容春莉， 姚文靜， 陳學(xué)鋒， 楊 倩， 李如意， 曹東平， 彭應(yīng)心

河北省人民醫(yī)院心臟中心，石家莊 050051

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高血壓子代人群ApoE基因多態(tài)性與血脂的相關(guān)性

容春莉， 姚文靜， 陳學(xué)鋒， 楊 倩， 李如意， 曹東平， 彭應(yīng)心△

河北省人民醫(yī)院心臟中心，石家莊 050051

目的 分析ApoE基因在高血壓子代人群中的表達(dá)情況及其與血脂的相關(guān)性。方法 隨機(jī)在河北省人民醫(yī)院選擇156例健康志愿者，并按照其上代父母血壓情況分為家族組(高血壓子代人群)和健康組，應(yīng)用PCR技術(shù)探尋兩組的ApoE基因，了解兩組志愿者ApoE基因的不同，并分析ApoE基因多態(tài)性與血脂之間的相關(guān)性。結(jié)果 高血壓子代人群中含E4基因型的較多，純合子E4/4高達(dá)75.68%。不同ApoE基因型會有不同的血脂水平，E4等位基因攜帶者均有較高的TG和較低的HDL水平，除此之外，E4基因攜帶者的ApoB較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TC、LDL、ApoB在E2基因型中均較低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高血壓子代人群中攜帶E4等位基因的被調(diào)查者具有最高的血脂異常率，而E2基因型的血脂異常率則最低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論 高血壓子代人群中血脂異常率較高的ApoE等位基因為E4，表明擁有E4基因更容易患高血壓，該研究結(jié)論有利于了解高血壓患者的基因狀態(tài)，了解血脂與ApoE基因多態(tài)性的關(guān)系，為以后更好治療高血壓及血脂異常提供方向。

高血壓； ApoE基因多態(tài)性； 血脂； 相關(guān)性

ApoE在基因水平共有E2、E3、E4等位基因，且等位基因中含有多種其他類型，共同構(gòu)成復(fù)雜多樣的基因多態(tài)性，并引起體內(nèi)血脂含量的不同[1]。本研究旨在研究ApoE基因在高血壓子代人群中的表達(dá)，分析血脂與ApoE基因多態(tài)性的相關(guān)性。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

于2013年4月至2014年10月在河北省人民醫(yī)院隨機(jī)選擇156例健康志愿者，詢問家族史，將上代父母任一方患有高血壓疾病的志愿者納為家族組(高血壓子代人群)，而上代父母無高血壓病史則定義為健康組，分別為74例和82例。家族組有男45例，女29例，年齡在26～68歲之間，平均年齡為(50.7±9.6)歲，健康組有男52例，女30例，年齡范圍為27～67歲，平均年齡為(49.6±10.2)歲。兩組的年齡、性別等一般信息，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 指標(biāo)檢測 血脂指標(biāo)共有三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。基因指標(biāo)：ApoE共有6種不同基因型，具體為E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E2/4和E3/4，E2、E3、E4的等位基因計算方法為純合子與2種雜合子一半之和[如E2=E2/2+(E2/3+E2/4)/2][2]。

1.2.2 檢測方法 ①血脂檢測：空腹8 h后取靜脈血約5 mL，采用Beckman全自動生化分析儀檢測各項血脂指標(biāo)，膽固醇氧化酶法測定TC，甘油激酶法測定TG，直接法測定LDL-C、HDL-C，免疫比濁法測定ApoA、ApoB，以上6項指標(biāo)均由專人操作；②ApoE基因多態(tài)性檢測：根據(jù)各基因型的核苷酸序列制作基因芯片[3]。采血前12 h禁食，采集靜脈血5 mL，制作基因樣本，與基因芯片進(jìn)行雜交，并熒光標(biāo)記，采用共聚焦顯微鏡和計算機(jī)分析結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，統(tǒng)計的方式有描述性統(tǒng)計、多元線性回歸、方差分析、χ2檢驗等。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ApoE基因多態(tài)性分析

分析ApoE基因類型可知，家族組中E4/4基因型占比率最多，E2/2基因型最低，而健康組則是E3/3基因型最高。等位基因E4在兩組中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1(n表示例數(shù))。

表1 ApoE基因多態(tài)性分析[n(%)]

與健康組比較，*P<0.05

2.2 高血壓子代人群ApoE等位基因?qū)ρ挠绊?/p>

采用多元線性回歸分析，以各等位基因為因變量，血脂各項指標(biāo)為自變量，結(jié)果顯示，TG、ApoA、HDL受E4等位基因影響，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；E2、E3等位基因?qū)ρ笜?biāo)的影響較小，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表2。

表2 高血壓子代人群ApoE等位基因?qū)ρ挠绊?/p>

續(xù)表2

2.3 高血壓子代人群不同ApoE基因型對血脂的影響

分析高血壓子代人群不同ApoE基因型，E4/4基因型對血脂的影響較大，TG升高明顯和HDL下降明顯，與E3/4、E2/3等基因型相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 高血壓子代人群不同ApoE基因型對血脂的影響

與E4/4比較，*P<0.05

2.4 兩組ApoE基因?qū)ρ挠绊?/p>

比較兩組志愿者各基因型對血脂的影響，家族組E2、E3、E4等位基因均可形成較高的TG；E3等位基因可導(dǎo)致HDL和ApoA下降，TC和LDL升高；E4等位基因使得HDL下降，具有較高的ApoB，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者ApoE基因?qū)ρ绊懙谋容^

與家族組比較，*P<0.05

3 討論

血脂異常是近年來呈指數(shù)增長的、嚴(yán)重影響人類健康、可引起眾多惡性疾病的代謝疾病，通常所說的血脂指標(biāo)包括TC、TG、LDL、HDL等，血脂異常將導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生率明顯升高，血脂異常有逐漸年輕化的趨勢[4]。為尋求多種疾病年輕化發(fā)生的原因，學(xué)者多從基因水平開始，研究高血壓子代人群中ApoE基因多態(tài)性[5]，從基因水平研究引起高血壓的機(jī)制，并分析ApoE基因多態(tài)性與血脂之間的關(guān)系，為以后治療提供有力證據(jù)[6]。ApoE即載脂蛋白E，是一種具有多態(tài)性的糖蛋白，其參與脂蛋白的代謝，是影響血脂成分的重要因素[7]，不僅如此，ApoE在高血壓的形成、發(fā)展、加重中均占有一定地位[8]。E2、E3、E4是生成ApoE的等位基因，由此等位基因組合成多種基因型，在不同的人群中表達(dá)各有偏重，膚色的區(qū)別、生活習(xí)慣的區(qū)別、生活地域的區(qū)別等均會對ApoE等位基因產(chǎn)生一定影響，甚至不同疾病中所側(cè)重的基因型也會存在明顯差異[9]。由于技術(shù)以及應(yīng)用的原因?qū)poE的研究多不能對其蛋白質(zhì)多態(tài)性方面進(jìn)行徹底的分析、研究，如今最常見的方法為通過PCR技術(shù)研究ApoE基因型多態(tài)性，并取得良好的效果[10]。

本研究旨在探討高血壓子代人群中ApoE基因多態(tài)性與血脂的相關(guān)性，得出結(jié)果如下：高血壓子代人群中E4/4基因型占比率為75.68%，而健康組則是以E3/3基因型為最多，占39.02%，E4等位基因在兩組的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明在高血壓子代人群中E4基因?qū)膊〉呢暙I(xiàn)最多。單獨分析家族組發(fā)現(xiàn)，E4基因志愿者中具有更高的TG和ApoB，更低的HDL，與E3、E2基因的表現(xiàn)存在明顯不同，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，由此可知，E4基因?qū)Ω哐獕鹤哟巳褐醒挠绊懽畲螅蓪?dǎo)致血脂性疾病的發(fā)生率增加，從基因角度闡釋高血壓、高血脂二者共同發(fā)生概率較高的機(jī)制。分析純合子和雜合子促進(jìn)血脂異常的重要地位時可知，E4純合子的影響力明顯高于E3/4、E2/4雜合子，進(jìn)一步證明E4對血脂的影響顯著，而E2、E3則作用較小[11]。分析兩組志愿者同一等位基因?qū)Σ煌巳旱挠绊?，家族組中各等位基因?qū)ρ挠绊懢^健康組明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明高血壓子代人群更易發(fā)生血脂異常，基因活性更高。本研究的缺陷為并未對各組志愿者所處環(huán)境、父母基因型等進(jìn)行對比，需要進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，ApoE基因多態(tài)性對血脂有一定影響，是一種危險因素，通過探討其中機(jī)制可為以后預(yù)防、治療血脂性疾病提供良好的基礎(chǔ)，因此，應(yīng)加強(qiáng)基因水平對疾病影響機(jī)制的研究。

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(2016-06-10 收稿)

Correlation between ApoE Gene Polymorphism and Blood Lipids in Offspring of Hypertensive Parents

Rong Chunli，Yao Wenjing，Chen Xuefeng，et al

Heart Center，Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，China

Objective To analyze the expression of ApoE gene in offspring of hypertensive parents and its correlation with blood lipids.Methods One hundred and fifty-six healthy volunteers were enrolled in the study，and were divided into family history of hypertension group and healthy control group according to the blood pressure of their parents.PCR technique was used to detect the ApoE gene in both groups.The relationship between ApoE gene polymorphism and blood lipid were analyzed.Results The number of individuals who carried E4 genotype was significantly greater in family history of hypertension group than that in healthy control group(P<0.05)，and the homozygous E4/4 rate was as high as 75.68% in the former group.E4 genotype was closely associated with higher TG，lower HDL and higher frequency of ApoB(P<0.05).TC，LDL，ApoB in the offspring carrying E2 genotype were lower，but there was no statistical significance between the family history of hypertension group and healthy control group(P>0.05).Conclusion The offspring of hypertensive parents who carry E4 gene are more likely to have abnormal blood lipids and develop hypertension.Our study helps understand the gene status of hypertension patients，and the relationship between blood lipids and ApoE gene polymorphism，providing guidance for the treatment of hypertension and blood lipid abnormality.

hypertension； ApoE gene polymorphism； blood lipid； correlation

R544.1

10.3870/j.issn.1672-0741.2016.05.015

容春莉，女，1974年生，副主任醫(yī)師，E-mail：rrccll@eyou.com

△通訊作者，Corresponding author，E-mail：upls01@163.com