穆軍山　葉建新(通訊作者)　林　航　林　敏　崔曉萍　張　敏

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　福建醫(yī)科大學(xué)?？偱R床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科　福州　350025

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氟哌啶醇與利培酮改善癡呆患者行為癥狀和精神狀態(tài)的臨床實效性探討

穆軍山葉建新(通訊作者)林航林敏崔曉萍張敏

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科福建醫(yī)科大學(xué)?？偱R床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科福州350025

【摘要】目的觀察并探討氟哌啶醇與利培酮改善癡呆患者行為癥狀和精神狀態(tài)(behavioural and psychological symptoms of dementia，BPSD)的臨床實效性。方法選擇2011-08-2013-10我院接診的癡呆患者80例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組40例使用利培酮(risperidone，RPD)治療，對照組使用氟哌啶醇(haloperidol，HPL)治療。以PANSS-EC和PANSS評定量表作為主要療效評價指標。結(jié)果2組給藥6周PANSS總分和PANSS-EC分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而給藥6周后與治療前2組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。用藥后觀察組、對照組錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率分別為42.5%、67.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有效率為87.5%，對照組為65.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論RPD口服對改善BPSD與HPL療效相當，但RPD的臨床實效性更好，錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】癡呆；氟哌啶醇；利培酮

癡呆(dementia)即獲得性、持續(xù)性智能損害，并具有以下精神活動領(lǐng)域中至少三項受損：語言、記憶、視空間技能、情感或人格和認知[1]。癡呆的發(fā)生可與腦血流量減少及與認知功能相關(guān)區(qū)域(如海馬、顳葉、頂葉、額葉皮質(zhì)等部位)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性及乙酰膽堿濃度降低有關(guān)[2]。目前，藥物治療往往依賴于傳統(tǒng)的抗精神病藥(尤其是氟哌啶醇，HPL)、苯二氮類藥物和新型抗精神病藥。我院2011-08-2013-10對80例癡呆患者采用HPL和RPD藥物治療，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1研究對象選擇我院2011-08-2013-10接診的癡呆患者80例，男36例，女44例，年齡20～55歲，平均(39.3±13.8)歲。納入標準：(1)年齡18～55歲，病程1～5 a；(2)住院前1個月未服用任何抗精神病藥物；(3)符合ICD-10偏執(zhí)型或未分化型精神分裂癥診斷標準；(4)臨床總體印象量表(CGI)嚴重程度評分≥4分；(5)RANSS量表評分≥60(1～7分制)，患者知情且同意配合實驗。排除標準：(1)排嚴重心肝腎、內(nèi)分泌等軀體疾??；(2)酒精或精神活性物質(zhì)所致精神障礙；(3)排除有嚴重心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌等疾病的患者；(4)排除對本次研究中所用治療藥物敏感者；(5)入選前經(jīng)系統(tǒng)的抗精神病藥物治療或使用長效藥物。隨機將患者分為觀察組和對照組各40例。觀察組男16例，女24例，病程2.2～4.5 a。對照組男17例，女23例，病程2.5～4.3 a。2組患者性別、年齡、病程及病情嚴重程度等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法對照組口服氟哌啶醇治療，從小劑量開始，起始劑量2～4 mg，2～3次/d。逐漸增加10～40 mg/d，維持劑量4～20 mg/d。治療抽動穢語綜合征，1～2 mg/次，2～3次/d。觀察組口服利培酮治療，起始劑量為l mg/d，逐漸加量，根據(jù)病情在2周內(nèi)加至治療量2～6 mg/d。

1.3觀察指標及療效評定標準(1)臨床療效評定標準參照衛(wèi)生部的《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》所制定的療效判定標準：顯效：主要癥狀大部分明顯改善，生活可自理，反應(yīng)一般。有效：主要精神癥狀有所減輕或部分消失，但反應(yīng)仍遲鈍，智力與人格仍有障礙。無效：主要癥狀無改變或病情有發(fā)展，生活不能自理，神志癡呆。有效率=(顯效+有效)/總數(shù)。(2)PANSS興奮因子(PNASS-EC)分變化，分別評定興奮、敵對性、不合作、幻覺行為、沖動控制障礙。采用1～7級評分，PANSS-EC的分數(shù)范圍為5～35分。(3)PANSS總分變化并以減分率表示臨床療效。減分率≥80%為基本痊愈；減分率≥50%～<80%為顯著進步；減分率≥30%～<50%為進步；減分率<30%為無效。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同時間PANSS重復(fù)測量比較每周PANSS總分重復(fù)測量結(jié)果，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)給藥6周與1周比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

±s)

2.2不同時間PANSS-EC重復(fù)測量比較表2結(jié)果顯示，6周PANSS-EC組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。6周后與1周時組內(nèi)比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

組別第1周第2周第3周第4周第5周第6周觀察組14.6±4.812.7±4.510.4±4.39.8±3.78.5±3.97.4±3.1對照組15.7±5.312.5±4.111.1±3.79.7±3.88.1±3.37.7±3.4t值0.7540.1610.6050.0920.5750.319P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生率用藥后2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括錐外體系不良反應(yīng)。錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組42.5%(17/40)，對照組67.5%(27/40)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組療效比較治療6周后觀察組顯效26例，有效9例，無效5例，有效率為87.5%(35/40)；對照組顯效18例，有效8例，無效14例，有效率65.0%(26/40)；2組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

癡呆是由腦部疾病所致的綜合征，具有慢性或進行性性質(zhì)，出現(xiàn)多種高級皮質(zhì)功能紊亂，包括記憶、思維、定向、理解、計算、學(xué)習(xí)能力、語言和判斷功能[3]。主要表現(xiàn)為：在智能方面出現(xiàn)抽象思維能力喪失、推理判斷與計劃不足、注意力缺失；在人格方面出現(xiàn)興趣與始動性喪失、遲鈍或難以抑制、社會行為不端、不拘小節(jié)；在記憶方面出現(xiàn)遺忘，地形、視覺與空間定向力差；在言語認知方面出現(xiàn)說話不流利，綜合能力缺失[4-5]。

BPSD在多種癡呆類型中均會出現(xiàn)，60%～98%的癡呆患者會出現(xiàn)精神癥狀。本文對80例癡呆患者采用HPL和RPD藥物治療。在給藥6周PANSS總分和PANSS-EC分組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而給藥6周后與1周對組內(nèi)比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HPL用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合征?？刂婆d奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。同時也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙[6-7]。而RPD是強有力的D2拮抗劑，能有效改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，引起的運動功能抑制、強直性昏厥及錐體外系不良反應(yīng)較典型抗精神病藥少，具有較好的耐受性[8-9]。

2組錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組42.5%，對照組為67.5%。研究表明，高的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率和過多的使用抗膽堿能藥物會損害到患者的認識功能，而后者的損害阻礙了患者社會功能的恢復(fù)[10]。

本文觀察組有效率為87.5%，對照組為65.0%。自從新型抗精神病藥物，RPD在國內(nèi)廣泛應(yīng)用以來，其療效得到肯定，且不良反應(yīng)相對較少。因此，也越來越受到醫(yī)療工作者和患者的認可[11]。

綜上所述，RPD與HPL療效相當，但RPD的臨床實效性更好，總體不良事件，尤其是錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2014-12-18)

The exploration of clinical effectiveness of haloperidol and risperidone on improving behavioral and psychological symptoms of dementia

MuJunshan，YeJianxin，LinHang，LinMin，CuiXiaoping，ZhangMin

DepartmentofNeurology，F(xiàn)uzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommandandClinicalMedicalCollegeofFujianMedicalUniversity，F(xiàn)uzhou350025，China

【Abstract】Objective To observe and explore the effect of haloperidol and risperidone on improving behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD).Methods Eighty cases with dementia in the hospital from August 2011 to October 2013 were selected，who were randomly divided into observation group treated by risperidone and control group treated with haloperidol，40 patients in each group.PANSS-EC and PANSS Rating Scale were used as the primary methods to effciently evaluate the efficacy of two groups.Results After 6-week therapy，no significant difference was observed in two groups in terms of PANSS total score and PANSS-EC scores (P>0.05) between two groups，we found statistical difference when compared with before treatment in both groups (P<0.05).The incidence of adverse reactions after treatment of both groups was recorded as follows： 42.5% in the observation group，67.5% in the control group，with a statistically significant difference (P<0.05).Follow-up administration after 6-week treatment showed that the effective rate of observation group and control group was 87.5% and 65.0%，respectively.Conclusion Haloperidol and risperidone have equivalent therapeutic effect on BPSD patients，but risperidone may achieve better clinical effectiveness with less adverse events，which should be worthy of further application in clinicl.

【Keywords】Dementia; Haloperidol; Risperidone

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)02-0008-03