楊 鵬，侯 俊，陳 春，湯和青，柯齊斌，林 雷

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院麻醉科，湖北 宜昌 443003)

烏司他丁不同處理方式對體外循環(huán)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

楊 鵬，侯 俊，陳 春，湯和青，柯齊斌，林 雷

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院麻醉科，湖北 宜昌 443003)

目的探討烏司他丁對體外循環(huán)（CPB）患者血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用及機(jī)制。方法選擇擇期在體外循環(huán)下行風(fēng)濕性心臟病瓣膜置換術(shù)患者80例，隨機(jī)分為A組(空白對照組)、B組(預(yù)處理組)、C組(后處理組、D組(聯(lián)合處理組)，每組20例；B組予烏司他丁2萬U／kg，于麻醉后，升主動(dòng)脈阻斷前10 min自中心靜脈輸入；C組予烏司他丁2萬U／kg，于升主動(dòng)脈阻斷后加入CPB預(yù)充液中；D組先以烏司他丁1萬U／kg于升主動(dòng)脈阻斷前10 min自中心靜脈輸入，后以烏司他丁1萬U／kg于升主動(dòng)脈阻斷后加入預(yù)充液中。分別于CPB前（T1）、升主動(dòng)脈開放5 min（T2）、CPB結(jié)束后30 min（T3）、CPB結(jié)束后4 h（T4）時(shí)采血測定血漿腫瘤壞死因子－ （TNF－ ）、白細(xì)胞介素（IL）－6水平及超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）濃度。采用標(biāo)記特異性抗體 CD146的免疫磁珠技術(shù)分離循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）并計(jì)數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）和血管性假血友病因子（vWF）水平。結(jié)果與A組比較，B，C，D組TNF－ 濃度于T2～T3，IL－6濃度于T2～T4均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；與A組比較，各組SOD血漿濃度在T2～T4明顯升高，各組MDA血漿濃度在T2～T3明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；B，C，D組TM濃度在T2～T3，B組T4較A組明顯降低；B組vWF濃度在T2及T4，C組在T2～T3，D組在T2～T4較A組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；與A組比較，B，C，D組CECs數(shù)目于T3點(diǎn)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論烏司他丁預(yù)處理和后處理均對體外循環(huán)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，其可能通過抑制炎癥因子和氧自由基發(fā)揮作用。

胰蛋白酶抑制劑；心肺轉(zhuǎn)流術(shù)；血管內(nèi)皮細(xì)胞；體外循環(huán)；烏司他丁

內(nèi)皮細(xì)胞激活或損傷是體外循環(huán)致全身炎癥反應(yīng)和多系統(tǒng)臟器功能損傷的重要環(huán)節(jié)[1]。血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）被認(rèn)為是心血管疾病發(fā)生的始動(dòng)因素[2]，其從組織血管表面脫落至外周血液中，成為循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CECs）。CECs也是目前活體內(nèi)可以特異地、直接地反映血管損傷的指標(biāo)[3]。血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）和血管性假血友病因子（vWF）則能反映體外循環(huán)(CPB)中VEC損傷活化程度，可作為判斷VEC損傷活化的指標(biāo)[4]。烏司他丁作為廣譜蛋白酶抑制劑，治療劑量可降低急性重癥胰腺炎并發(fā)肺損傷[5]，大劑量可通過抑制CPB炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷[6]。目前，關(guān)于烏司他丁的不同處理方式對VEC的作用研究尚少。本研究中通過烏司他丁不同處理方式，探討其對體外循環(huán)患者VEC的保護(hù)作用以及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇本院2013年8月至2014年8月?lián)衿谠贑PB下行風(fēng)濕性心臟病二尖瓣和／或主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：美國麻醉師協(xié)會（ASA）分級標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ～Ⅲ級；年齡38～62歲；術(shù)前1周停用阿司匹林及華法林，未使用肝素；均簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；肝腎功能障礙；服用免疫抑制劑；細(xì)胞毒性藥物；激素替代治療。隨機(jī)均分為4組，即 A組（空白對照組）、B組（預(yù)處理組）、C組(后處理組)、D組（聯(lián)合處理組），各20例。

1．2 方法

所有患者入室后心電監(jiān)護(hù)，開放靜脈后在局部麻醉下行橈動(dòng)脈和右頸內(nèi)靜脈穿刺置管。麻醉誘導(dǎo)予咪唑安定 0．1 mg／kg，芬太尼 10～20 μg／kg，依托咪酯0．3 mg／kg，維庫溴銨0．15 mg／kg。誘導(dǎo)后氣管插管行機(jī)械通氣，潮氣量8 mL／kg，呼吸頻率12次／分，吸呼比為1∶2。靜吸復(fù)合維持麻醉，術(shù)中間斷靜脈注射芬太尼和維庫溴銨。在全身麻醉低溫心肺轉(zhuǎn)流下手術(shù)。全部患者均采用STOCKERT－Ⅲ型心肺轉(zhuǎn)流機(jī)，西京膜式氧合器，無血預(yù)充，4∶1氧合血冷晶體停搏液間斷灌注。CPB過程中所有患者肝素用量為3 mg／kg，預(yù)充液中10 mg／L，激活凝血時(shí)間（ACT）維持在480～600 s，轉(zhuǎn)流完畢用魚精蛋白中和體內(nèi)殘余肝素，比例為1∶1。

A組不予烏司他丁處理；B組予烏司他丁注射劑（批號為03050407，每支10萬U，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）2萬U／kg，于麻醉后、升主動(dòng)脈阻斷前10 min自中心靜脈輸入；C組予烏司他丁2萬U／kg，于升主動(dòng)脈阻斷后加入CPB預(yù)充液中；D組先以烏司他丁1萬U／kg于升主動(dòng)脈阻斷前10 min自中心靜脈輸入，后以烏司他丁1萬U／kg于升主動(dòng)脈阻斷后加入預(yù)充液中。手術(shù)由心胸外科同一主任醫(yī)師完成。

1．3 觀察指標(biāo)及檢測

分別于CPB前（T1）、升主動(dòng)脈開放5 min（T2）、CPB結(jié)束后30 min（T3）、CPB結(jié)束后4 h（T4）時(shí)抽取橈動(dòng)脈血10 mL，以3 000 r／min離心10 min，取血漿注入無菌硅化塑料管，密封置－30℃凍存。術(shù)中定時(shí)測定活化凝血時(shí)間（ACT），紅細(xì)胞比容（Hct）；記錄主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、CPB時(shí)間等。腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、白細(xì)胞介素(IL－6)試劑盒（武漢博士德生物有限公司，批號分別為 BA14901和 BA0562－2），超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)測定試劑盒（南京建成生物工程研究所，批號為A001－2和A003－1），TM及vWF試劑盒（日本IBL公司，批號為32189和32167）。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法試驗(yàn)，具體參照說明書操作。采用免疫磁珠法分離和計(jì)數(shù)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞，檢測外周CECs數(shù)量的變化。生物試劑采用抗鼠IgG磁珠(Dynal M－450，Norway)和鼠抗人 CD146單克隆抗體(Biocytex，Marseilles，F(xiàn)rance)，具體參照規(guī)范操作方法[7]。CPB期間血液稀釋對測定值的影響用以下公式校正：

校正值＝測定值×轉(zhuǎn)流前Hct／測定時(shí)Hct。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。非正態(tài)分布資料用中位數(shù)表示，數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；其他計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 一般情況

80例患者均無手術(shù)并發(fā)癥，僅2例出現(xiàn)注射部位皮疹、瘙癢感，其余無藥品不良反應(yīng)。各組患者一般資料見表1。

表1 各組患者一般資料比較（s，n＝20）

表1 各組患者一般資料比較（s，n＝20）

組別A組B組C組D組男／女(例) 11／9 10／10 11／9 10／10體重（kg）55±10 58±8 54±12 56±10年齡（歲）42±8 44±10 42±12 43±9主動(dòng)脈阻斷時(shí)間（min）65±20 62±15 63±18 60±22 CPB時(shí)間（min）85±15 88±12 90±15 84±18

2．2 血漿TNF－ 及IL－6濃度

與T1比較，各組血漿TNF－α及IL－6濃度在T2～T4點(diǎn)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與A組比較，B，C，D組 TNF－α濃度于 T2～T3點(diǎn)，IL－6濃度于 T2～T4點(diǎn)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與 B組比較，C組 TNF－α濃度于 T2～T3點(diǎn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

2．3 血漿SOD及MDA濃度

與T1比較，各組SOD血漿濃度在T2～T4點(diǎn)明顯降低，而MDA血漿濃度在T2～T4點(diǎn)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與A組比較，各組SOD血漿濃度在T2～T4點(diǎn)明顯升高，各組MDA血漿濃度在T2～T3點(diǎn)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。B，C，D組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見表2。

2．4 血漿TM及vWF濃度

各組血漿TM及vWF濃度與T1比較，在T2～T4點(diǎn)均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。TM濃度：B，C，D組在T2～T3點(diǎn)，B組T4點(diǎn)較A組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。vWF濃度:B組在 T2、T4點(diǎn)，C組在T2～T3點(diǎn)，D組在T2～T4點(diǎn)較A組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。B，C，D組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見表2。

2．5 CECs

各組CECs在T1無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與T1比較，各組患者CECs均明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與A組比較，B，C，D組于T3點(diǎn)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表2 各組血漿炎癥因子、氧自由基、內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物指標(biāo)比較（s，n＝20）

表2 各組血漿炎癥因子、氧自由基、內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物指標(biāo)比較（s，n＝20）

注：與本組T1比較， P＜0．05；與A組同時(shí)點(diǎn)比較， P＜0．05；與B組同時(shí)點(diǎn)比較，＃P＜0．05。

組別A組B組C組D組CECs（cells／ L）2．25±0．52 6．85±1．52 8．46±2．54 7．10±1．23 2．32±0．48 6．44±1．28 6．48±1．65 6．82±1．45 2．30±0．82 6．65±1．42 6．76±1．54 6．80±1．72 2．28±0．56 6．72±1．38 6．82±1．28 6．84±1．32時(shí)間點(diǎn)T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 TNF－ (pg／mL) 4．2±2．5 32．5±16．4 120．5±63．4 45．8±15．4 3．8±2．2 24．8±12．3 68．4±32．5 48．5±18．7 4．1±1．5 15．4±8．4＃30．5±12．4＃42．8±14．6 4．0±1．8 23．4±15．4 72．5±23．4 50．4±16．4 IL－6(pg／mL) 5．4±1．9 34．5±15．7 65．4±20．5 82．5±24．5 5．1±2．0 23．5±8．7 32．4±15．8 68．4±32．5 4．8±2．5 19．8±9．8 38．5±14．6 65．8±32．5 5．0±1．5 24．5±15．4 36．5±20．4 60．5±38．9 SOD(ng／mL) 166±16 111±19 89±10 116±10 160±16 125±15 110±26 129±9 158±19 126±22 106±13 124±8 162±16 131±11 108±11 133±12 MDA(nmol／L) 4．2±0．5 8．2±2．4 13．4±4．3 6．2±2．5 4．1±0．4 6．2±1．2 9．3±3．6 6．5±1．9 4．2±0．5 6．3±1．9 8．9±2．6 6．3±1．7 4．2±0．3 6．5±1．4 8．5±2．2 6．5±2．3 TM( g／L) 3．6±0．8 5．8±1．6 7．2±2．5 6．5±1．5 3．8±0．4 4．5±0．8 5．5±1．2 5．6±1．2 3．7±0．6 4．8±1．0 5．8±2．0 6．0±1．8 3．8±0．8 4．6±1．0 6．1±2．2 6．2±1．6 vWF（ Kat／L）6．2±1．8 23．4±4．8 25．8±5．2 15．3±3．4 6．2±1．5 18．8±3．2 24．6±4．8 12．3±2．9 6．4±1．2 20．3±4．2 21．6±4．8 14．3±3．2 6．4±1．6 19．8±3．3 20．5±3．8 12．8±2．5

3 討論

CPB和主動(dòng)脈阻斷可導(dǎo)致圍術(shù)期的炎癥反應(yīng)及術(shù)后重要器官功能損傷，主要是由于CPB管道、循環(huán)的體液和細(xì)胞因子激活中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體導(dǎo)致系統(tǒng)炎癥反應(yīng)。血漿炎癥因子（TNF－α及IL－6）水平可以反映系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的程度[8]。CPB心內(nèi)直視手術(shù)過程中同樣會產(chǎn)生大量氧自由基，可導(dǎo)致缺血－再灌注損傷。SOD和MDA是反映氧自由基水平的標(biāo)志性指標(biāo)。SOD是體內(nèi)清除氧自由基的一種特異酶，其活性變化可反映體內(nèi)清除氧自由基、抗氧化的能力。MDA是一種相當(dāng)穩(wěn)定的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，其血清水平的高低間接反映機(jī)體受氧自由基攻擊的嚴(yán)重程度[9]。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)CPB后TNF－α，IL－6水平明顯升高，機(jī)體炎癥反應(yīng)程度也隨之提升，經(jīng)烏司他丁預(yù)處理、后處理、聯(lián)合處理后TNF－α，IL－6，MDA水平較對照組明顯降低，而SOD水平明顯升高，提示烏司他丁可抑制炎癥反應(yīng)、對抗氧自由基，這與文獻(xiàn)[10]結(jié)果相符。

Song等[11]研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁預(yù)處理可以改善術(shù)后重要器官功能，而對術(shù)中TNF－α及IL－6水平無影響。這可能是由于烏司他丁預(yù)處理劑量（5 000 U／kg）較小，半衰期為33 min，不能覆蓋整個(gè)CPB過程。本研究中T2，T3，T4均已超過其半衰期，可能是烏司他丁預(yù)處理和后處理都啟動(dòng)了內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，進(jìn)而保護(hù)SOD活性，增強(qiáng)清除氧自由基的能力，同時(shí)降低MDA在外周血的水平。

炎癥免疫反應(yīng)和氧自由基作為VEC損傷的2大主要因素[12]。VEC從組織血管表面脫落至外周血液中，成為CECs。Wittwer等[3]認(rèn)為，較低的CECs數(shù)量反映VEC的完整性，而TM是細(xì)胞表面的凝血酶受體，主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的膜表面。當(dāng)機(jī)體VEC損傷時(shí)，TM從VEC表面脫落入血，引起血漿 TM水平升高。VEC是vWF的主要來源，vWF的主要功能是促進(jìn)血小板與血管壁的黏附，從而促進(jìn)血栓的形成，當(dāng)CPB所致的VEC損傷活化，使vWF大量釋放。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)烏司他丁處理后血漿TM及vWF濃度、CECs數(shù)量均明顯降低，提示烏司他丁具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。另外，本研究中探討了不同給藥時(shí)機(jī)對血管內(nèi)皮保護(hù)作用的影響，僅在對于抑制TNF－α水平，后處理較預(yù)處理略強(qiáng)，提示后處理和預(yù)處理均可有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。這與 Cai等[13]報(bào)道一致。但與文獻(xiàn)[14]報(bào)道缺血預(yù)處理和后處理存在協(xié)同效應(yīng)來發(fā)揮器官保護(hù)作用的結(jié)果不相符。這可能由于本研究觀測點(diǎn)僅限于手術(shù)開始到CPB后4 h，未對內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制作進(jìn)一步跟蹤觀察。

綜上所述，烏司他丁預(yù)處理和后處理均對體外循環(huán)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞均具有一定的保護(hù)作用，其可能通過抑制炎癥因子和氧自由基發(fā)揮作用。

[1]顧春虎，王云雅，易定華，等．體外循環(huán)對血管內(nèi)皮細(xì)胞的急性損傷[J]．心臟雜志，2007，19（1）:82－87．

[2]Lee HZ，Yeh FT，Wu CH．The effect of elevated extracellular glucose on adherens junction proteins in cultured rat heart endothelial cells[J]．Life Sci，2004，74(17):2 085－2 096．

[3]Wittwer T，Choi YH，Neef K，et al．Off－pump or minimized onpump coronary surgery－initialexperience with Circulating Endothelial Cells(CEC)as a supersensitive marker of tissue damage[J]．Cardiothoracic Surg，2011，6:142．

[4]陳力勇，葛衡江，劉懷瓊．體外循環(huán)對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷／活化的臨床研究[J]．中華麻醉學(xué)雜志，2000，20（6）：325－328．

[5]雷淑芬，周曉霞，魏以新．烏司他丁降低急性重癥胰腺炎并發(fā)肺損傷的臨床研究[J]．中國藥業(yè)，2010，19（11）：85－86．

[6]祁行毅，胡強(qiáng)夫，黃維勤．烏司他丁在體外循環(huán)下冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)中對心肌的保護(hù)作用[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29（4）：477－479．

[7]Skrabal CA，Choi YH，Kaminski A，et al．Circulating endothelial cells demonstrate an attenuation of endothelial damage by minimizing the extracorporeal circulation[J]．Thorac Cardiovasc Surg，2006，132:291－296．

[8]Laffey JG，Boylan JF，Cheng DC．The systemic inflammatory response to cardiac surgery:implications for the anesthesiologist[J]．Anesthesiology，2002，97(1):215－252．

[9]Liu JX，Li XZ，Ma XB，et al．Cardio－protective effects of Corocalm on acute myocardial ischemia／reperfusion injury in rats[J]． Chin J Integr Med，2006，12(3):199－202．

[10]李永領(lǐng)，朱烈烈，張 榮，等．烏司他丁對多發(fā)傷并發(fā)急性肺挫傷患者細(xì)胞因子的影響[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（7）：804－806．

[11]Song J，Park J，Kim J－Y，et al．Effect of ulinastatin on perioperative organ function and systemic inflammatory reaction during cardiac surgery:a randomized double－blinded study[J]．Korean J Anesthesiol，2013，64(4):334－340．

[12]Liu J，Zhang XY．Vascular endothelial cell injury and repair mechanisms[J]．Clinical Rehabilitative Tissue Engineer Research，2009，13(50):9 997－10 000．

[13]Cai M，Li Y，Xu Y，et al．Endothalial NOS activity and myocardial oxygen metabolism define the salvageable ischemic time window for ischemic postconditioning[J]．Am J Physiol Heart Circ Physiol，2011，300(3):H1 069－H1 077．

[14]Ye TM，Gao Q，Li YF，et al．Cardioprotective effect of ischemic postconditioning and preconditing against prolonged ischemia and reperfusion induced injury in isolated rat heart[J]．Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2007，36(1)：35－40．

Protective Effects of Differert Conditionings of Ulinastatin on Vascular Endothelial Cells during Cardiopulmonary Bypass

Yang Peng,Hou Jun,Chen Chun,Tang Heqing,Ke Qibin,Lin Lei
(The First College of Clinical Medical Science,Three Gorges University,Yichang,Hubei,China 443003)

Objective To investigate the protective effect and mechanisms of ulinastatin on vascular endothelial cells during cardiopulmonary bypass．M ethods Eighty patients undergoing mitral valve and aortic valve replacement under CPB were randomly divided into 4 groups,20 cases in each group:Group A(control);Group B(pre－conditioning),Ulinastatin 20 000U／kg was injected to central vein after anesthesia and the aorta block before 10 minutes;Group C (post－conditioning),Ulinastatin 20 000 U／kg was added to CPB pre liquid after ascending aorta block;Group D (co－conditioning),Ulinastatin 10 000 U／kg was injected to central vein before ascending aorta block firstly,then the left was added to CPB pre liquid after ascending aorta block．Blood samples were taken before CPB(T1 baseline),5 min after aortic unclamping(T2),30 min(T3)and 4h(T4)after termination of CPB for determination of plasma concentrations ofTNF－α,IL－6,SOD and MDA．CECs were isolated and counted by using dynabeads coated with the specific antibody of CD146．ELISA was used to detect the levels of plasma TM and vWF．Results Compared with group A,the concentration of TNF－α at T2－3 and IL－6 at T2－4 were significantly lower in group B,C and D and the plasma concentration of SOD was significantly increased at T2－4 and MDA was significantly lower at T2－3 in group B,C and D．Compared to group A,the plasma TM concentration were significantly lower at T2－3 in group B,C,D and at T4 in group B than in group A．The plasma vWF concentration were significantly lower at T2,4 in group B,T2～3 in group C,T2－4 in group D as compared with group A．The number of CECs at T3 in group B,C and D was significantly decreased than that in group A．Conclusion Ulinastatin pre－conditioning and post－conditioning has certain protective effects on vascular endothelial cells during cardiopulmonary bypass in patients undergoing open heart surgery, which may relies on inhibiting the inflammatory factors and oxygen free radicals．

trypsin inhibitors;cardiopulmonary bypass;vascular endothelial cells;cardiopulmonary bypass;ulinastatin

R969．4；R972

A

1006－4931(2016)05－0046－04

楊鵬（1982－），男，湖北荊州人，主治醫(yī)師，碩士研究生，研究方向?yàn)榕R床麻醉，（電子信箱）88452338＠qq．com。

2015－07－28；

2015－10－01)