貝偉紅， 葉 君， 劉艷華， 戚小兵， 伍 平

廣東省珠海市婦幼保健院，珠海 519000

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調(diào)查研究

珠海市圍產(chǎn)兒2008～2012年唇腭裂流行現(xiàn)況及影響因素分析*

貝偉紅， 葉 君， 劉艷華， 戚小兵， 伍 平

廣東省珠海市婦幼保健院，珠海 519000

目的 了解珠海市圍產(chǎn)兒2008～2012年唇腭裂的流行病學(xué)特征，探討其發(fā)病的影響因素，為早期預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。方法 采用隨機(jī)抽樣的病例對照研究，以珠海市2008～2012年期間監(jiān)測到的113例唇腭裂患兒為病例，隨機(jī)抽取113例正常兒童為對照，利用問卷對唇腭裂發(fā)病相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查。利用卡方檢驗和多因素非條件Logistic回歸分析篩選出唇腭裂發(fā)病的相關(guān)因素。結(jié)果 珠海市圍產(chǎn)兒2008～2012年總唇腭裂281例，發(fā)生率為2.12‰。其發(fā)生率在年度和性別間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。單因素分析結(jié)果顯示，唇腭裂家族病史、母親異常生育史、孕期被動吸煙史、孕早期患病、精神壓力大和孕早期未服用葉酸在病例組的比例顯著高于對照組(均P<0.05)。多因素分析結(jié)果表明唇腭裂家族史(OR=11.41， 95%CI：2.12～62.70)、母親孕早期患病(OR=4.19， 95%CI：2.38～7.56)和精神壓力大(OR=2.56， 95%CI：1.28～5.88)是圍產(chǎn)兒唇腭裂發(fā)生的危險因素；母親孕早期服用葉酸(OR=0.21， 95%CI：0.07～0.78)是其保護(hù)因素。結(jié)論 珠海市圍產(chǎn)兒2008～2012年間唇腭裂發(fā)病率維持在較高水平，應(yīng)增強(qiáng)孕前、孕期健康保健意識，加強(qiáng)孕前的遺傳優(yōu)生咨詢和強(qiáng)化及時補(bǔ)充葉酸，以減少唇腭裂的發(fā)生。

唇裂； 腭裂； 流行病學(xué)研究； 病例對照研究； 影響因素

唇腭裂是胚胎發(fā)育早期，因受到各種因素影響而導(dǎo)致面(顎)突融合障礙而形成的一種口腔頜面部畸形，是我國高發(fā)的先天性發(fā)育畸形之一，發(fā)病率高達(dá)1.20‰[1]。近年來，圍產(chǎn)兒唇腭裂位居珠海市出生缺陷順位第3位[2]。唇腭裂不僅影響患者的面貌、引起不同程度的語音、吞咽咀嚼、呼吸功能等障礙，而且還可能對患者的心理和性格造成不利影響。此外，此類患者通常需要接受臨床、心理治療以及語言訓(xùn)練等，給其家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[3]。本研究通過分析珠海市圍生兒2008～2012年間唇腭裂的監(jiān)測數(shù)據(jù)，分析該地區(qū)此期間唇腭裂的流行狀況，并探討影響該地區(qū)唇腭裂發(fā)生的主要影響因素，為制定針對性的預(yù)防干預(yù)措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

利用2008年至2012年珠海市圍產(chǎn)兒出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)，監(jiān)測范圍為珠海市全部助產(chǎn)機(jī)構(gòu)。監(jiān)測對象為該地區(qū)此期間住院分娩的孕期滿28周至出生后7 d的圍產(chǎn)兒，包括活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和早期新生兒死亡等情況。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

唇裂是以上唇線在正中線外側(cè)裂開為特征的先天畸形，腭裂是以切牙孔后的硬腭和軟腭處存在裂隙為特征，包括黏膜下腭裂，唇腭裂是唇裂伴有牙槽嵴裂和腭裂為特征的先天畸形。按照中國出生缺陷監(jiān)測中心統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)制定的出生缺陷監(jiān)測登記對出生缺陷兒進(jìn)行登記上報[4]。

兒童性別分為男性、女性及性別不明；兒童出生地分為農(nóng)村或城市；母親年齡按20歲、25歲、30歲、35歲等4個年齡點分為5個年齡段；母親孕期被動吸煙史指孕期每天平均被動吸煙時間超過0.5 h；母親異常生育史指此次懷孕前有過早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)與畸形等；母親孕早期患病指經(jīng)臨床診斷的各類疾?。荒赣H孕早期精神壓力大是根據(jù)孕婦自我評估，分為是或否；孕早期葉酸補(bǔ)充情況分為是或否。

1.3 病例對照研究

采用病例對照研究方法，以唇腭裂患兒作為病例，在同期分娩的正常兒童中按照性別和出生日期(同一周內(nèi)出生的兒童)進(jìn)行1：1配對。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)為：①兒童患有唇腭裂，②兒童無其他疾病，③患兒父母同意參加研究；最終共獲得113例唇腭裂患兒病例。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)為：①兒童無唇腭裂及其他疾??；②與病例同性別且出生日期差別不超過7 d，③兒童父母同意參加研究。根據(jù)研究目的，采用自行設(shè)計的調(diào)查問卷對研究對象進(jìn)行問卷調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括兒童性別、出生地、母親年齡等一般社會人口學(xué)情況，母親異常生育史和唇腭裂家族史、母親孕期被動吸煙、患病、精神壓力和葉酸服用情況等。

1.4 分析方法

問卷調(diào)查數(shù)據(jù)經(jīng)質(zhì)量核查后錄入Epidata 3.0數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。對數(shù)據(jù)采用卡方檢驗進(jìn)行描述性分析及單因素相關(guān)分析。為進(jìn)一步探討各因素對圍產(chǎn)兒唇腭裂發(fā)生的影響，降低混雜因素的干擾，以是否發(fā)生唇腭裂為因變量，各研究因素為自變量，進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析。采用前進(jìn)式逐步回歸方法進(jìn)行變量篩選，設(shè)置納入標(biāo)準(zhǔn)為0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)為0.10。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 珠海市圍產(chǎn)兒2008年～2012年唇腭裂發(fā)生情況

在2008年至2012年珠海市132 587例圍產(chǎn)兒中，單純性唇裂、單純性腭裂和唇裂合并顎裂病例共計281例，5年發(fā)生率為2.12‰。2008～2012年各年的總唇腭裂發(fā)生率依次為2.27‰、2.71‰、1.82‰、1.95‰和1.93‰，各年間唇腭裂的發(fā)生率無顯著性差異(P=0.18)(表1)。此外，本研究顯示圍產(chǎn)兒總唇腭裂發(fā)生率在兒童性別、出生地及母親年齡等組別上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)(表2)。

2.2 影響圍產(chǎn)兒唇腭裂發(fā)生相關(guān)因素的單因素分析

卡方檢驗結(jié)果顯示，唇腭裂家族病史、母親孕期被動吸煙史、母親異常生育史、母親孕早期患病、母親孕早期精神壓力大、孕早期葉酸服用情況在兩組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，詳見表3。

表1 珠海市2008～2012年各年間圍產(chǎn)兒唇腭裂發(fā)生情況

表2 珠海市2008～2012年圍產(chǎn)兒唇腭裂按組別劃分的發(fā)生率

△圍產(chǎn)兒性別不明為5人

表3 唇腭裂發(fā)生原因的單因素分析[例(%)]

2.3 珠海市圍產(chǎn)兒唇腭裂發(fā)生相關(guān)因素的多因素分析

Logistic回歸分析結(jié)果表明，唇腭裂家族史(OR=11.41， 95%CI：2.12～62.70)、母親孕早期患病(OR=4.19， 95%CI：2.38～7.56)和精神壓力大(OR=2.56， 95%CI：1.28～5.88)為圍產(chǎn)兒唇腭裂發(fā)生的危險因素；母親孕早期葉酸服用(OR=0.21， 95%CI：0.07～0.78)是其保護(hù)因素，詳見表4。

表4 影響唇腭裂發(fā)生的多因素非條件logistic回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示珠海市圍產(chǎn)兒2008～2012年總唇腭裂發(fā)生率為2.12‰，高于我國總唇裂發(fā)生率1.20‰[1]。同時，唇腭裂家族史、母親孕早期患病、孕早期精神壓力大可增加唇腭裂的發(fā)病風(fēng)險，而孕早期葉酸服用可降低其發(fā)病風(fēng)險。

唇腭裂作為多基因遺傳病之一，其遺傳度在65%以上[5-6]。有研究表明，唇腭裂患兒的一級親屬發(fā)病風(fēng)險比正常健康人高出32倍，其子代發(fā)病風(fēng)險要比正常健康人高3% ～5%左右[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn)陽性家族史是唇腭裂發(fā)病的高危因素(OR=11.41)，與國內(nèi)其他地區(qū)研究結(jié)果相似。如廣西柳州[9]和江蘇、安徽等地區(qū)[10]的相關(guān)報道，有陽性家族史發(fā)生唇腭裂的風(fēng)險性是無陽性家族史者的11.14倍(柳州市)和10.39倍(江蘇、安徽等地區(qū))。家族史對唇腭裂的危險程度遠(yuǎn)高于其他研究因素，提示遺傳因素在該地區(qū)的唇腭裂發(fā)病中占重要的作用。因此應(yīng)加大優(yōu)生優(yōu)育的宣傳；加強(qiáng)有唇腭裂家族史的夫妻雙方孕前的遺傳優(yōu)生咨詢，孕期做好定期胎兒發(fā)育監(jiān)測以降低唇腭裂的發(fā)病率。

本研究中，母親孕早期患病增高子代唇腭裂畸形的風(fēng)險(OR=4.19)。問卷分析表明母親孕早期患病多以病毒感染的流行性或普通感冒為主。妊娠早期是胎兒口腔頜面部發(fā)育的重要階段，也是對致畸因素最為敏感的時期。該時期胎盤屏障功能不夠完善，母親感染的病毒可通過臍帶血液循環(huán)進(jìn)入胎兒的體內(nèi)，影響頜面部正常發(fā)育，從而導(dǎo)致唇腭裂的發(fā)生[11]。因此孕早期婦女宜進(jìn)行適當(dāng)身體鍛煉，增強(qiáng)自身免疫力以預(yù)防各種感染疾病造成的胎兒發(fā)育異常。

本研究還發(fā)現(xiàn)母親孕早期精神壓力大也會影響唇腭裂的發(fā)生，該結(jié)果與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道相一致[11-12]。妊娠早期過度的精神壓力不僅會降低機(jī)體的抵抗力以致容易受到病毒等有害環(huán)境因素的影響，還易誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)激素過量分泌，從而抑制腭突、面突等的成纖維細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致唇腭裂的發(fā)生[13]。本研究病例組中母親孕早期精神壓力大者占28.32%，遠(yuǎn)高于對照組(7.08%)。故應(yīng)為妊娠前后婦女提供良好和諧的環(huán)境氛圍以避免精神刺激，重視其情緒問題，及時引導(dǎo)孕婦采用積極方式應(yīng)對過大的精神壓力。

不少研究表明孕早期補(bǔ)充葉酸可減少唇腭裂的發(fā)病[14-15]，本研究結(jié)果也提示母親孕早期補(bǔ)充葉酸的重要性。葉酸是人體內(nèi)DNA合成所必需的維生素，當(dāng)孕婦體內(nèi)缺乏葉酸時會影響DNA的合成從而影響細(xì)胞的增殖過程和胚胎器官形成發(fā)育，如果此影響發(fā)生在唇腭部位，則可能會導(dǎo)致唇腭裂的發(fā)生[9]。值得注意的是，雖然目前我國已出臺免費發(fā)放葉酸的政策，關(guān)于孕期補(bǔ)充葉酸重要性的宣傳也較多，但本研究中病例組仍有79.65%的母親孕早期未能補(bǔ)充葉酸。因此需加強(qiáng)孕早期補(bǔ)充葉酸的健康教育以提高葉酸服用率來預(yù)防唇腭裂的發(fā)生。

綜上所述，珠海市圍產(chǎn)兒的唇腭裂發(fā)生率較高，需提高婦女孕前及孕期健康保健意識，加強(qiáng)遺傳優(yōu)生咨詢等，減少唇腭裂的發(fā)生。

[1] 袁園，王蘋，吳雅慧，等.中國人群細(xì)胞黏附相關(guān)基因多態(tài)性與非綜合征型唇腭裂的關(guān)聯(lián)研究[J].北京大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2016，48(3)：403-408.

[2] 貝偉紅，戚小兵，伍平，等.2011～2013年珠海市前3位出生缺陷圍產(chǎn)兒特征分析[J].中國社會醫(yī)學(xué)雜志，2015，3(3)：230-234.

[3] 華文哲，郭建清，李娜，等.9 720例唇腭裂患者臨床資料分析[J].口腔頜面外科雜志，2014，24(5)：356-359.

[4] 中國出生缺陷監(jiān)測協(xié)作組.中國出生缺陷地圖集[M].成都：成都地圖出版社，1992.

[5] 黃洪章.唇腭裂病因?qū)W研究的新進(jìn)展[J].口腔頜面外科雜志，2007，17(3)：201-204.

[6] 付楚慧.唇腭裂影響因素及判別分析預(yù)測模型研究[D].長沙：中南大學(xué)，2010.

[7] Sivertsen A，Wilcox A J，Skjaerven R，et al.Familial risk of oral clefts by morphological type and severity：population based cohort study of first degree relatives[J].BMJ，2008，336(7641)：432-434.

[8] Younkin S G，Scharpf R B，Schwender H，et al.A genome-wide study of de novo deletions identifies a candidate locus for non-syndromic isolated cleft lip/palate risk[J].BMC Genet，2014，15：24.

[9] 張玉，農(nóng)錚，邱萍，等.柳州地區(qū)非綜合征型唇腭裂環(huán)境危險因素1：1病例對照研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2014，22(6)：93-95.

[10] 潘永初，周連，馬蘭，等.非綜合征型唇腭裂發(fā)病危險因素的病例對照研究[J].口腔醫(yī)學(xué)，2015，35(12)：1060-1063.

[11] 丁艷，劉長云，王永芹，等.非綜合征性唇腭裂高危因素的條件Logistic回歸分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2008，4(6)：533-536.

[12] Carmichael S L，Shaw G M，Yang W，et al.Maternal stressful life events and risks of birth defects[J].Epidemiology，2007，18(3)：356-361.

[13] 趙雯.唇腭裂母源性心理高危因素的調(diào)查研究[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2011.

[14] Li S，Chao A，Li Z，et al.Folic acid use and nonsyndromic orofacial clefts in China：a prospective cohort study[J].Epidemiology，2012，23(3)：423-432.

[15] O’Neill J.Do folic acid supplements reduce facial clefts?[J].Evid Based Dent，2008，9(3)：82-83.

(2016-02-22 收稿)

Perinatal Cleft Lip and Palate in 2008-2012 in Zhuhai：An Epidemiological Survey and Associated Factors Analysis

Bei Weihong，Ye Jun，Liu Yanhua et al

Zhuhai Maternity and Child Healthcare Hospital，Zhuhai 519000，China

Objective To explore the epidemiological characteristics of perinatal cleft lip and palate from 2008 to 2012 in Zhuhai and analyze its associated factors in an attempt to provide scientific evidence for the early prevention of perinatal cleft lip and palate.Methods Randomized case-control method was used in the study.A total of 113 children with cleft lip and palate were surveyed by using the questionnaire designed to identify the associated factors of the development of cleft lip and palate，with 113 healthy children serving as the control group.Chi-square test and multiple nonconditional logistic regression model were used for the statistical analyses.Results There were 281 cases of perinatal cleft lip and palate(2.12‰)in Zhuhai from 2008 to 2012.No significant difference was found in the incidence of perinatal cleft lip and palate between years and between child genders(P>0.05).Univariate analysis showed that the family history of cleft lip and palate，abnormal reproductive history，passive smoking during pregnancy，disease history in the early pregnancy，great mental stress and no folic acid supplementation during early pregnancy were associated with perinatal cleft lip and palate(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that the family history of cleft lip and palate(OR=11.41，95%CI：2.12-62.7)，getting sick at the early stage of pregnancy(OR=4.19，95%CI：2.38-7.56)，and great mental stress during early pregnancy(OR=2.56，95%CI：1.28-5.88)were risk factors for perinatal cleft lip and palate.Folic acid supplementation during early pregnancy was a protective factor(OR=0.21，95%CI：0.07-0.78).Conclusion The prevalence of perinatal cleft lip and palate was high in Zhuhai in 2008-2012.We should enhance women’s health care awareness about pregnancy，strengthen the genetic consultation before the pregnancy and encourage timely supplementation of folic acid during the pregnancy in order to reduce the occurrence of cleft lip and palate.

cleft lip； cleft palate； epidemiology； case-control study； influencing factors

*廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項目(No：A2013639)

R782.2

10.3870/j.issn.1672-0741.2016.05.019

貝偉紅，男，1970年生，副主任醫(yī)師，E-mail：13902867861@139.com