王嘉慧，劉雪飛 ，韓　秀

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心電圖室，遼寧 大連116011；2.山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院 保健心血管科，山東 濟(jì)南 250021)

?

吸煙在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究進(jìn)展

王嘉慧1，劉雪飛2，韓秀1

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心電圖室，遼寧 大連116011；2.山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院 保健心血管科，山東 濟(jì)南 250021)

[摘要]近年來，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病逐漸年輕化，已成為心血管疾病死亡的首位病因。吸煙為冠心病的確切獨(dú)立危險(xiǎn)因素，迄今為止的研究表明，吸煙導(dǎo)致冠心病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制可能與損傷內(nèi)皮功能和誘發(fā)血管痙攣、加重炎癥反應(yīng)、破壞體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)平衡、促進(jìn)脂代謝異常、導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)同型半胱氨酸升高、加重高血壓、降低心臟自主神經(jīng)功能的恢復(fù)效果、遺傳易感性、與藥物相互作用等相關(guān)。本文就吸煙在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制作一綜述。

[關(guān)鍵詞]吸煙；冠心??；作用機(jī)制

[引用本文]王嘉慧，劉雪飛，韓秀.吸煙在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016,38(3)：293-297.

吸煙造成巨大的損失和社會(huì)負(fù)擔(dān)，已成為目前中國面臨的公共衛(wèi)生問題之一。作為世界上最大的煙草生產(chǎn)國及消費(fèi)國，目前中國吸煙人數(shù)約達(dá)3.5億，居世界各國之首，每年有近百萬人死于吸煙相關(guān)疾病[1]。據(jù)估計(jì)到2020年這個(gè)數(shù)字將增加至200萬人。近年來，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡逐漸年輕化，已成為心血管疾病死亡的首位病因。大量研究表明吸煙是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，吸煙使冠心病發(fā)病年輕化、患病率增加，控制煙草對(duì)有效防治冠心病具有重要意義[2]。本文就吸煙在冠心病發(fā)生發(fā)展中的主要機(jī)制作一綜述，旨在為預(yù)防和控制冠心病及其相關(guān)的心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展提供參考。

1吸煙對(duì)心血管系統(tǒng)的危害

冠心病病因較復(fù)雜，其致病機(jī)制可以分不可逆因素和可逆因素，前者主要包括遺傳、性別和年齡等；后者主要有高血壓、脂代謝異常、吸煙、肥胖、體力活動(dòng)少和心理精神因素等[3-4]。大量醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，高血壓、高脂血癥、吸煙、糖尿病是主要致病因素。中國冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)因素具有性別差異，研究證明，年齡增加、糖尿病、高血壓和血脂代謝異常為女性冠心病的高危因素，而男性冠心病的發(fā)病年齡明顯比女性提前，以吸煙、脂代謝紊亂、血尿酸水平增高為主要表現(xiàn)[5-6]。

吸煙是公認(rèn)的促進(jìn)冠心病發(fā)生發(fā)展的最普遍、最重要的危險(xiǎn)因素，盡管冠心病的臨床類型多種多樣，如穩(wěn)定型心絞痛(AP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI)，且不同臨床類型冠心病的危險(xiǎn)因素、嚴(yán)重程度、治療方案、預(yù)后等均有差異，但不同臨床類型冠心病卻有一個(gè)共有的獨(dú)立危險(xiǎn)因素——吸煙，在血總膽固醇濃度>5.3 mmol/L情況下，發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)隨每日吸煙量增加而增加，meta分析結(jié)果顯示每日吸煙量超過20支的吸煙人群患冠心病的危險(xiǎn)是不吸煙人群的3.87倍[7]。Interheart研究入選15152例急性心肌梗死患者和14820例對(duì)照者，發(fā)現(xiàn)吸煙和血脂異常構(gòu)成急性心肌梗死人群歸因危險(xiǎn)度的2/3，是導(dǎo)致急性心肌梗死最重要的危險(xiǎn)因素。長期吸煙可使冠心病的病死率增加20%～70%，并使急性心肌梗死的發(fā)病年齡提前。張海華等[8]的研究也發(fā)現(xiàn)，吸煙組年齡小但冠心病發(fā)生率卻明顯高于不吸煙組，吸煙組青年人比例顯著高于不吸煙組，且吸煙組患者冠脈造影陽性率達(dá)82.8%，顯著高于不吸煙組(66.2%)。

近年來，除了主動(dòng)吸煙作為心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素被學(xué)術(shù)界關(guān)注以外，國際社會(huì)越來越多地關(guān)注和探討煙草使用對(duì)婦女和兒童健康的影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國成年女性總吸煙率為3.8%，被動(dòng)吸煙率卻高達(dá)43.6%。有學(xué)者通過相關(guān)研究、meta分析和系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，被動(dòng)吸煙(或稱環(huán)境吸煙)對(duì)心血管系統(tǒng)的危害程度近似于主動(dòng)吸煙。通過在不吸煙女性中探討被動(dòng)吸煙對(duì)血脂、纖維蛋白原和血粘度等的影響，發(fā)現(xiàn)無論生理、病理狀態(tài)下，被動(dòng)吸煙均可導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂、血漿纖維蛋白原升高和血粘度升高，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，誘發(fā)致死性心血管事件的發(fā)生，此外被動(dòng)吸煙還可明顯增加血小板的凝集性和冠狀血管局部兒茶酚胺類物質(zhì)的水平，香煙煙霧中的某些致癌物質(zhì)可以對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。由此可見，無論主動(dòng)或被動(dòng)吸煙，吸煙都是冠心病發(fā)病的高危因素[9-10]。

目前中國吸煙人群日趨城市化、年輕化、知識(shí)化，研究發(fā)現(xiàn)40歲以下吸煙男性急性心肌梗死患者冠脈病變除了具有中青年急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈病變的一般特點(diǎn)以外，其冠狀動(dòng)脈病變程度相對(duì)于沒有任何冠心病危險(xiǎn)因素的患者要重，且吸煙患者右冠狀動(dòng)脈狹窄病變和瘤樣擴(kuò)張均多見。青少年吸煙率呈上升趨勢，是中青年冠心病和急性心肌梗死的主要原因，這值得人們高度重視，控?zé)熯\(yùn)動(dòng)任重道遠(yuǎn)[11]。

2吸煙的致病機(jī)制

吸煙通過多種途徑增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，迄今為止的研究表明，吸煙導(dǎo)致冠心病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制可能與損傷內(nèi)皮功能和誘發(fā)血管痙攣、加重炎癥反應(yīng)、破壞體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)平衡、促進(jìn)脂代謝異常、導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)同型半胱氨酸升高、加重高血壓、降低心臟自主神經(jīng)功能的恢復(fù)效果、遺傳易感性、以及與藥物相互作用等有關(guān)。

2.1損傷內(nèi)皮功能和誘發(fā)血管痙攣

煙霧中存在多種有害成分如尼古丁、一氧化碳、一氧化氮、血栓素、多種自由基活性氧等，能導(dǎo)致血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張受損和血管功能障礙，損傷動(dòng)脈內(nèi)皮。早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，尼古丁能夠降低大鼠動(dòng)脈環(huán)產(chǎn)生前列腺素，進(jìn)而引起血管張力調(diào)節(jié)障礙，使血管收縮、管壁增厚、動(dòng)脈僵硬度增加；煙霧中的尼古丁能夠減少一氧化氮的產(chǎn)生并能降低其生物利用度，造成內(nèi)皮功能障礙，并可通過調(diào)節(jié)NOS通路，減少一氧化氮的生成，進(jìn)而引起血管收縮；吸煙可激活JNK途徑，引起p38MAPK和肌球蛋白輕鏈磷酸化；可削弱血管內(nèi)皮生長因子對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞遷移性能和血管新生的有利作用而影響內(nèi)皮祖細(xì)胞分化；尼古丁通過刺激成纖維細(xì)胞生長因子釋放增加血管平滑肌細(xì)胞增殖；煙霧中一氧化碳和尼古丁的攝人會(huì)使心肌細(xì)胞的氧供應(yīng)減少，增加心臟的做功，使心肌細(xì)胞耗氧量增加，最終導(dǎo)致心肌缺氧，從而使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死的發(fā)病率大大增加；吸煙使血中鎘和鉛的增高也加劇了血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)如微管和表面蛋白表達(dá)的氧化損傷。以上因素均可損傷血管內(nèi)皮功能，而內(nèi)皮功能結(jié)構(gòu)的損害進(jìn)一步誘發(fā)血小板聚集，炎癥細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞遷入動(dòng)脈內(nèi)膜和獲得肌成纖維細(xì)胞的表型，吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。此外，煙草中釋放的多種縮血管物質(zhì)誘發(fā)冠狀動(dòng)脈血管痙攣。損傷動(dòng)脈血管的內(nèi)皮和誘發(fā)血管痙攣兩者同時(shí)作用，互為因果且互相加重并引起血栓形成，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

2.2加重炎癥反應(yīng)

隨著對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)已被公認(rèn)為是冠心病發(fā)病、進(jìn)展及預(yù)后的重要因素之一[12]。其機(jī)制可能涉及吸煙及其導(dǎo)致的內(nèi)皮功能障礙能進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥因子如腫瘤壞死因子-α、IL-1、IL-6、C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原，和粘附分子如細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的釋放[13]；通過環(huán)氧化酶增加血漿中前列腺素F2α的代謝產(chǎn)物15-酮-二羥-前列腺素F2α、血栓素和血栓素A2受體的表達(dá)；通過增高IL-6促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成；使白細(xì)胞總數(shù)及分類(中性、淋巴、單核細(xì)胞)計(jì)數(shù)增加；活化單核-巨噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞，活化ERK1/2、p38MAPK、AKT等細(xì)胞激酶，啟動(dòng)其先天或獲得性免疫功能，分泌大量的炎癥因子，增加T細(xì)胞的增殖[14-15]。陳治國等[16-17]研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可上調(diào)急性心肌梗死患者發(fā)病6 h內(nèi)血清IL-1、C反應(yīng)蛋白、TNF-α、TL-10的表達(dá)水平，促進(jìn)心肌梗死的形成和進(jìn)展。并在另一項(xiàng)研究中證明吸煙可上調(diào)急性心肌梗死患者溶栓再通后炎性因子的表達(dá)，加重心肌缺血再灌注損傷，且損傷量隨吸煙量增加呈持續(xù)加重的過程。Li等[18]研究表明，尼古丁誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞血管細(xì)胞黏附分子-1、基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)且呈現(xiàn)劑量依賴性，這些炎癥因子直接參與冠心病發(fā)生發(fā)展。有研究證明戒煙可以顯著降低急性冠脈綜合征患者血清炎癥標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，且被證明與戒煙時(shí)間有關(guān)，使粥樣斑塊部位炎癥活動(dòng)減弱，從而有利于斑塊的穩(wěn)定[19]。

2.3破壞體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)平衡

吸煙人群血液的高凝狀態(tài)增加，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均發(fā)現(xiàn)煙草暴露升高血液纖維蛋白原、體內(nèi)血黏滯度、紅細(xì)胞比容、組織纖溶酶原激活物(t-PA)抗原、D二聚體水平。此外，吸煙增加體內(nèi)細(xì)胞因子IL-6水平、降低NO生物利用度等因素均可引發(fā)血小板聚集，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重；同時(shí)通過促進(jìn)血小板聚集和血栓形成使冠狀動(dòng)脈阻塞加重。有研究顯示，無論主動(dòng)吸煙還是被動(dòng)吸煙，均可使機(jī)體血小板粘附性聚集增加，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成。

2.4促進(jìn)脂代謝異常

大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，脂代謝異常是冠心病最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)之一，降脂治療可有效降低冠心病的發(fā)生率及其病死率[20]。引起機(jī)體肝酯酶活性增強(qiáng),使低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯等水平增加。尼古丁引起的氧化應(yīng)激能促使低密度脂蛋白的氧化，形成氧化低密度脂蛋白，氧化低密度脂蛋白激活吞噬細(xì)胞表面清道夫受體(CD36、SRA)，使吞噬細(xì)胞對(duì)氧化低密度脂蛋白攝取增多，形成泡沫細(xì)胞增多，促進(jìn)脂質(zhì)斑塊的形成。近年來，高密度脂蛋白作為一個(gè)冠心病的重要評(píng)估因子已得到廣泛認(rèn)同[21]。高密度脂蛋白可以將周圍組織的膽固醇運(yùn)載到肝臟進(jìn)行代謝，起著“清道夫”的作用，被認(rèn)為是抗動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制之一，吸煙可以通過影響血漿高密度脂蛋白水平促發(fā)冠心病，其機(jī)制可能由于吸煙促進(jìn)兒茶酚胺的釋放，使游離脂肪酸增多，從而使極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白易于在血里積聚，血漿高密度脂蛋白水平下降引起[22]。吸煙造成的總膽固醇和高密度脂蛋白比值(TC/HDL-C)的增加已被Kannel 等研究發(fā)現(xiàn)對(duì)評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的危險(xiǎn)性有重要意義，當(dāng)此比值>4.5時(shí)冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)性明顯增加。此外，吸煙者脂聯(lián)素mRNA表達(dá)降低和血清脂聯(lián)素水平降低導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[23]。

2.5導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)

氧化應(yīng)激是吸煙對(duì)血管損傷的重要機(jī)制之一，主要通過增加氧化并使機(jī)體抗氧化能力下降引起。煙草增加血脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛、尿異前列腺素(氧化損傷的定量指標(biāo))、單核細(xì)胞胞內(nèi)氧化敏感蛋白血紅素加氧酶水平。使體內(nèi)抗氧化物質(zhì)(如α、β胡蘿卜素、維生素C和維生素E)與血漿總脂質(zhì)的比值、自由基清除劑谷胱甘肽含量下降。研究發(fā)現(xiàn)尼古丁增加血液中活性氧的產(chǎn)生并呈劑量依賴性及年齡差異，即年輕小鼠對(duì)尼古丁誘發(fā)的氧化應(yīng)激更敏感，同時(shí)該研究還證明尼古丁能增加脂質(zhì)過氧化水平。

2.6促進(jìn)同型半胱氨酸升高

近年來，高同型半胱氨酸(Hcy)血癥作為冠心病的一個(gè)新的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，越來越受到人們重視[24]。高半胱氨酸血癥與冠狀動(dòng)脈的動(dòng)脈壁增厚及未成年人心血管病發(fā)作有相關(guān)性。而吸煙會(huì)使血中半胱氨酸量顯著升高，其升高的情況與吸煙量呈線性相關(guān)。

2.7加重高血壓

大量臨床研究證明，吸煙者高血壓患病率顯著高于不吸煙者,且與吸煙量相關(guān)。吸煙>15支/d時(shí)與高血壓高度相關(guān)[25]。尼古丁可通過興奮交感神經(jīng)，使心率增快，心臟搏出量增加，導(dǎo)致收縮壓升高。吸煙產(chǎn)生大量縮血管物質(zhì)引起小動(dòng)脈血管壁痙攣，血管阻力增大，導(dǎo)致舒張壓增高。研究表明，長期吸煙合并原發(fā)性高血壓的人群24 h平均血壓值、晝間血壓平均值及夜間血壓平均值均顯著高于非吸煙原發(fā)性高血壓人群，且長期吸煙對(duì)原發(fā)性高血壓人群晝夜血壓調(diào)節(jié)功能影響較大，表現(xiàn)為前者夜間收縮壓下降百分率顯著降低，正常的血壓晝夜節(jié)律消失，這可能與吸煙對(duì)患者的自主神經(jīng)狀態(tài)、神經(jīng)體液因素及血管壓力感受器的影響有關(guān)[26]。

2.8降低心臟自主神經(jīng)功能的恢復(fù)效果

心臟受自主神經(jīng)的支配，吸煙不利于冠心病患者自主神經(jīng)功能的恢復(fù)，且與吸煙數(shù)量有關(guān)，其原因可能與吸煙減弱迷走神經(jīng)對(duì)心臟的保護(hù)作用，使心臟交感神經(jīng)興奮，副交感神經(jīng)活性降低，心率變異程度下降，打破了交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)的平衡有關(guān)[27]。

2.9遺傳易感性

基因的遺傳易感性也與吸煙所致的冠心病相關(guān)，具有某些基因型的吸煙者更易發(fā)生心血管疾病。香煙的許多成分有誘導(dǎo)相關(guān)基因啟動(dòng)子甲基化的能力，甲基化程度與吸煙的量有關(guān)，可能會(huì)導(dǎo)致心血管疾病。研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素對(duì)NO變異起30%作用。最重要的是內(nèi)含子4和G894T的T786C 27 bp拷貝的重復(fù)多態(tài)性；溶基質(zhì)素1即基質(zhì)金屬蛋白酶3的啟動(dòng)子區(qū)域攜帶有等位基因5A的吸煙者，其患冠心病概率是攜帶6A/6A基因的不吸煙者的20倍；谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶基因缺失可加重吸煙對(duì)心血管的損害；一種參與解毒香煙煙霧成分的酶CYP1A1的基因多態(tài)性也很重要，現(xiàn)已證明，在輕度吸煙者M(jìn)spI多態(tài)性(T6235C)，尤其是C等位基因增加了三支病變和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)；那些有醛固酮合成酶基因(CYP11B2)-344C→T多態(tài)性(rs1799998)的吸煙者冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[28]。

2.10與藥物相互作用

香煙中的尼古丁可以從藥效學(xué)上對(duì)某些心血管系統(tǒng)藥物產(chǎn)生影響，這從很大程度上影響這些藥物的臨床療效。研究表明，低劑量阿司匹林不足以阻止冠心病患者吸煙引起的血小板凝集作用，應(yīng)用高劑量的阿司匹林或氯吡格雷才能阻止此進(jìn)程；相對(duì)于非吸煙者，吸煙者服用華法林的劑量應(yīng)增加12.13%，患者戒煙后體內(nèi)華法林的穩(wěn)態(tài)血藥濃度提高13%，清除率降低13%，半衰期增加23%，這種作用可能是由于香煙煙霧中的多環(huán)芳烴誘導(dǎo)了華法林的代謝酶從而使得華法林的清除率增加引起的。與阿司匹林和華法林不同的是，吸煙可以增強(qiáng)氯吡格雷藥效，因?yàn)橄銦熤械亩喹h(huán)芳香烴可以誘導(dǎo)細(xì)胞色素氧化酶 CYP1A2，從而促進(jìn)氯吡格雷轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物[29]。

3小結(jié)及展望

吸煙是冠心病的確切獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，長期吸煙可使冠心病的病死率增加20%～70%，并使急性心肌梗死的發(fā)病年齡提前。吸煙導(dǎo)致冠心病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制可能涉及到損傷內(nèi)皮功能和誘發(fā)血管痙攣、加重炎癥反應(yīng)、破壞體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)平衡、促進(jìn)脂代謝異常、導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)同型半胱氨酸升高、加重高血壓、降低心臟自主神經(jīng)功能的恢復(fù)效果、遺傳易感性、以及與藥物相互作用等方面。更加深入探討吸煙導(dǎo)致冠心病的特點(diǎn)及相關(guān)機(jī)制，將對(duì)尋找更為有效的藥物靶點(diǎn)和防治方案發(fā)揮重要作用，為預(yù)防和控制冠心病及其相關(guān)心血管疾病提供依據(jù)。此外，吸煙不止對(duì)吸煙者本身造成危害，也對(duì)社會(huì)造成不良影響，研究發(fā)現(xiàn)被動(dòng)吸煙(或稱環(huán)境吸煙)對(duì)心血管系統(tǒng)的危害程度近似于主動(dòng)吸煙，而中國成年女性的被動(dòng)吸煙率卻高達(dá)43.6%。近期意大利和瑞士均報(bào)道禁煙政策使急性冠狀動(dòng)脈綜合征事件顯著減少。因此，吸煙者越早戒煙，效果越明顯，其自身、家人乃至整個(gè)社會(huì)的收益也越大。

參考文獻(xiàn)：

[1] Siasos G, Tsigkou V, Kokkou E, et al. Smoking and Atherosclerosis: Mechanisms of Disease and New Therapeutic Approaches [J]. Curr Med Chem, 2014,21 (34):3936-3948.

[2] 盧夢婕, 鄢慧好, 鄒天富,等.成都市18-65歲社區(qū)女性吸煙情況及原因調(diào)查[J].中國健康教育,2014, 30(11):1031-1033.

[3] 朱定君, 石蓓, 夏鴻莉, 等.40歲以下初發(fā)急性心肌梗死的吸煙男性冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(4):1517-1521.

[4] 丁超, 文小平, 李榮成. LDL-C/HDL-C及TG/HDL-C比值與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)學(xué), 2015,36(1):75-77.

[5] 才英杰, 王旭. 淺談性別差異對(duì)冠心病患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(20):269.

[6] 劉巨華, 劉俊, 丁波東, 等. 國人男女冠心病危險(xiǎn)因素分析[J].中外醫(yī)療,2012,30(3):32-34.

[7] 魏馮寧, 曾玉杰, 李麗亞.三種臨床類型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病與吸煙的關(guān)系及其獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析[J].中國醫(yī)藥,2015, 10(2):145-149.

[8] 張海華, 俞夢越, 袁晉青, 等.4174例冠狀動(dòng)脈造影人群吸煙與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系研究[J].中國循環(huán)雜志,2013,28(4):274-277.

[9] Prugger C, Wellmann J, Heidrich J, et al. Passive smoking and smoking cessation among patients with coronary heart disease across Europe: results from the EUROASPIRE III survey [J]. Eur Heart J, 2014,35(9):590-598.

[10] Cohen G, Vardavas C, Patelarou E, et al. Adverse circulatory effects of passive smoking during infancy: surprisingly strong, manifest early, easily avoided [J]. Acta Paediatr, 2014,103(4):386-392.

[11] Chen KY, Rha SW, Li YJ, et al. Smoker's paradox in young patients with acute myocardial infarction [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2012, 39(7):630-635.

[12]何文鳳, 倪海燕.超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病相關(guān)研究進(jìn)展[J].國際病理學(xué)與臨床雜志, 2013, 33(5):437-440.

[13] Kawase Ishihara K, Kokubo Y, Yokota C, et al. Effect of Plasma Fibrinogen, High-Sensitive C-Reactive Protein, and Cigarette Smoking on Carotid Atherosclerosis: The Suita Study[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2015, 24(10):2385-2389.

[14] Li HZ, Lu YH, Huang GS, et al. Tanshinone Ⅱa inhibits dendritic cell-mediated adaptie immunity: Potential role in anti-atherosclerotic activity [J]. Chin J Integr Med,2014,20(10):764-769.

[15]張麗娟, 張祥菊, 許建英. 吸煙大鼠體重的變化及其與炎癥因子的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2014, 12(9): 118-119.

[16]陳治國, 于海俠, 程瑞年, 等.吸煙狀態(tài)對(duì)AMI患者發(fā)病6h內(nèi)炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué), 2013,33(3):239-242.

[17]陳治國, 檀立端, 程瑞年, 等.不同吸煙狀態(tài)對(duì)急性心肌梗死患者靜脈溶栓再通后炎性因子表達(dá)的影響及意義[J].廣東醫(yī)學(xué), 2013,34(16):2468-2470.

[18] Li ZZ, Guo ZZ, Zhang Z, et al. Nicotine-induced upregulation of VCAM-1, MMP-2, and MMP-9 through the alpha7-nAChR-JNK pathway in RAW264.7 and MOVAS cell [J]. Mol Cell Biochem,2015,339(1-2):49-58.

[19] 陳勁松, 任藝虹, 鄧節(jié)喜, 等.戒煙對(duì)急性冠脈綜合征患者血清炎癥標(biāo)志物水平的影響[J].中國心血管病研究, 2011,9(5):354-356.

[20] 丁超, 文小平, 李榮成. LDL-C/HDL-C及TG/HDL-C比值與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)學(xué), 2015, 36(1)：75-77.

[21] Kasai T, Miyanchi K, Yanagisawa N, et al. Mortality risk of triglyceride levels in patients with coronary artery disease[J]. Heart,2013,99(1):22-29.

[22] Lesna I, Poledne R, Pagacova L, et al. HDL and apolipoprotein A1 concentrations as markers of cholesterol efflux in middle-aged women: interaction with smoking [J]. Neuro Endocrinol Lett, 2012, 33 (Suppl 2)：38-42.

[23] Siasos G, Tousoulis D, Kollia C, et al. Papavassiliou. Adiponectin and cardiovascular disease: mechanisms and new therapeutic approaches [J]. Curr Med Chem, 2012, 19(8)：1193-1209.

[24] 張志強(qiáng), 李君義.同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013, 34(4):452-456.

[25] Jain A, Flora SJ. Dose related effect of nicotine on oxidative injury in young, adult and old rats [J]. J Environ Biol,2012,33(2):233-238.

[26]李賽, 栗印軍.長期吸煙合并原發(fā)性高血壓患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓觀察與分析[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2014,2(37):32-35.

[27]王一春, 劉洵, 劉博淼, 等. 吸煙對(duì)老年男性冠心病患者自主神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2015,30(7):667-683.

[28] Jia EZ, ZX Xu, CY Guo, et al. Renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms and coronary artery disease: detection of gene-gene and gene-environment interactions[J]. Cell Physiol Bio Chem, 2012, 29(3-4)：443-452.

[29]謝文劍, 陳紹良.吸煙對(duì)阿司匹林、氯吡格雷藥效的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2015,21(14):2604-2606.

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81200164)

作者簡介：王嘉慧(1982-)，女，遼寧大連人，主治醫(yī)師。E-mail：34186102@qq.com 通信作者：韓 秀，副主任醫(yī)師。E-mail：han2007xiu@126.com

doi:綜述10.11724/jdmu.2016.03.20

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

文章編號(hào)：1671-7295(2016)03-0293-05

(收稿日期：2016-03-09；修回日期：2016-05-18)

Review on the mechanism of smoking in the occurrence and development of coronary heart disease

WANG Jia-hui1，LIU Xue-fei2，HAN Xiu1

(1.DepartmentofElectrocardiogram，theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity，Dalian116011，China；2.HealthCardiovascularDepartment，ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity，Jinan250021,China)

[Abstract]Recently, the incidence of coronary atherosclerotic cardiopathy (coronary heart disease, CHD) has become higher and higher, and the patients has also been gradually younger. In addition, CHD has become the top cause of death from cardiovascular disease. Previous studies have shown that smoking is a definite and independent cause of CHD and the mechanisms of smoking leading to CHD may be related to endothelial dysfunction, inducing vasospasm, aggravating inflammatory response, damaging balance of blood coagulation and fibrinolytic system, promoting lipid metabolism abnormalities, leading to oxidative stress, promoting homocysteine level, increasing blood pressure, reducing the heart autonomic nervous function recovery, genetic susceptibility, and drug interaction. This paper reviews the main mechanism of smoking in the occurrence and development of CHD.

[Key words]smoking；coronary heart disease；mechanism