黃任鋒，余尚貞，石青，呂小亮，李曉敏，劉曉林

江門市五邑中醫(yī)院腦病科，廣東 江門 529000

化痰通絡(luò)湯對(duì)風(fēng)痰阻絡(luò)型缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能與腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響

黃任鋒，余尚貞，石青，呂小亮，李曉敏，劉曉林

江門市五邑中醫(yī)院腦病科，廣東 江門 529000

目的：觀察化痰通絡(luò)湯對(duì)風(fēng)痰阻絡(luò)型缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)的影響。方法：對(duì)照組給予給予基礎(chǔ)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服化痰通絡(luò)湯。采用Barthel指數(shù)、NIHSS方法評(píng)價(jià)2組治療前、治療后2周神經(jīng)功能評(píng)分，用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法（ELISA）檢測(cè)2組治療前第1天、治療后第7天、第14天TNF-α含量。結(jié)果：治療后，治療組Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。入院第7天，治療組TNF-α水平低于對(duì)照組，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；入院第14天，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。大、中、小梗死面積分組的TNF-α濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：化痰通絡(luò)湯能改善缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能，其作用可能與其下調(diào)TNF-α表達(dá)及抑制炎癥反應(yīng)等機(jī)制密切相關(guān)。

缺血性中風(fēng)；風(fēng)痰阻絡(luò)型；化痰通絡(luò)湯；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；神經(jīng)功能

研究表明，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與缺血性腦血管病的發(fā)生發(fā)展、腦缺血損傷、細(xì)胞程序性凋亡等密切相關(guān)，控制TNF-α有助于促進(jìn)腦血管病神經(jīng)功能恢復(fù)[1～3]。中風(fēng)的病因病機(jī)以風(fēng)、火、痰、瘀、虛五者為主，虛實(shí)夾雜，肝腎陰虛為本，風(fēng)、火、痰、瘀充斥于體內(nèi)為標(biāo)，而以痰瘀痹阻經(jīng)脈最為重要。故痰瘀是中風(fēng)病急性期發(fā)病的基礎(chǔ)，氣血逆亂是主要病機(jī)，風(fēng)挾痰瘀閉阻絡(luò)脈是發(fā)病的關(guān)鍵[4]。筆者采用Barthel指數(shù)、NIHSS、雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法(ELISA)等方法觀察化痰通絡(luò)湯對(duì)風(fēng)痰阻絡(luò)型缺血性中風(fēng)(ACI)患者神經(jīng)功能評(píng)分，以及血清TNF-α含量的影響，進(jìn)一步探討化痰通絡(luò)湯改善ACI患者神經(jīng)功能的獲益機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ACI的診斷符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均經(jīng)頭顱CT或MRI確診[5]；ACI中醫(yī)證型診斷按中醫(yī)風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)(由2名以上高年資主治醫(yī)師分型)[6]：主要表現(xiàn)為半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，偏身麻木，頭暈?zāi)垦＃噘|(zhì)暗淡、苔薄白或白膩，脈弦滑。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡40～80歲；頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)第一次發(fā)生的單側(cè)腦梗死；NIHSS≥5分；已簽署知情同意書者；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者均可作為試驗(yàn)病例。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡＞80歲或＜40歲者；短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血、腦干和小腦梗死；發(fā)病前有影響功能恢復(fù)的神經(jīng)或肌肉骨骼疾?。籒IHSS≤5分；重度認(rèn)知功能障礙；急性心肌梗死、血液病、嚴(yán)重感染、活動(dòng)性肺結(jié)核、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害、上消化道大出血。

1.4 病例選擇 風(fēng)痰阻絡(luò)型缺性中風(fēng)患者，發(fā)病時(shí)間≤72 h，符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)而無排除標(biāo)準(zhǔn)中的任一項(xiàng)。根據(jù)直徑的大小，將梗死灶分為大、中、小3型，大梗死(超過1個(gè)腦葉，直徑＞5 cm)、中梗死(小于1個(gè)腦葉，直徑3.1～5 cm)、小梗死(直徑≤3 cm)。

1.5 一般資料 將2013年3月—2014年3月江門市五邑中醫(yī)院腦病科住院患者60例分為2組各30例，高血壓史32例，糖尿病史15例，冠心病史13例。治療組男14例，女16例；年齡51～60歲10例，61～70歲11例，71～80歲9例；梗死面積大5例，中12例，小13例。對(duì)照組男14例，女16例；年齡51～60歲9例，61～70歲13例，71～80歲8例；梗死面積大5例，中10例，小15例。2組年齡、性別、腦梗死面積大小等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予基礎(chǔ)治療，馬來酸桂哌齊特注射液160 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，舒血寧針20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1次；拜阿司匹林口服，每次0.1 g，每天1次。輔助康復(fù)訓(xùn)練、抗感染、控制血壓、顱內(nèi)壓管理、調(diào)控血糖、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等一般治療。

2.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服化痰通絡(luò)湯。處方：法半夏、橘紅、枳殼、川芎、紅花、遠(yuǎn)志、石菖蒲、炙甘草各10 g，丹參15 g。加減：氣虛明顯者加黃芪30 g；血瘀重者加三七粉5 g；肝陽偏亢者加天麻、鉤藤各10 g；陰虛者加麥冬12 g，白芍15 g。煎取200 mL，于每天上午9點(diǎn)、下午4點(diǎn)分2次口服，每次100 mL。

14天為1療程，2組均治療1療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) TNF-α檢測(cè)，治療組及對(duì)照組患者治療第1天、7天、14天早晨7點(diǎn)抽取空腹肘靜脈血4 mL，迅速離心分離血清，并將血清置于-20℃保存待測(cè)。采用ELISA法測(cè)定TNF-α含量(試劑盒由上海麥莎公司提供，酶標(biāo)儀為美國(guó)BIORAD公司3550酶標(biāo)儀)。神經(jīng)科量表的測(cè)評(píng)，由專人在入院第1天、14天進(jìn)行Barthel指數(shù)、NIHSS評(píng)分，比較2組治療前后神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分變化。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。2組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析。

4 治療結(jié)果

4.1 2組神經(jīng)功能學(xué)指標(biāo)比較 見表1。治療后，治療組Barthel指數(shù)高于對(duì)照組(P＜0.05)，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 2組神經(jīng)功能學(xué)指標(biāo)比較()

表1 2組神經(jīng)功能學(xué)指標(biāo)比較()

組別治療組對(duì)照組t值 P值n 3 0 3 0治療前5 8 . 3 8 ± 1 0 . 6 4 5 7 . 7 1 ± 1 2 . 1 3 0 . 0 2 1 0 . 9 8 2治療后8 3 . 6 1 ± 9 . 2 4 7 2 . 5 4 ± 8 . 8 1 3 . 3 0 2 0 . 0 0 1治療前1 2 . 5 7 ± 5 . 3 2 1 3 . 2 3 ± 5 . 1 9 0 . 4 8 4 0 . 6 2 9治療后5 . 9 1 ± 2 . 0 3 7 . 6 5 ± 2 . 1 5 3 . 1 2 1 0 . 0 0 2 B a r t h e l N I H S S評(píng)分(分)

4.2 2組TNF-α水平比較 見表2。入院第7天，治療組TNF-α水平低于對(duì)照組，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；入院第14天，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組TNF-α水平比較() ug/L

表2 2組TNF-α水平比較() ug/L

組別治療組對(duì)照組t值P值n 3 0 3 0 1天5 1 . 1 6 ± 1 6 . 0 2 4 9 . 6 5 ± 1 5 . 2 3 0 . 3 7 2 7 0 . 7 1 0 7 7天5 3 . 4 4 ± 1 2 . 5 0 5 6 . 6 2 ± 1 6 . 2 3 0 . 8 5 5 9 0 . 3 9 5 6 1 4天2 9 . 7 6 ± 7 . 5 3 4 5 . 2 6 ± 1 0 . 8 1 2 . 1 5 6 6 0 . 0 3 5 2

4.3 各梗死面積分組TNF-α濃度比較 見表3。大、中、小梗死面積分組的TNF-α濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 各梗死面積分組TNF-α濃度比較() ug/L

表3 各梗死面積分組TNF-α濃度比較() ug/L

組別大梗死組中梗死組小梗死組n 1 0 2 2 2 8 T N F -α 6 0 . 3 8 ± 2 1 . 2 3 5 0 . 0 2 ± 1 5 . 1 6 3 8 . 1 5 ± 1 1 . 7 2

5 討論

TNF-α具廣泛生物學(xué)活性，是機(jī)體炎癥和免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子。生理狀態(tài)下，TNF-α可提高機(jī)體的免疫和促進(jìn)組織愈合。濃度過高可引起發(fā)熱、白細(xì)胞活化和靶器官的缺血和出血性損傷。TNF-α在缺血早期大量激活和分泌，具有促進(jìn)炎癥作用[7～8]。本研究表明，TNF-α表達(dá)在ACI早期即升高，第7天達(dá)高峰，第14天降低，提示ACI引發(fā)神經(jīng)損傷的炎癥反應(yīng)較強(qiáng)，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。另外，梗死面積大的中風(fēng)病患者血清TNF-α濃度較梗死面積小的高(P＜0.05)，說明TNF-α的濃度可以作為預(yù)測(cè)病情的相關(guān)指標(biāo)，這些與文獻(xiàn)報(bào)道相吻合[9]，因此，動(dòng)態(tài)觀察TNF-α水平對(duì)判斷ACI的嚴(yán)重程度和近期預(yù)后有重要評(píng)估價(jià)值。

化痰通絡(luò)湯在中風(fēng)病的應(yīng)用較多?；低ńj(luò)湯中的橘紅、法半夏具有健脾燥濕之效，能從根本上治療痰液滋生，石菖蒲與遠(yuǎn)志具有開竅化痰之效，枳殼行氣解郁，川芎、丹參、紅花活血化瘀，氣虛明顯者加黃芪以益氣，血瘀重者加用三七粉以加強(qiáng)活血，肝陽偏亢者加天麻、鉤藤以熄風(fēng)平肝潛陽；陰虛者加麥冬、白芍以滋陰。全方緊扣腦梗死痰瘀阻絡(luò)證的病機(jī)，諸藥合用，共奏熄風(fēng)化痰、活血通絡(luò)之效。本研究顯示，治療組患者在入院第14天，Barthel指數(shù)明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，NIHSS神經(jīng)功能評(píng)分則明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，說明化痰通絡(luò)湯能有效改善中風(fēng)病患者日常生活能力。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組中風(fēng)病患者2周后TNF-α水平較對(duì)照組顯著降低(P＜0.05)，提示化痰通絡(luò)湯可能有抑制炎癥反應(yīng)作用。其機(jī)制可能是腦缺血早期化痰通絡(luò)湯主要保護(hù)損傷的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞，并通過調(diào)控腦缺血引起自由基和其他各類炎癥遞質(zhì)釋放等有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，提示化痰通絡(luò)湯治療中風(fēng)病痰瘀阻絡(luò)證療效顯著，并能調(diào)控炎癥因子，值得臨床推廣，其調(diào)控炎癥因子的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（責(zé)任編輯：駱歡歡，李海霞）

R743.3

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0256-7415（2016）02-0011-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.005

2015-07-11

江門市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014020）

黃任鋒（1980-），男，主治中醫(yī)師，主要從事腦血管病的基礎(chǔ)與臨床工作。