鄒 萍, 董浩旭, 黃冬梅
1湖北省荊門(mén)市第一人民醫(yī)院門(mén)診婦科,荊門(mén) 4480002華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,武漢 430030
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多囊卵巢綜合征臨床治療的研究進(jìn)展*
鄒 萍1, 董浩旭2△, 黃冬梅2△
1湖北省荊門(mén)市第一人民醫(yī)院門(mén)診婦科,荊門(mén) 4480002華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,武漢 430030
多囊卵巢綜合征; 胰島素抵抗; 臨床治療
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性較為常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病之一,據(jù)最近的流行病學(xué)調(diào)查顯示,其在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率為8.25%,不孕率為27.8%[1]。PCOS以稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)、高雄激素血癥等為主要特征,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)延遲或閉經(jīng)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖等,遠(yuǎn)期可并發(fā)2型糖尿病、子宮內(nèi)膜癌、心腦血管疾病等,可嚴(yán)重危害患者的身心健康。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,大部分研究認(rèn)為PCOS是致病基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。中醫(yī)認(rèn)為本病病因病機(jī)涉及肝、脾、腎三臟功能失調(diào),并有痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物使天癸-沖任-胞宮軸功能紊亂,治療宜對(duì)證采用補(bǔ)腎、疏肝、健脾、化痰等療法。目前,國(guó)內(nèi)對(duì)PCOS的治療主要采用的是以西藥為主、中藥為輔的中西藥聯(lián)合治療模式。這些聯(lián)合療法中的中藥能不同程度地提高西藥的治療效果,表現(xiàn)出諸如增強(qiáng)促排卵藥、抗雄激素類(lèi)藥、胰島素增敏劑及他汀類(lèi)藥物等治療PCOS的作用,從而為PCOS的治療提供了更多元化的選擇方案。本文就目前國(guó)內(nèi)常用的西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS的療法進(jìn)行綜述。
1.1 基礎(chǔ)治療
肥胖是PCOS的常見(jiàn)特征之一,然而,目前對(duì)PCOS肥胖尚無(wú)統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)報(bào)道,PCOS患者中體重超標(biāo)者約占50%,多伴有胰島素抵抗,且其遠(yuǎn)期的并發(fā)癥,諸如代謝綜合征、2型糖尿病、心腦血管疾病及子宮內(nèi)膜癌等風(fēng)險(xiǎn)成倍上升[2]。在治療方面,通過(guò)“加強(qiáng)體育鍛煉、控制飲食、戒煙戒酒以及減少咖啡因攝入”等改變生活方式的方法為肥胖或超重型PCOS患者首選的基礎(chǔ)治療方案。有研究證實(shí),體重超標(biāo)者每減輕5%的體重,就會(huì)有89%的患者恢復(fù)月經(jīng),且其受孕率也會(huì)增高[3]。而患者通過(guò)控制飲食,并適當(dāng)降低碳水化合物攝入比例,能有效地促進(jìn)PCOS患者減重;體重的減輕又可以改善患者的胰島素抵抗?fàn)顩r,進(jìn)而減少其雄激素的生成,從而降低性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平并減少高雄激素對(duì)卵泡發(fā)育的不良影響,提高患者的排卵率和妊娠率[4]。
1.2 誘導(dǎo)排卵
對(duì)有生育要求的患者,在一般治療、降雄激素水平和胰島素抵抗治療的基礎(chǔ)上應(yīng)給予常規(guī)的促排卵治療。其中,克羅米芬(clomiphene citrate,CC)是促排卵的一線藥物[5],自1967年在美國(guó)獲批準(zhǔn)應(yīng)用后,因其價(jià)廉、口服方便、副作用小等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。CC為類(lèi)固醇類(lèi)抗雌激素制劑,其作用機(jī)制尚不明確,它可能是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體,反射性地刺激垂體釋放促卵泡生成素(FSH)和促黃體生成素(LH),繼而出現(xiàn)排卵[5]。PCOS患者只要有正常的基礎(chǔ)FSH和雌激素(E2)水平均可應(yīng)用,其治療效果與年齡、肥胖、月經(jīng)情況、卵巢體積、雄激素水平等均有關(guān)系。但該藥可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)薄,不利胚胎著床,因而導(dǎo)致排卵率高卻妊娠率低,約75%~80%的PCOS患者CC治療后會(huì)發(fā)生排卵,然而周期妊娠率卻只有22%[6]。其常規(guī)服用劑量為:于月經(jīng)周期第3~5天起口服50 mg/d(最大劑量150 mg/d),連用5 d為1周期,3個(gè)周期為1個(gè)療程。一般情況下,從小劑量50 mg/d×5 d開(kāi)始,如1~2個(gè)周期無(wú)效,下一周期增加50 mg,直至排卵成功。第3天或第4天或第5天用藥的排卵率和妊娠率相近[7]。一般而言,肥胖婦女需要較大劑量才能誘發(fā)排卵成功。
使用CC促排卵的PCOS患者中,有33.3%的患者發(fā)生黃素化未破裂綜合征(LUFS)[8],而且20%~25%的患者存在CC抵抗[6]。對(duì)CC抵抗的患者,可用來(lái)曲唑(芳香化酶抑制劑)進(jìn)行誘導(dǎo)排卵,因其不與雌激素的受體結(jié)合,對(duì)子宮內(nèi)膜的厚度和宮頸黏液無(wú)明顯影響,理論上較CC有更大的優(yōu)勢(shì)。來(lái)曲唑自2000年首次被報(bào)道應(yīng)用于CC抵抗患者的促排卵,因其臨床應(yīng)用時(shí)間相對(duì)較短,其安全性和有效性尚需大規(guī)模的臨床研究來(lái)證實(shí)。然而,有不少學(xué)者肯定其促排卵的療效,認(rèn)為來(lái)曲唑在誘導(dǎo)排卵的成功率和受孕率與CC相近,且單個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡的發(fā)生率和用藥后子宮內(nèi)膜的厚度要高于CC[9-11]。Ghahiri等[11]甚至建議將來(lái)曲唑同時(shí)作為誘導(dǎo)排卵的一線藥物使用。和腹腔鏡下打孔術(shù)(laparoscopic ovarian drilling,LOD)相比,來(lái)曲唑在治療CC抵抗型PCOS方面有著更高的懷孕率(40.8%vs.27.1%)和活產(chǎn)率(38.0%vs.22.9%)和更低的流產(chǎn)率(6.9%vs.15.8%),盡管兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Liu等[12]仍認(rèn)為,來(lái)曲唑可以作為治療CC抵抗型PCOS患者的一線藥物。其臨床治療劑量為:2.5~7.5 mg×5 d,qd,用法同CC。
人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG,menotropin)屬于二線促排卵藥物,同時(shí)也是CC抵抗型PCOS患者的常用藥。它是一種外源性的垂體促性腺激素(Gn),含等量的FSH和LH,僅能肌肉注射。其常規(guī)用法:月經(jīng)的第5天開(kāi)始每日肌注HMG 75 U,此后超聲監(jiān)測(cè)卵泡的發(fā)育情況并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果適當(dāng)增減用量,出現(xiàn)直徑大于16 mm的優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)肌注HCG 5 000~10 000 U誘發(fā)排卵。HMG治療可使87.5%的CC抵抗無(wú)排卵患者發(fā)生排卵,與來(lái)曲唑相當(dāng),但周期妊娠率明顯較低,約18.9%,且誘發(fā)排卵后多胎妊娠發(fā)生率明顯較來(lái)曲唑要高(20.68%vs.8.33%)[13]。因此,為避免卵巢過(guò)度刺激(OHSS)和多胎妊娠的發(fā)生,對(duì)CC抵抗的患者可首選口服來(lái)曲唑,且應(yīng)用HMG時(shí),盡量使用低劑量療法[14]。
1.3 抗雄激素治療
PCOS患者的子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期處于無(wú)排卵或稀發(fā)排卵狀態(tài),僅受單一雌激素作用而無(wú)孕激素的對(duì)抗,因而容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)度增生而引起子宮功能失調(diào)性出血。青春期的子宮功能失調(diào)性出血被認(rèn)為是PCOS的早期癥狀之一[15]。對(duì)出現(xiàn)功能性出血癥狀的PCOS患者,口服避孕藥是最常用的藥物??诜茉兴幒螅谕庠创圃屑に氐淖饔孟?,患者月經(jīng)一般都會(huì)趨于規(guī)律。規(guī)律的月經(jīng)能防止內(nèi)膜過(guò)度的增生,同時(shí)也能通過(guò)抑制性腺軸的功能而減少LH和雄激素(T)的分泌。
炔雌醇環(huán)丙孕酮片(cyproterone acetate,CPA),商品名為達(dá)英-35,是首選的一種短效口服避孕藥,含醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇,前者作用于子宮內(nèi)膜,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,后者則能夠降低雄激素合成和釋放。長(zhǎng)期口服可有效改善多毛癥狀和痤瘡。服用方法為:從月經(jīng)周期第5天起,每天口服1片,連續(xù)服用21 d,停藥7 d后于第8天開(kāi)始服用下一盒,連續(xù)服用3~6個(gè)月。去氧孕烯炔雌醇片,商品名為媽富隆,含去氧孕烯(desogestrel)150 μg和炔雌醇30 μg,也是常用的藥物之一。服用方法從月經(jīng)或孕激素撤退出血的第1天起,每日服用1片,連續(xù)21 d,停藥7 d后,于第8天開(kāi)始服用下一盒,連續(xù)服用3~6個(gè)周期。相比之下,媽富隆對(duì)LH /FSH值高的青春期PCOS患者更合適,而達(dá)英-35對(duì)高雄激素血癥的患者療效更佳[16]。安全性方面,達(dá)英-35連續(xù)服用12個(gè)周期會(huì)引起胰島素分泌增多和高胰島素血癥[17],而媽富隆較達(dá)英-35更為安全,副作用更少,且媽富隆對(duì)體重幾乎沒(méi)有影響,因此患者的依從性較好。此外,口服3個(gè)周期的媽富隆可明顯改善胰島素抵抗并降低血脂水平[18],而雖然口服3個(gè)月達(dá)英-35也能在一定程度上降低空腹胰島素水平[18],但達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍的方案則能有效糾正高雄激素血癥,同時(shí)改善胰島素抵抗,效果更優(yōu)[19]。
1.4 胰島素抵抗的治療
胰島素抵抗和高胰島素血癥在PCOS的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用,高胰島素血癥可使PCOS患者發(fā)生2型糖尿病和心血管疾病危險(xiǎn)性增加[20]。臨床治療PCOS改善IR狀態(tài)的一線藥物為二甲雙胍,其作為一種療效肯定的雙胍類(lèi)胰島素增敏劑已經(jīng)歷了數(shù)十年的臨床廣泛使用,它的主要功能是通過(guò)增加胰島素在外周組織的敏感性,來(lái)進(jìn)一步改善卵巢局部?jī)?nèi)分泌環(huán)境和卵巢功能,并能顯著降低體重,降低患者的胰島素和高雄激素水平,提高促排卵的效果[21]。但其改善月經(jīng)不理想,也沒(méi)有抗子宮內(nèi)膜增生作用,常伴有胃腸道反應(yīng),腎功能受損者容易導(dǎo)致乳酸酸中毒,宜采用低劑量漸增法[22],即開(kāi)始0.25 g,3次/d,如未達(dá)到良好控制,1周后可加量至0.5 g,3次/d,最大劑量為1.5 g/d。目前,絕大多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為二甲雙胍適合于伴隨IR的PCOS,對(duì)于無(wú)IR的PCOS是否需要用二甲雙胍仍存在爭(zhēng)議。即使不能使患者恢復(fù)正常的排卵,二甲雙胍的使用也可提高對(duì)CC的敏感性[23],減少促性腺激素的使用和治療費(fèi)用,降低流產(chǎn)、妊娠期間糖尿病及黃體功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。
1.5 手術(shù)治療
既往的卵巢楔形切除手術(shù)需開(kāi)腹,操作復(fù)雜,且手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,故現(xiàn)已很少應(yīng)用,已逐漸被腹腔鏡下手術(shù)治療所替代。LOD是最為常用的一種手術(shù)方式,它主要適用于藥物治療無(wú)效的PCOS患者。通過(guò)在卵巢打孔,破壞部分產(chǎn)生雄激素的卵巢間質(zhì)部分,從而使雄激素分泌降低,進(jìn)而調(diào)節(jié)垂體-卵巢軸的功能,恢復(fù)對(duì)CC或HMG敏感性。
其次,經(jīng)陰道未成熟卵泡穿刺抽吸術(shù)(IMFA)也是一種較常用的手術(shù)方式,其治療的原理與LOD相似,操作簡(jiǎn)便,患者所受損傷小,恢復(fù)快,并發(fā)癥少,費(fèi)用低廉,容易為患者所接受[24]。研究表明,IMFA治療后的患者月經(jīng)恢復(fù)率、成熟卵泡生產(chǎn)率及自發(fā)排卵率均高于口服藥物組,對(duì)激素水平的調(diào)整及對(duì)妊娠的影響均起到了良好的作用[25]。
此外,針對(duì)超重患者的減肥手術(shù)近來(lái)在臨床開(kāi)展也越來(lái)越多。大多數(shù)減肥手術(shù)都是在腹腔鏡下完成,主要分為3種類(lèi)型:限制型手術(shù)、減少吸收型手術(shù)及二者相結(jié)合的手術(shù)[26]。目前,腹腔鏡下胃轉(zhuǎn)流術(shù)(LRYGB)、腹腔鏡可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù)(LAGB)和腹腔鏡下袖狀胃切除術(shù)(LSG)等在臨床上應(yīng)用最廣泛。手術(shù)減肥主要是針對(duì)伴有肥胖的PCOS患者有一定療效。有資料表明,減重手術(shù)能明顯改善PCOS患者的月經(jīng)不調(diào)、多毛和不育等臨床表現(xiàn),月經(jīng)不調(diào)改善率達(dá)50%,多毛改善率達(dá)30%,且PCOS發(fā)生率下降40%[27]。
1.6 輔助生殖技術(shù)治療
輔助生殖適用于對(duì)生育有要求、經(jīng)6個(gè)月以上促排卵治療有排卵卻未妊娠者,或者PCOS患者同時(shí)合并有輸卵管損傷、基因缺陷、子宮內(nèi)膜異位癥,或其丈夫有男性不孕因素的患者。但其流產(chǎn)率較高,OHSS和多胎妊娠的發(fā)生率均較高[28]。有研究發(fā)現(xiàn)在患者進(jìn)行體外受精(IVF)時(shí)應(yīng)用二甲雙胍,可降低OHSS的發(fā)生[29]。
2.1 中藥聯(lián)合促排卵藥物治療
2.1.1 中藥聯(lián)合克羅米芬 中藥聯(lián)合CC是最常見(jiàn)的中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS的療法之一,有關(guān)中藥聯(lián)合CC的臨床報(bào)道也是最多的。關(guān)于中藥的成分和組方,諸多醫(yī)家見(jiàn)解各有不同。就文獻(xiàn)報(bào)道而言,中藥的組成主要以補(bǔ)腎中藥為主,佐以活血、疏肝、清肝和化痰等。補(bǔ)腎中藥可明顯提高CC的妊娠率[30-31],提高CC的治療效果。聯(lián)合方案治療后的子宮內(nèi)膜厚度[31]、內(nèi)分泌水平[30,32-33]和子宮局部血流情況均明顯提高。耿紅玲等[34]采用益腎活血丸和CC的聯(lián)合方案可明顯降低子宮內(nèi)膜及卵巢動(dòng)脈的血流阻力指數(shù)(P<0.05),并可優(yōu)化子宮內(nèi)膜的類(lèi)型。盧藝等[35]以服用歸腎丸合逍遙散加減聯(lián)合CC,除提高懷孕率和降低LH及T水平更優(yōu)外,還可進(jìn)一步改善患者的宮頸黏液評(píng)分(P<0.05),降低OHSS的發(fā)生率。
2.1.2 中藥聯(lián)合來(lái)曲唑 臨床上,中藥聯(lián)合來(lái)曲唑的方案也是常用的一種中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS的療法之一。中藥能提高來(lái)曲唑的妊娠率,且降低來(lái)曲唑的流產(chǎn)率。譚文舉等[36]采用來(lái)曲唑聯(lián)合中藥序貫療法的方案治療PCOS的排卵率為76.8%、妊娠率為43.2%、臨床妊娠率為83.3%,明顯優(yōu)于單純應(yīng)用來(lái)曲唑(P<0.05)。石萍等[37]用中藥聯(lián)合來(lái)曲唑治療PCOS,聯(lián)合方案的排卵率和子宮內(nèi)膜厚度明顯高于單用CC(P<0.05),而妊娠率明顯高于單用CC和單用來(lái)曲唑(P<0.05),而聯(lián)合方案的流產(chǎn)率也明顯低于兩個(gè)西藥組(P<0.05)。應(yīng)露等[38]采用中藥瓜石湯聯(lián)合來(lái)曲唑,聯(lián)合方案在排卵前3、2、1 d及排卵日的卵泡直徑均大于單用來(lái)曲唑組(均P<0.05),聯(lián)合方案組患者LH與LH/FSH水平顯著降低,E2水平顯著升高(均P<0.05),妊娠率明顯提高(54.05%vs.30.56%,均P<0.05)。
2.2 中藥聯(lián)合二甲雙胍治療
二甲雙胍經(jīng)常用于肥胖型的PCOS患者,針對(duì)此類(lèi)患者,中醫(yī)常認(rèn)為其主要病理機(jī)制為腎虛和痰濕阻滯胞宮[39],認(rèn)為辨證施治予以清利濕熱和化痰藥物可望收到好的療效。宋艷華等[40]對(duì)90例PCOS患者治療3個(gè)月,以評(píng)估益腎化痰中藥聯(lián)合二甲雙胍方案的療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合方案組、中藥組和西藥組的臨床總有效率分別為83.33%、70.00%和76.67%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外,聯(lián)合方案組體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)均低于中藥組、西藥組(P<0.05),空腹胰島素(FINS)、穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)(HOMA-IR)水平均低于中藥組(P<0.05),LH、T水平均低于西藥組(P<0.05)。
2.3 中藥聯(lián)合口服避孕藥治療
2.3.1 中藥聯(lián)合達(dá)英-35 臨床上,中藥配合達(dá)英-35也是一種較為常用的中西醫(yī)結(jié)合療法。中藥能增強(qiáng)達(dá)英-35降低患者FINS、LH和T水平的效果,提高其排卵率。徐碧紅等[41]將60例PCOS患者隨機(jī)分成3組,西藥組予以達(dá)英-35治療,中藥組予以中藥周期法治療,中西醫(yī)組則予以兩種療法聯(lián)合的方案,共治療3個(gè)月經(jīng)周期,結(jié)果中藥組愈顯率和總有效率為50%和75%,西藥組為30%和65%,中西藥組為70%和85%,相比之下,中西藥組療法的愈顯率和總有效率好于其他兩種療法(均P<0.05),且中西藥組在治療前后LH、T和LH/FSH水平的改變上要優(yōu)于其他兩組(均P<0.05)。黃曉桃等[42]用補(bǔ)腎活血化痰中藥聯(lián)合達(dá)英-35,連續(xù)治療3個(gè)月后,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合方案在降低血清T、LH/FSH、FINS水平及排卵率方面均優(yōu)于西藥組(均P<0.05)。此外,謝樂(lè)等[43]用中藥(當(dāng)歸、黃芩、丹參、石膏、白芷、金銀花、升麻、薄荷、茯苓)外敷結(jié)合達(dá)英-35用于治療PCOS并發(fā)痤瘡,分別在治療2和3個(gè)月經(jīng)周期后,聯(lián)合治療方案的療效明顯優(yōu)于單用達(dá)英-35(P<0.05)。
2.3.2 中藥聯(lián)合媽富隆 趙曉丹等[44]采用補(bǔ)腎活血祛痰類(lèi)中藥配伍結(jié)合媽富隆治療90例PCOS伴不孕患者,治療后妊娠率為66.67%,且治療后患者血清PRL、T和LH水平降低較為明顯(均P<0.05)。對(duì)于PCOS伴不孕患者采用補(bǔ)腎活血祛痰中藥方聯(lián)合媽富隆進(jìn)行治療,也是臨床的一種備選方案。
2.4 中藥聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療
中藥作為輔助療法介入到腹腔鏡手術(shù)實(shí)施前后,可通過(guò)補(bǔ)腎、調(diào)補(bǔ)氣血、疏肝解郁等方面,補(bǔ)足患者正氣,調(diào)整患者的心情,從而促進(jìn)受孕過(guò)程的順利實(shí)施。郭政等[45]采用補(bǔ)腎、健脾、祛痰、調(diào)經(jīng)等中藥聯(lián)合LOD治療50例PCOS不孕患者,同時(shí)48例僅行LOD手術(shù),結(jié)果中藥+LOD組術(shù)后6個(gè)月內(nèi)的排卵率顯著高于僅LOD組(86.00%vs.68.05%,P<0.05),術(shù)后1年內(nèi)的妊娠率也明顯高于LOD組(70.00%vs.47.92%,P<0.05)。此外,LOD基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥還能顯著降低PCOS不孕患者血清性激素水平,提高LOD治療的遠(yuǎn)期治療效果。李莉等[46]同樣采用中藥結(jié)合LOD和單純LOD各治療40例PCOS不孕患者,結(jié)果術(shù)后3個(gè)月兩組性激素水平和排卵率無(wú)差異;而術(shù)后6個(gè)月時(shí),中藥結(jié)合LOD治療組LH、T、LH/FSH水平顯著低于僅LOD組(P<0.05),總排卵率為91.7%,顯著高于LOD組74.6%(P<0.05);術(shù)后1年,治療組總?cè)焉锫蕿?7.5%,顯著高于LOD組52.5%(P<0.05)。LOD聯(lián)合中藥,還能在一定程度上改善患者空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平,提高術(shù)后患者的卵泡直徑[47],起到單純行LOD無(wú)法達(dá)到的療效。
2.5 中藥聯(lián)合輔助生殖技術(shù)治療
近年隨著輔助生殖技術(shù)日益成熟,越來(lái)越多合并其他不孕因素的PCOS患者最終選擇了輔助生殖方式助孕。中藥或針灸適時(shí)介入輔助生殖降調(diào)、促排、移植等過(guò)程中,可幫助PCOS患者獲得數(shù)量更多更優(yōu)質(zhì)的卵子、提高受精率、妊娠率并降低OHSS的發(fā)生率。崔薇等[48]對(duì)PCOS患者在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的超促排過(guò)程中輔以電針治療,治療結(jié)束后,PCOS患者加電針組的受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均高于未使用電針的對(duì)照組(均P<0.05)。李靜等[49]還發(fā)現(xiàn)電針聯(lián)合IVF-ET方案中除優(yōu)胚率高外,其紡錘體位于極體11點(diǎn)至1點(diǎn)的卵子數(shù)占卵子總數(shù)的比例明顯高于僅行IVF-ET的患者(P<0.05)。張寧等[50]采用補(bǔ)腎化痰中藥治療PCOS 3個(gè)月后再行IVF-ET治療的長(zhǎng)方案治療49例PCOS患者,對(duì)照組49例僅行IVF-ET的長(zhǎng)方案治療,結(jié)果聯(lián)合治療方案優(yōu)質(zhì)胚胎率(45.02%vs.32.95%)和臨床妊娠率(40.74%vs.26.00%)均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05),HCG注射日E2值和OHSS發(fā)生率(5.56%vs.12.00%)顯著低于對(duì)照組。
值得注意的是,除了中藥外,作為中醫(yī)特色療法之一的針灸,近年來(lái)作為PCOS治療的一種新的補(bǔ)充替代治療方式已越來(lái)越受到學(xué)者的關(guān)注,據(jù)報(bào)道其在促排卵、降低雄激素、改善胰島素抵抗等多個(gè)方面均具有較好的療效。目前臨床上尚無(wú)針對(duì)PCOS的根治辦法,單純的對(duì)癥治療療效多不理想。一般來(lái)講,多應(yīng)用一種治療手段在多數(shù)情況下往往意味著多增加一份治療效果,因此,在常規(guī)的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,結(jié)合中藥或者針灸,甚至“西藥或手術(shù)+中藥+針灸”的多聯(lián)療法也是值得嘗試的。中醫(yī)中藥固然為PCOS的治療提供了更多元化的選擇。然而,就各種聯(lián)合治療方案而言,尚缺乏科學(xué)、系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)去評(píng)價(jià)其風(fēng)險(xiǎn)性與安全性,需要以后大規(guī)模且設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C醫(yī)學(xué)的證據(jù)予以驗(yàn)證。此外,就患者而言,根據(jù)具體情況為其確定最佳的個(gè)體化綜合治療方案仍是我們臨床工作的重心,尚需我們?cè)诖朔矫娣e累更多的經(jīng)驗(yàn)。
[1] Jiao J,F(xiàn)ang Y,Wang T,et al.Epidemiologic investigation of polycystic ovarian syndrome(PCOS)in Han ethnic women of reproductive age in Liaoning Province,China[J].Clin Exp Obstet Gynecol,2014,41(3):304-309.
[2] Glintborg D.Endocrine and metabolic characteristics in polycystic ovary syndrome[J].Dan Med J,2016,63(4):B5232.
[3] Saleh A M,Khalil H S.Review of nonsurgical and surgical treatment and the role of insulin-sensitizing agents in the management of infertile women with polycystic ovary syndrome[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2004,83,(7):614-621.
[4] 賀媛,彭左旗,韓程成,等.低碳水化合物飲食對(duì)改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者不孕的臨床研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2015,23(4):235-238.
[5] 王勇,邊崇安.研究發(fā)現(xiàn)枸櫞酸氯米芬是優(yōu)于二甲雙胍的治療多囊卵巢綜合征不育的首選藥物[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2007,87(21):1477.
[6] 喬杰.多囊卵巢綜合征[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:126-127.
[7] Wu C H,Winkel C A.The effect of therapy initiation day on clomiphene citrate therapy[J].Fertil Steril,1989,52(4):564-568.
[8] 喬杰,李美芝.PCOS患者藥物促排卵中LUFS發(fā)生的相關(guān)因素[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床,2000,1(3):137-140.
[9] 章漢旺,李莉.來(lái)曲唑和克羅米酚對(duì)PCOS的促排卵及妊娠結(jié)局的比較研究[J].中國(guó)婦幼保健,2008,23(6):825-827.
[10] 潘維君.來(lái)曲唑與克氯米芬用于多囊卵巢綜合征促排卵療效比較[J].安徽醫(yī)學(xué),2010,31(2):141-144.
[11] Ghahiri A,Mogharehabed N,Mamourian M.Letrozole as the first-line treatment of infertile women with poly cystic ovarian syndrome(PCOS)compared with clomiphene citrate:A clinical trial[J].Adv Biomed Res,2016,5:6.
[12] Liu W,Dong S,Li Y,et al.Randomized controlled trial comparing letrozole with laparoscopic ovarian drilling in women with clomiphene citrate-resistant polycystic ovary syndrome[J].Exp Ther Med,2015,10(4):1297-1302.
[13] 王磊,徐艷,馬兆文,等.氯米芬治療失敗的多囊卵巢綜合征經(jīng)來(lái)曲唑及人絕經(jīng)期促性腺激素促排卵療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(11):891-893.
[14] Yarali H,Zeyneloglu H B.Gonadotrophin treatment in patients with polycystic ovary syndrome[J].Reprod Biomed Online,2004,8(5):528-537.
[15] Deligeoroglou E K,Creatsas G K.Dysfunctional uterine bleeding as an early sign of polycystic ovary syndrome during adolescence[J].Minerva Ginecol,2015,67(4):375-381.
[16] 謝桂珍,鄒晴燕.達(dá)英-35及媽富隆治療青春期多囊卵巢綜合征的療效[J].實(shí)用藥物與臨床,2012,15(1):18-20.
[17] Mastorakos G,Koliopoulos C,Deligeoroglou E,et al.Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescents with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2006,85(2):420-427.
[18] 王莉,曹守燕,張冬梅,等.不同避孕藥與二甲雙胍聯(lián)合對(duì)多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者的臨床療效比較[J].臨床醫(yī)學(xué),2010,30(11):9-12.
[19] 楊志平.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對(duì)激素、胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(5):1015-1017.
[20] Sathyapalan T,Cho L,Kilpatrick E S,et al.Metform in maintains the weightloss and metabolic benefits following rimonabant treatment in obese women with polycystic ovary,syndrome[J].Clin Endocrionl(Oxf),2008,42(7):692-698.
[21] Oppelt P G,Mueller A,Jentsch K,et al.The effect of metformin treatment for 2 years without caloric restriction on endocrine and metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2010,118(9):633-637.
[22] Alivanis P,Giannikouris I,Paliuras C,et al.Metformin associated lactic acidosis treated with continuous renal replacement therapy[J].Clin Ther,2006,28(3):396-400.
[23] Dasari P,Pranahita G.The efficacy of metformin and clomiphene citrate combination compared with clomiphene citrate alone for ovulation induction in infertile patients with PCOS[J].J Hum Reprod Sci,2009,2(1):18-22.
[24] 朱桂金,徐蓓.PCOS患者誘發(fā)排卵的方案[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2007,23(3):131-134.
[25] 符偉.卵泡穿刺抽吸對(duì)多囊卵巢綜合癥不孕患者卵巢竇卵泡計(jì)數(shù)及妊娠的影響研究[J].醫(yī)學(xué)前沿,2015,2:54-56.
[26] Batterham R L,Cummings D E.Mechanisms of diabetes improvement following bariatric/metabolic surgery[J].Diabetes Care,2016,39(6):893-901.
[27] Skubleny D,Switzer N J,Gill R S,et al.The impact of bariatric surgery on polycystic ovary syndrome:a systematic review and meta-analysis[J].Obes Surg,2016,26(1):169-176.
[28] 唐惠珍,高士友.IVF-ET在多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2007,24(10):1750-1752.
[29] Tso L O,Costello M F,Albuquerque L E,et al.Metformin in treatment before and during IVF or ICSI in women with Polycystic ovary syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev,2009,15(2):CD006105.
[30] 楊偉蓮.克羅米芬聯(lián)合中藥治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察[J].新中醫(yī),2014,46(7):114-115.
[31] 王敏.中西醫(yī)結(jié)合促排卵治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23:(4):149-150.
[32] 李艷華.補(bǔ)腎活血中藥加克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕36例[J].光明中醫(yī),2014,29(11):2363-2364.
[33] 龐海燕.中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征性不孕癥的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,20(6):43-45.
[34] 耿紅玲,許麗綿.補(bǔ)腎活血法聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床研究[J]中國(guó)婦幼保健,2016,31(5):1071-1073.
[35] 盧藝,余曉,徐舜,等.歸腎丸合逍遙散聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕臨床觀察[J].新中醫(yī),2016,48(3):142-144.
[36] 譚文舉,韓雯雯.來(lái)曲唑聯(lián)合中藥序貫治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2015,27(1):65-67.
[37] 石萍,郭建芳.中藥配合來(lái)曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合癥促排卵臨床療效的觀察[J].光明中醫(yī),2014,29(5):1038-1039.
[38] 應(yīng)露,應(yīng)曉瑩,施麗,等.中藥瓜石湯聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征不孕患者LH、FSH及E2的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(3):113-115.
[39] 王穎,候麗輝.肥胖型多囊卵巢綜合征與痰濕因素關(guān)系中醫(yī)淺析[J].天津中醫(yī)藥,2010,27(2):130-132.
[40] 宋艷華,廖英,夏亦冬,等.益腎化痰方聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2015,49(5):66-69.
[41] 徐碧紅,李茂清,陳春玲,等.中藥周期療法聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征臨床研究[J].新中醫(yī),2015,47(7):179-181.
[42] 黃曉桃.補(bǔ)腎活血化痰法聯(lián)合西藥治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2014,9(3):318-320.
[43] 謝樂(lè),齊巧霞.中藥外敷結(jié)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征并發(fā)痤瘡的療效觀察[J].廣西中醫(yī)藥,2014,37(5):354-355.
[44] 趙曉丹,鄭曉紅,張運(yùn)玲,等.補(bǔ)腎活血祛痰方結(jié)合媽富隆治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014,35(11):1455-1456.
[45] 郭政,王麗英,李華.腹腔鏡卵巢打孔術(shù)聯(lián)合中藥治療多囊卵巢綜合征不孕的療效分析[J]中國(guó)婦幼保健,2015,30(12):1931-1932.
[46] 李莉,蘇東方.中藥聯(lián)合腹腔鏡卵巢打孔術(shù)治療難治性多囊卵巢綜合征不孕的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,20(8):71-73.
[47] 劉憲.中醫(yī)中藥結(jié)合腹腔鏡用于多囊卵巢綜合征的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志,2015,2(3):113-115.
[48] 崔薇,李靜,孫偉,等.超促排卵過(guò)程中加用電針干預(yù)對(duì)體外受精-胚胎移植患者妊娠結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥,2012,52(37):7-10.
[49] 李靜,崔薇,孫偉,等.電針干預(yù)對(duì)多囊卵巢綜合征患者紡錘體及卵子質(zhì)量的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,35(30):304-308.
[50] 張寧.中藥干預(yù)在多囊卵巢綜合征患者體外受精-胚胎移植治療中療效評(píng)價(jià)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,13(7):56-58.
(2016-06-06 收稿)
*國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81573787)
R711.75
10.3870/j.issn.1672-0741.2016.05.025
鄒 萍,女,1965年生,副主任護(hù)師,E-mail:1045437178@qq.com
△通訊作者,Corresponding author,E-mail:donghx4315@yeah.net(董浩旭);hdmjcr@qq.com(黃冬梅)