中的臨床價(jià)值

鄧杰1，阿不來(lái)提2，朱兵2，程林1，買海木1，黃志高1

(1.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第三師圖木舒克市人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 圖木舒克 843901) 2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院肝膽血管外科，新疆 烏魯木齊 830001)

目的檢測(cè)肝癌患者血漿中的D-二聚體，探討其在肝癌不同分期及預(yù)后治療中的臨床價(jià)值。方法采用免疫比濁法對(duì)2012年1月至2014年1月在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院就診且資料完整的50例肝癌患者和35例正常對(duì)照組血漿中D-二聚體含量進(jìn)行檢測(cè)，比較肝癌患者不同分期及治療前后的D-二聚體水平變化。結(jié)果本組50例肝癌患者各臨床期血漿D-二聚體檢測(cè)含量為Ⅰ期(0.43±0.10)mg/L，Ⅱ期(0.60±0.14)mg/L，Ⅲ期(1.65±0.32)mg/L，與正常對(duì)照組比較，肝癌患者血漿中D-二聚體含量均上升且隨腫瘤分期逐步進(jìn)展而升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)；肝癌患者治療后緩解組40例，未緩解組10例，治療前D-二聚體含量為(0.84±0.12)mg/L，治療后緩解組D-二聚體含量為(0.50±0.21)mg/L，治療后血漿中D-二聚體含量較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論肝癌患者存在不同程度的繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，檢測(cè)血漿中D-二聚體含量可作為判斷病情嚴(yán)重程度及治療預(yù)后的參考指標(biāo)。

D-二聚體；肝癌；分期；預(yù)后

D-二聚體(D-dimer，D-D)是交朕纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生凝血和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)D-二聚體水平會(huì)明顯增高[1-2]。正常肝臟能夠合成多種凝血因子、抗凝血酶及纖溶酶原，同時(shí)它還能合成和滅活纖維蛋白溶解物與抗纖溶物質(zhì)，在凝血、抗凝系統(tǒng)中起動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)作用，當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)平衡打破，造成機(jī)體凝血和纖溶異常。近年來(lái)有研究報(bào)道對(duì)于D-二聚體檢測(cè)在腫瘤診斷中有較好的臨床價(jià)值，而在抗凝和纖溶活性的改變方面肝癌患者的表現(xiàn)更明顯于其他腫瘤[3]。本文對(duì)在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院就診的50例肝癌患者血漿D-二聚體水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其在肝癌病情判斷及治療預(yù)后的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月在新疆自治區(qū)人民醫(yī)院就診的50例資料完整的肝癌患者作為研究對(duì)象，所有患者術(shù)前均經(jīng)B超、影像、病理學(xué)檢查確診。其中男性36例，女性14例，年齡30～72歲，平均52.8歲；根據(jù)TNM臨床分期方案，分為肝癌Ⅰ期組8例、肝癌Ⅱ期組18例、肝癌Ⅲ期組24例；對(duì)照組35例為同期健康體檢者，無(wú)血栓性疾病。肝癌患者經(jīng)證實(shí)均無(wú)心腦血管疾病，胸片及心電圖檢查未見(jiàn)異常，且未應(yīng)用阿司匹林抗凝和氨基乙酸促凝。根據(jù)肝癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)和/或放療、化療后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)、CT等檢查確診)分為治療后緩解組(生存期半年以上的入院時(shí)采取血液標(biāo)本)和治療后未緩解組。

1.2 試劑與方法 肝癌患者入院24 h內(nèi)采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體含量，使用STA-R全自動(dòng)血凝分析儀(STAGO，法國(guó))，STA-Liatest D-Di試劑盒由法國(guó)STAGO公司提供[4]，查出待測(cè)樣品D-二聚體含量，比較各臨床分期的肝癌患者D-二聚體高低水平以及預(yù)后變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組之間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率采用四格表χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝癌患者不同臨床分期血漿中的D-二聚體含量比較 50例不同臨床分期肝癌患者血漿D-二聚體檢測(cè)含量均高于正常對(duì)照組(P＜0.05或0.01)，且隨著腫瘤臨床期的逐步進(jìn)展而升高(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 肝癌患者不同分期血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

表1 肝癌患者不同分期血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

注：與正常對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＜0.01。

組別 例數(shù)D-D(mg/L)肝癌Ⅰ期肝癌Ⅱ期肝癌Ⅲ期正常對(duì)照組8 18 24 35 0.43±0.10a0.60±0.14b1.65±0.32c0.15±0.08

2.2 肝癌患者治療前后血漿中D-二聚體含量比較 50例肝癌患者治療后緩解40例，未緩解10例；肝癌治療后緩解組D-二聚體含量明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 肝癌患者治療前后血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

表2 肝癌患者治療前后血漿中的D-二聚體含量比較(±s)

注：治療前與正常對(duì)照組比較，aP＜0.01；緩解后與治療前比較，bP＜0.05；未緩解與治療前比較，cP＞0.05。

組別 例數(shù)D-D(mg/L肝癌治療前肝癌治療后緩解組肝癌治療后未緩解組正常對(duì)照組50 40 10 35 ) 0.84±0.12a0.50±0.21b1.20±0.18c0.15±0.08

3 討 論

肝臟是合成纖溶物質(zhì)和凝血因子的場(chǎng)所，肝癌患者表現(xiàn)惡性腫瘤疾病高凝狀態(tài)，并具有肝病凝血與纖溶性。肝臟受腫瘤損害后凝血因子、纖溶物質(zhì)會(huì)出現(xiàn)合成障礙，引發(fā)機(jī)體凝血與纖溶機(jī)制的改變[5-6]。其機(jī)制主要包括以下幾方面：①凝血系統(tǒng)被大量入血的腫瘤增殖和浸潤(rùn)的代謝產(chǎn)物、壞死組織所激活，血液處于高凝狀態(tài)；②腫瘤促凝物質(zhì)被腫瘤細(xì)胞分泌進(jìn)入血液，促使凝血因子Ⅹ啟動(dòng)凝血機(jī)制；③腫瘤細(xì)胞內(nèi)參與纖溶調(diào)節(jié)的分子活性降低或低表達(dá)，纖溶功能受損，促凝活性增強(qiáng)。

纖維蛋白原在血液凝固進(jìn)程中被凝血酶轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，又經(jīng)活化因子的作用后形成交聯(lián)纖維蛋白，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，它的增高可以特異地反映體內(nèi)纖溶活性增強(qiáng)[7-8]。腫瘤患者均不同程度地存在凝血異常，體內(nèi)D-二聚體含量高于正常人，且與病情變化保持一致。本組對(duì)50例不同臨床期的肝癌患者D-二聚體檢測(cè)比較顯示，肝癌組各期均高于正常對(duì)照組(P＜0.05或0.01)，隨著腫瘤臨床期的逐步進(jìn)展D-二聚體呈遞增趨勢(shì)(P＜0.01)。提示D-二聚體水平與腫瘤浸潤(rùn)、分期進(jìn)展密切相關(guān)[9-12]。隨著腫瘤浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移后分期的進(jìn)展，肝功能受損病情不斷加重，交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物增多，造成血中D-二聚體含量不斷增高，反映了機(jī)體纖溶活性持續(xù)亢進(jìn)。因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿中D-二聚體可以作為判斷肝癌患者病情嚴(yán)重程度重要觀察指標(biāo)。

體內(nèi)高凝狀態(tài)的解除，可預(yù)防多種血栓性并發(fā)癥DVT、DIC以及肺栓塞和腦卒中的發(fā)生。對(duì)于癌癥患者的高凝或者易栓狀態(tài)，早期檢測(cè)血漿中D-二聚體可以預(yù)警血栓性疾病的發(fā)生，在腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)提示干預(yù)上有一定意義[13-14]。近年來(lái)對(duì)肝癌D-二聚體研究報(bào)道主要是術(shù)前的檢測(cè)和評(píng)價(jià)，缺乏對(duì)治療后D-二聚體變化的研究觀察，本組對(duì)肝癌患者治療前后血漿D-二聚體含量進(jìn)行檢測(cè)比較研究，顯示治療緩解組血漿D-二聚體水平由治療前的(0.84±0.12)mg/L下降到治療后的(0.50±0.21)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療緩解組D-二聚體水平雖然較正常對(duì)照組仍高出0.25 mg/L，但較未緩解組平均下降0.70 mg/L，說(shuō)明治療后可明顯恢復(fù)患者肝功能，糾正體內(nèi)出血、凝血機(jī)制，改善血液中的高凝狀態(tài)，從而使血漿中D-二聚體含量下降。因此通過(guò)檢測(cè)血漿中D-二聚體濃度可以觀察病情變化，為預(yù)防腫瘤的并發(fā)癥提供相關(guān)指導(dǎo)，改善預(yù)后治療[15-16]。

綜上所述，D-二聚體作為反映體內(nèi)血栓前狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的重要觀察指標(biāo)正較多的應(yīng)用于腫瘤疾病的診斷。由于肝癌患者血漿中D-二聚體含量變化與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后明顯相關(guān)，所以D-二聚體的監(jiān)測(cè)對(duì)臨床治療方案的選擇及預(yù)后評(píng)估有重要意義，可作為判斷肝癌病情嚴(yán)重程度及治療預(yù)后診斷參考指標(biāo)。

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Clinical significance of plasma D-dimer in patients with different liver cancer staging and prognosis.

DENG Jie1,A Bu-lai-ti2,ZHU Bing2,CHENG Lin1,MAI Hai-mu1,HUANG Zhi-gao1.1.Departmeat of Hepatobiliary and Vascular Surgery,the People's Hospital of Tumshuq City,the Third Divisions of Xinjiang Production and Construction Corps,Tumshuq 843901,Xinjiang,CHINA;2.Departmeat of Hepatobiliary and Vascular Surgery,the People's Hospital of Xinjiang Uigur Autonomous Region,Urumqi 830001,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo detect the plasma D-dimer levels in patients with hepatocellular carcinoma (HCC),and to investigate the clinical significance of D-dimer levels in different stages of HCC and the prognosis of treatment.MethodsBy using immunoturbidimetric method,the plasma D-dimer levels were detected in 50 patients with HCC and and 35 healthy controls from January 2012 to January 2014 in the People's Hospital of Xinjiang Uigur Autonomous Region.The changes of D-dimer levels in different stages of HCC and before and after treatment were compared.ResultsIn HCC patients,the D-dimer level was(0.43±0.10)mg/L for periodⅠ,(0.60±0.14)mg/L for periodⅡ, (1.65±0.32)mg/L for periodⅢ.Compared with healthy controls,the plasma D-dimer levels in HCC patients were increased,and the levels increased gradually with the progression of clinical tumor stage(P＜0.05 or 0.01).In the 50 HCC patients,40 patients were alleviated after treatment and 10 patients were not alleviated.The plasma D-dimer level before treatment was(0.84±0.12)mg/L,and the level was(0.50±0.21)mg/L in the alleviated group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionHCC patients have high condensation state and fibrinolytic hyperthyroidism of different degree.The plasma D-dimer levels may serve as an important parameter for differentiation and evaluating the severity of the disease.

D-dimer;Liver cancer;Staging;Prognosis

R735.7

A

1003—6350（2016）18—2937—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.005

2016-04-08)

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81060032)

朱兵。E-mail：zhubing65@163.com