常　悅

遼寧本溪市本鋼總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　本溪　117000

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Hcy水平與腦梗死患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究

常悅

遼寧本溪市本鋼總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科本溪117000

【摘要】目的探討血漿總同型半胱氨酸(tHcy)與腦梗死患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)的關(guān)系。方法選取2010-09—2015-03我院急性腦梗死患者300例，其中非Hhcy組(tHcy≤10 μmol/L)、H1組(10μmol/L15 μmol/L)各100例，測量3組患者CIMT，測量3組患者的一系列臨床指標(biāo)，包括空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、維生素B12(Vit B12)、葉酸(FA)和糖化血紅蛋白(HbA1c)等并進(jìn)行對比。結(jié)果3組患者CIMT值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，H2組CIMT值較非Hhcy組和H1組均高(P<0.05)。3組tHcy、FA和VitB12水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，H1組和H2組tHcy水平較非Hhcy組高，F(xiàn)A和VitB12水平較非Hhcy組低，H2組tHcy水平較H1組高，F(xiàn)A和VitB12水平較H1組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以CIMT值為因變量對各項因素進(jìn)行多重線性逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C和tHcy是CIMT的影響因素。結(jié)論伴Hhcy的腦梗死患者CIMT值上升，F(xiàn)A和VitB12水平降低，尤其當(dāng)tHcy>15 μmol/L時，CIMT明顯升高，CIMT值與年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C和tHcy有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；高同種半胱氨酸血癥；動脈粥樣硬化；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；葉酸；維生素B12

目前，腦梗死是造成我國居民死亡的第一大原因，發(fā)病率高于世界平均水平，以每年8.7%的速度上升[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，Hhcy)是發(fā)生心腦血管疾病的危險因素，而頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)能衡量動脈粥樣硬化(AS)的程度，CIMT升高會引發(fā)多種心腦血管疾病，增加其發(fā)病率及病死率。本研究通過比較不同tHcy水平的腦梗死患者各指標(biāo)的差異，探討tHcy與CIMT的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料由空腹血漿tHcy水平定義的Hhcy已由原本的>15 μmol/L調(diào)整為>10 μmol/L[3]。選取2010-09—2015-03我院住院的急性腦梗死患者300例，非Hhcy組(tHcy≤10 μmol/L)、H1組(10 μmol/L15 μmol/L)各100例。其中，非Hhcy組男55例，女45例，年齡41～78歲，平均(62.79±10.86)歲；H1組男52例，女48例，年齡42～80歲，平均(63.47±10.04)歲；H2組男57例，女43例，年齡46～79歲，平均(63.82±10.34)歲。所有患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均通過頭顱CT或MRI檢查確診。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分<22分，且均得到患者或其家屬的同意，配合此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿配合此次研究者；(2)年齡>80歲或<35歲；(3)患嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；(4)由血管畸形或明確心源性栓子(心臟瓣膜病變或房顫)造成的腦卒中；(5)大量飲酒者(近1 a平均每日攝取乙醇>60 g)；(6)正服用影響血漿tHcy水平藥物者；(7)患嚴(yán)重維生素B12缺乏或嚴(yán)重巨幼細(xì)胞貧血者。3組患者性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集血標(biāo)本和測定各項指標(biāo)：禁食12 h，于第2天清晨空腹采5 mL靜脈血，采用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀及配套試劑盒測定血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)、tHcy及空腹血糖(FBS)；采用電化學(xué)發(fā)光法，SIEMENS IMMULITE 2000化學(xué)發(fā)光儀測定血清葉酸(FA)和維生素B12(VitB12)含量；采用高效液相色譜法，ARKRAY HA-8160全自動糖化血紅蛋白分析儀測定全血糖化血紅蛋白(HbA1c)含量。

1.2.2CIMT值測量：采用日立阿洛卡Prosound F75彩色超聲診斷儀，用寬頻線陣探頭，以10 MHz的探頭頻率，由專人操作，測量CIMT值。

2結(jié)果

2.13組基礎(chǔ)資料比較3組吸煙史、飲酒史、高血壓史和糖尿病史比較，見表1。

表1　3組患者基礎(chǔ)資料比較　(n=100)

2.23組各項臨床指標(biāo)比較3組各項檢測指標(biāo)比較，見表2。3組TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBS和HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.688、0.096、0.519、0.917、0.168、0.091)。H1組和H2組tHcy水平較非Hhcy組低，F(xiàn)A和VitB12水平較非Hhcy組高；H2組tHcy水平較H1組低，F(xiàn)A和VitB12水平較H1組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

±s)

注：與非Hhcy組相比，aP<0.05；與H1組相比，bP<0.05

2.33組CIMT值比較測得3組CIMT值分別為(0.85±0.06)mm、(0.86±0.08)mm、(0.98±0.07)mm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=105.37，P<0.001)。其中，H2組CIMT值高于非Hhcy組和H1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；非Hhcy組和H1組CIMT值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4多重線性逐步回歸分析CIMT值的影響因素將3組CIMT值作為因變量，以性別(1=男，2=女)、年齡、飲酒史(0=無，1=有)、吸煙史(0=無，1=有)、糖尿病史(0=無，1=有)、高血壓史(0=無，1=有)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBS、HbA1c、tHcy、FA、VitB12作為自變量，通過多重線性逐步回歸分析方法進(jìn)行篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C及tHcy與CIMT值有關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3　影響CIMT值因素的多重線性逐步回歸分析結(jié)果

3討論

全身動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是引起腦梗死的主要原因，年齡、吸煙、高脂血癥、糖尿病和高血壓均是其高危因素。AS的早期特征是CIMT值變大[4]。目前認(rèn)為，CIMT值能反映頸動脈粥樣硬化進(jìn)展情況，可作為早期評價全身AS的指標(biāo)，現(xiàn)在多采用高分辨超聲多普勒檢查對其進(jìn)行評價[5]。Hcy是一種含硫氨基酸，由甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物形成的，Hcy水平升高，可進(jìn)一步促進(jìn)全身AS的發(fā)生以及血栓形成[6]。研究[7]證明，血漿tHcy水平升高可促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生。Hhcy作為促進(jìn)腦梗死發(fā)生發(fā)展的危險因素，已引起許多學(xué)者的關(guān)注[8]。

本次研究顯示，H2組tHcy水平較非Hhcy組和H1組高，F(xiàn)A和VitB12水平均較非Hhcy組和H1組低，H1組tHcy水平較非Hhcy組高，F(xiàn)A和VitB12水平均較非Hhcy組低。FA可為Hcy代謝提供甲基，而VitB6以及VitB12為Hcy代謝過程中重要的輔酶，因此，F(xiàn)A和VitB12水平降低是Hhcy的危險因素，與以往研究結(jié)果一致[9]。3組CIMT值比較發(fā)現(xiàn)，H2組較非Hhcy組和H1組高，多重線性逐步回歸方法分析發(fā)現(xiàn)，年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C及tHcy與CIMT值相關(guān)。

tHcy升高可促進(jìn)AS的發(fā)展，其機(jī)制可能與內(nèi)皮細(xì)胞損害、氧化應(yīng)激、DNA低甲基化以及蛋白同型半胱氨酸化等有關(guān)。tHcy可通過NO等結(jié)對，對細(xì)胞造成直接的內(nèi)皮毒性傷害，促使血管內(nèi)皮的舒張能力遭到損害，血管平滑肌細(xì)胞得到增生。高tHcy水平可產(chǎn)生超氧自由基及過氧化氫等，增強人體內(nèi)過氧化反應(yīng)，從而影響人體凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致高凝血狀態(tài)的形成，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)程，最終導(dǎo)致患者發(fā)生腦梗死[10-11]。

國內(nèi)許多研究將tHcy的正常值定為5～15 μmol/L。為更好地對心血管疾病的風(fēng)險進(jìn)行預(yù)測，我國臺灣學(xué)者Sun等[12]對2 009人進(jìn)行了12 a的追蹤隨訪，以確定tHcy的臨界值，結(jié)果顯示，tHcy>9.47 μmol/L的人群心血管疾病發(fā)生風(fēng)險增加了2.3倍，tHcy>11.84 μmol/L的人群全因死亡風(fēng)險增加了2.4倍。2006年由美國卒中協(xié)會發(fā)布的關(guān)于缺血性腦卒中和短暫腦缺血發(fā)作患者的二級預(yù)防指南中，將Hhcy調(diào)整為tHcy>10 μmol/L[13]。本次研究中，非Hhcy組和H1組CIMT值無明顯差異，推測可能tHcy水平升高到一定程度CIMT值才會明顯上升，與許多學(xué)者的研究[14-15]結(jié)果基本一致。本研究樣本量較少，結(jié)果存在一定的局限性，現(xiàn)今仍無做過大規(guī)模在此范圍人群CIMT值的臨床研究，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以證實。通過此前與本次研究可以看出，將Hhcy定為tHcy>10 μmol/L，對患者全身AS以及心血管疾病的早期干預(yù)具有重要意義。

研究證實[16]，F(xiàn)A和VitB12通過降低tHcy可改善患者的CIMT。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，缺乏VitB12的素食者在補充VitB12后，可有效改善CIMT以及由肱動脈流量介導(dǎo)的舒張活性。還有研究證實[17]，補充葉酸可有效改善CIMT。

本研究證實，伴Hhcy的腦梗死患者CIMT值升高，F(xiàn)A和VitB12水平降低，當(dāng)tHcy水平在15 μmol/L以上時，CIMT明顯上升；CIMT值升高與年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C與tHcy有關(guān)。本次研究存在不足，如研究例數(shù)較少，且未對患者進(jìn)行長期隨訪，仍有待進(jìn)一步研究。

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(收稿 2015-04-15)

【中圖分類號】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0054-03