鄒彤 楊杰孚

·綜述·

慢性心力衰竭的植入性器械治療進(jìn)展

鄒彤 楊杰孚

慢性心力衰竭; 多點(diǎn)起搏; 迷走神經(jīng)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是各類(lèi)心臟病的嚴(yán)重階段或終末期表現(xiàn)，發(fā)生率高，預(yù)后差，5年死亡率高達(dá)50%，與惡性腫瘤相似［1］。目前認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活是引起心肌細(xì)胞凋亡、心肌重塑的重要因素，因此，治療CHF是阻斷過(guò)分激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)?，F(xiàn)已證實(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(angiotensin Ⅱ receptor antagonists，ARB)、β阻滯藥及醛固酮受體拮抗藥等能夠逆轉(zhuǎn)心肌重塑，已成為治療CHF的基石［1］。然而，藥物治療存在一定的局限性，尤其是對(duì)紐約心臟協(xié)會(huì)(new york heart association，NYHA)心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)患者的癥狀改善有限，且對(duì)長(zhǎng)期生存率的改善不理想。近年來(lái)一些器械治療的更新技術(shù)應(yīng)用于臨床，如心臟再同步化治療(cardiac resynchronization therapy，CRT)和埋藏式除顫器(implantable cardioverter－defibrillator，ICD)能有效地改善心功能和預(yù)防CHF導(dǎo)致的心臟性猝死。而隨著循證醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，歐美和國(guó)內(nèi)指南也不斷更新，擴(kuò)大了CRT和ICD的心力衰竭適應(yīng)證［1－8］。本文主要介紹CRT左心室四極導(dǎo)線介導(dǎo)的多點(diǎn)起搏(multipoint pacing，MPP)技術(shù)和新型植入器械的進(jìn)展。

1 CRT四極導(dǎo)線介導(dǎo)的MPP技術(shù)

1.1 四級(jí)導(dǎo)線及MPP的發(fā)展沿革

近年來(lái)，CRT四極導(dǎo)線技術(shù)的應(yīng)用較傳統(tǒng)左心室雙極或單極導(dǎo)線具有優(yōu)勢(shì)。QuartetTM左心室四極導(dǎo)線(Quartet model 1458Q，St．Jude Medical)2011年被美國(guó)食品和藥品管理局(food and drug administration，F(xiàn)DA)批準(zhǔn)上市，2013年9月在中國(guó)應(yīng)用于臨床。QuartetTM左心室四極導(dǎo)線共包括四個(gè)電極(圖1)，由頭端至近端分別為D1、M2、M3、P4，其他3個(gè)電極距D1的距離分別為20 mm、30 mm、47 mm，可覆蓋左心室的大部分。QuartetTM左心室四極導(dǎo)線中，四極都可作為陰極，其中M2、P4亦可作為陽(yáng)極，而右心室(right ventricle，RV)電極僅可作為陽(yáng)極，所以可以產(chǎn)生10個(gè)起搏向量的不同配置，分別為D1－M2、M3－M2、P4－M2、D1－P4、M2－P4、M3－P4、D1－RV線圈、M2－RV除顫線圈、M3－RV除顫線圈、P4－RV線圈。而在此基礎(chǔ)上發(fā)明的MPP也開(kāi)始應(yīng)用于臨床。多項(xiàng)小規(guī)模臨床研究證實(shí)，相比雙極導(dǎo)線而言，四極導(dǎo)線具有以下優(yōu)勢(shì)［9－11］:(1)降低長(zhǎng)期左心室起搏閾值;(2)最小化膈神經(jīng)刺激;(3)降低左心室導(dǎo)線移位風(fēng)險(xiǎn)，提高左心室電極的穩(wěn)定性;(4)進(jìn)一步改善CRT術(shù)后患者左心室血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而提高CRT反應(yīng)率。該技術(shù)允許醫(yī)師選擇個(gè)體化的左心室起搏位點(diǎn)，但脈沖發(fā)生器還是傳統(tǒng)的單點(diǎn)起搏，只是提供多個(gè)可選擇的起搏向量而已。近兩年，St．Jude公司通過(guò)利用左心室四極導(dǎo)線，在左心室單點(diǎn)起搏的基礎(chǔ)上研發(fā)了新脈沖發(fā)生器(Quadra Assura MPTM CRT－D)。新脈沖發(fā)生器是在標(biāo)準(zhǔn)四極左心室單點(diǎn)起搏的基礎(chǔ)上額外增加一個(gè)左心室起搏向量，使得每個(gè)心動(dòng)周期都有兩個(gè)左心室起搏點(diǎn)同時(shí)或先后起搏，實(shí)現(xiàn)了心室的多點(diǎn)起搏。

圖1 QuartetTM左心室四極導(dǎo)線及其起搏向量

1.2 MPP的可行性及面臨的問(wèn)題

2014年P(guān)appone等［12］率先報(bào)道了42例患者的對(duì)照研究，證實(shí)MPP植入患者血流動(dòng)力學(xué)改善優(yōu)于傳統(tǒng)對(duì)照組。同年Gottlieb等［13］在述評(píng)中肯定了MPP改善急性期血流動(dòng)力學(xué)的有效性，同時(shí)針對(duì)MPP技術(shù)提出質(zhì)疑:由于電極、血管及心外膜下心肌相互關(guān)系的復(fù)雜性，植入同一靜脈內(nèi)的四個(gè)電極是否能夠真正做到同時(shí)兩個(gè)點(diǎn)起搏?建議通過(guò)更多的研究證明其治療CHF的優(yōu)劣性。2015年Zanon等［14］報(bào)道了小樣本的MPP對(duì)照研究，結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)的左心室雙極導(dǎo)線相比，MPP在血流動(dòng)力學(xué)的改善和QRS波群的最窄化方面均優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了MPP的優(yōu)越性。兩個(gè)大型的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)IDE研究和MORE－CRT MPP研究正在進(jìn)行中。目前，國(guó)內(nèi)相關(guān)機(jī)構(gòu)已批準(zhǔn)MPP應(yīng)用于臨床。

但是，MPP仍然面臨著一些問(wèn)題:(1)缺乏大規(guī)模研究; (2)兩點(diǎn)是同時(shí)起搏還是順序起搏?第二個(gè)左心室起搏點(diǎn)該如何選擇?(3)植入MPP后所有患者都開(kāi)啟MPP功能，還是無(wú)反應(yīng)后再開(kāi)啟?(4)電池壽命等其他問(wèn)題。

2 通過(guò)刺激提高迷走神經(jīng)張力的器械治療

自主神經(jīng)功能失衡是CHF的重要特征之一，并伴隨CHF始終，表現(xiàn)為交感神經(jīng)活性過(guò)高和副交感神經(jīng)活性受抑。交感和迷走神經(jīng)系統(tǒng)傳入和傳出纖維的相互作用相當(dāng)復(fù)雜，機(jī)制尚未完全明確。CHF時(shí)出現(xiàn)交感神經(jīng)異常激活及其與迷走神經(jīng)活性失衡，臨床上以壓力感受器反射敏感性或心率變異性來(lái)反映。迷走神經(jīng)活性降低加速了左心室功能不全的進(jìn)程和左心室重塑，進(jìn)而導(dǎo)致難治性CHF?，F(xiàn)有的證據(jù)顯示，迷走神經(jīng)刺激器械治療有著良好的發(fā)展前景。已研制成功的迷走神經(jīng)刺激裝置主要有三種:迷走神經(jīng)刺激、脊髓電刺激和頸動(dòng)脈竇壓力感受器刺激。

2.1 迷走神經(jīng)刺激

2.1.1 定義 迷走神經(jīng)刺激是指通過(guò)電刺激上調(diào)迷走神經(jīng)活性，糾正CHF患者自主神經(jīng)功能的失衡，以期改善CHF癥狀及預(yù)后的治療方式。

2.1.2 迷走神經(jīng)刺激裝置 (1)系統(tǒng)組成:由脈沖發(fā)射器、神經(jīng)刺激電極和心腔內(nèi)雙極感知電極組成。(2)工作方式:通過(guò)雙極電極感知心腔內(nèi)心電活動(dòng)，并在R波后一定的延遲期內(nèi)發(fā)放神經(jīng)電刺激。當(dāng)心率下降到預(yù)定最低頻率以下時(shí)，刺激器即自動(dòng)停止神經(jīng)刺激以免心率過(guò)慢。(3)手術(shù)植入及程控［15］:在全麻下通過(guò)頸旁切口暴露右側(cè)迷走神經(jīng)，在右側(cè)鎖骨下區(qū)皮下植入刺激發(fā)生器(CardioFit 5000，Bio Control Medical，Yehud，Israel)，發(fā)放低電流脈沖。右心室電極感應(yīng)心率。刺激電極刺激右側(cè)迷走神經(jīng)。刺激電極含有不對(duì)稱(chēng)雙極多接觸袖狀電極包裹于神經(jīng)，位于頸動(dòng)脈分叉處下方約2～3 cm。刺激程序是R波延遲期內(nèi)發(fā)放脈沖，如果心率低于預(yù)設(shè)心率，刺激將中斷。植入后3～4周開(kāi)始調(diào)試，經(jīng)3周調(diào)試期以達(dá)到最大耐受電流(0．5～5．0 A)。刺激強(qiáng)度的調(diào)試根據(jù)患者的癥狀(如疼痛、咳嗽、發(fā)聲困難等)和心率降低的情況而定，預(yù)設(shè)心率=(基礎(chǔ)心率－10)次/min。

2.1.3 實(shí)驗(yàn)室及臨床研究 動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)迷走神經(jīng)刺激能減少左心室收縮末期及舒張末期容積，顯著改善左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)及舒張功能，且不增加心肌耗氧量。因此，理論上迷走神經(jīng)刺激可能成為另一種治療CHF及逆轉(zhuǎn)心室重塑的方法。

有研究顯示，應(yīng)用Cardio FitTM迷走神經(jīng)刺激系統(tǒng)刺激迷走神經(jīng)可以有效改善CHF患者的心功能和生活質(zhì)量［16］。該研究入選32例NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)的患者，平均LVEF為22．5%。裝置埋藏在皮下，通過(guò)一個(gè)心內(nèi)電極感受患者心率，在R波后70 ms通過(guò)一個(gè)C形電極向右頸迷走神經(jīng)發(fā)放心律同步脈沖，增強(qiáng)副交感神經(jīng)的輸出活性。研究終點(diǎn)為應(yīng)用此裝置后患者1年的安全性和有效性。結(jié)果顯示，患者平均LVEF明確升高(由22．5%升至34%)，半數(shù)患者心功能改善，6 min步行距離增加，生活質(zhì)量也有提高。但還需更大規(guī)模的臨床研究來(lái)證實(shí)。

ANTHEM－HF試驗(yàn)［17］對(duì) 60例癥狀性 CHF(LVEF≤40%)患者行最佳治療(含β阻滯藥)和迷走神經(jīng)刺激，未設(shè)置對(duì)照組。結(jié)果顯示，迷走神經(jīng)刺激治療6個(gè)月后，LVEF從32．4%增至37．2%(P＜0．0001)，70%CHF患者NYHA心功能分級(jí)至少改善1級(jí)(P＜0．0001)，無(wú)患者出現(xiàn)病情惡化。

Gold等［18］報(bào)道了最新的INOVATE－HF研究結(jié)果，共入選85個(gè)中心的707例患者，以3∶2的比例隨機(jī)分入迷走神經(jīng)刺激治療組(436例)和藥物對(duì)照組(271例)，主要有效性終點(diǎn)為全因死亡或者首次CHF惡化事件，平均隨訪16個(gè)月。結(jié)果顯示，兩組患者CHF年死亡率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，迷走神經(jīng)刺激組NYHA心功能分級(jí)和6 min步行距離優(yōu)于藥物對(duì)照組(P＜0．05)。由此得出結(jié)論，迷走神經(jīng)刺激不能減少CHF患者的死亡或CHF相關(guān)事件，但可以提升心功能和改善生活質(zhì)量;并且表示，雖然迷走神經(jīng)刺激未達(dá)到預(yù)期的療效，但該項(xiàng)技術(shù)具有前景，將繼續(xù)相關(guān)研究工作。

2.1.4 迷走神經(jīng)刺激的問(wèn)題和展望 目前，CHF時(shí)心臟自主神經(jīng)功能失調(diào)的機(jī)制尚未完全闡明，尤其是需要對(duì)自主神經(jīng)中樞的異常做進(jìn)一步研究。與迷走神經(jīng)刺激相關(guān)的未解決問(wèn)題還較多，包括:(1)迷走神經(jīng)刺激的急性作用很難評(píng)估;(2)迷走神經(jīng)刺激發(fā)揮最佳效應(yīng)的刺激耐受量及最佳刺激模式;(3)是否右側(cè)迷走神經(jīng)刺激比左側(cè)好，假如同時(shí)刺激雙側(cè)神經(jīng)的效果更好，技術(shù)難度也將更高;(4)持續(xù)刺激或脈搏同步刺激，每個(gè)心動(dòng)周期的刺激次數(shù)、刺激電壓和電流;(5)最佳刺激時(shí)間和刺激間期，哪個(gè)更為重要。

迷走神經(jīng)刺激治療CHF患者初步研究顯示可改善心功能，但已有的迷走神經(jīng)刺激研究樣本偏小，需要更大規(guī)模的多中心隨機(jī)對(duì)照研究提供證據(jù)。此外，分子和細(xì)胞水平的結(jié)果有助于評(píng)價(jià)迷走神經(jīng)刺激治療患者的機(jī)制。如何簡(jiǎn)化植入技術(shù)以適用于更多的CHF患者，如何預(yù)測(cè)迷走神經(jīng)刺激遠(yuǎn)期療效和安全性是將來(lái)需要解決的問(wèn)題。

2.2 脊髓電刺激

2.2.1 定義 脊髓電刺激是神經(jīng)電刺激調(diào)節(jié)的又一種方法，是將電極植入脊柱椎管內(nèi)，用脈沖電流刺激脊髓神經(jīng)以治療疾病。

2.2.2 脊髓電刺激裝置 脊髓電刺激裝置包括兩根電極導(dǎo)線和脈沖發(fā)生器。通常在局麻和X線下，于脊髓腰段(L1～L3)或下胸段穿刺，將脊髓電刺激的刺激電極置于上胸段水平(T1～T4)，然后通過(guò)皮下隧道連接埋藏于左側(cè)肋弓緣下腰部或腹部皮下的脈沖發(fā)生器，給予一定的刺激強(qiáng)度及刺激頻率。一般于術(shù)后第一天用程控儀進(jìn)行測(cè)試和調(diào)整脊髓刺激的具體參數(shù)。

2.2.3 歷史沿革和研究進(jìn)展 脊髓電刺激通常用于治療頑固性神經(jīng)痛、難治性心絞痛和外周血管疾病所致的缺血性疼痛等，1967年由Shealy等首次報(bào)道。脊髓電刺激在治療慢性疼痛方面的應(yīng)用較為成熟，在脊髓頸段或上胸段應(yīng)用能有效緩解心絞痛。脊髓電刺激治療CHF可能的途徑為:心肌血流量調(diào)節(jié)，心內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，針對(duì)腎上腺素能途徑釋放神經(jīng)肽，抑制疼痛信號(hào)的傳遞等。在CHF動(dòng)物模型中，脊髓電刺激可逆轉(zhuǎn)左心室擴(kuò)張、降低室性心律失常發(fā)生率、改善心功能。臨床研究中，脊髓電刺激對(duì)慢性CHF的治療作用仍然存在爭(zhēng)議，不同的研究得出的結(jié)論不同。SCS HEART研究［19］入選22例患者，入選標(biāo)準(zhǔn)為:NYHA心功能分級(jí)達(dá)到Ⅲ級(jí)重度CHF、LVEF 20%～35%，植入ICD，長(zhǎng)期接受最優(yōu)藥物治療。研究中共有18例患者在胸椎T1～T3水平植入了雙極脊髓電刺激器，其24 h不間斷發(fā)送頻率為50 Hz、脈幅為200 μs的電脈沖。結(jié)果顯示，完成脊髓電刺激治療的15例患者的綜合評(píng)分［NYHA心功能分級(jí)、明尼蘇達(dá)CHF生活質(zhì)量調(diào)查表、最大耗氧量、LVEF、左心室收縮末期容積、氨基末端B型腦鈉肽前體(NT－proBNP)］提高了4．2分。隨訪6個(gè)月時(shí)，有13例患者的心功能受損狀況改善，其中10例患者NYHA心功能分級(jí)升至Ⅱ級(jí)，3例患者升至Ⅰ級(jí);患者的運(yùn)動(dòng)耐量［最大耗氧量從14．6 ml/(kg·min)升至16．5 ml/ (kg·min)］和LVEF(從24．8%升至36．9%)均較治療前改善。平均隨訪16個(gè)月，未見(jiàn)ICD和脊髓電刺激器之間有相互影響或干擾的現(xiàn)象發(fā)生。得出結(jié)論，雙極高位胸椎脊髓電刺激治療可有效改善有癥狀的重度收縮性CHF患者的臨床癥狀、身體功能和左心室功能及左心室重塑。

2016年發(fā)表的DEFEAT－HF研究［20］，其結(jié)果并不樂(lè)觀。該研究共納入66例患者，平均年齡為61歲，79%為男性，平均LVEF 27%，平均QRS時(shí)限105 ms，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。隨訪6個(gè)月，研究組和對(duì)照組左心室收縮末期容積指數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二級(jí)終點(diǎn)的差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此得出結(jié)論，無(wú)證據(jù)支持脊髓電刺激用于重度CHF治療。

基于以上不同的研究結(jié)果，脊髓電刺激在重度CHF的治療方面還需探索。

2.3 頸動(dòng)脈竇壓力感受器刺激(baroreflex activation therapy，BAT)

2.3.1 BAT的裝置和植入介紹 BAT裝置由脈沖發(fā)生器和一根電極導(dǎo)線組成，通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)(手術(shù)切口2．5～5 cm)單側(cè)植入。直徑2 mm的電極導(dǎo)線遠(yuǎn)端被置于頸動(dòng)脈竇壓力感受器旁。脈沖發(fā)生器發(fā)放沖動(dòng)后，經(jīng)電極傳導(dǎo)至頸動(dòng)脈，刺激壓力感受器，壓力感受器將信號(hào)傳送至大腦，大腦隨之對(duì)心臟進(jìn)行調(diào)節(jié)。頸動(dòng)脈竇電刺激可使CHF患者交感神經(jīng)的活性減少，增加迷走神經(jīng)的活性。自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的再平衡是治療的關(guān)鍵。BAT亦有血管和腎的多重效應(yīng)。

2.3.2 臨床研究 近年來(lái)，BAT治療CHF系列研究初步證明了其改善CHF癥狀，提高生活質(zhì)量的有效性［21－22］。2015年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上公布了一項(xiàng)比較BAT用于收縮性CHF的安全性及有效性的研究［23］。入選標(biāo)準(zhǔn):NYHA心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)CHF，LVEF≤35%，患者長(zhǎng)期接受指南推薦的藥物治療。共入選146例患者，其中86%的患者接受了ICD，32%患者接受了CRT。研究者將患者按1∶1的比例隨機(jī)分配到BAT+最佳藥物治療組(76例)或單純最佳藥物治療組(70例)。植入BAT后，研究者根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)比與血壓反應(yīng)逐步上調(diào)刺激強(qiáng)度。分析顯示，BAT治療6個(gè)月的安全性為97．2%，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的重大不良事件，無(wú)死亡、卒中和腦神經(jīng)損傷，無(wú)低血壓事件發(fā)生。BAT+最佳藥物治療組主要有效終點(diǎn)率高于單純最佳藥物治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果證實(shí)，BAT+最佳藥物治療對(duì)收縮性CHF患者的療效優(yōu)于單純最佳藥物治療。

3 心臟收縮調(diào)節(jié)治療(cardiac contractility modulation，CCM)

3.1 定義

又稱(chēng)不應(yīng)期刺激術(shù)，是在心室1次正常除極(QRS波)后的有效不應(yīng)期內(nèi)發(fā)放高能量脈沖刺激，該刺激不能起搏心臟，僅提高心肌收縮力，用于治療頑固性CHF。

3.2 CCM裝置系統(tǒng)組成

(1)刺激器發(fā)放高能量電刺激;(2)電極導(dǎo)線;(3)體外程控儀。

3.3 植入過(guò)程和工作方式

首先在右心室植入雙極刺激電極導(dǎo)線，電極導(dǎo)線植入的最佳刺激部位依次是右心室流出道、右心室心尖部、右心室游離壁。術(shù)中還需植入常規(guī)右心房、右心室起搏電極。操作過(guò)程類(lèi)似永久性心臟起搏器植入術(shù)。需要注意的是，右心室兩根電極導(dǎo)線頭端應(yīng)該相距2 cm以上。感知R波后30 ms (心室有效不應(yīng)期內(nèi))發(fā)放較強(qiáng)的心室刺激脈沖，電壓7～10 V，脈寬5～20 ms。

3.4 實(shí)驗(yàn)室及臨床研究

CCM在不增加心肌氧耗和心律失常的前提下，增強(qiáng)心肌收縮力，迅速改善患者的臨床心功能，并促進(jìn)心肌逆重構(gòu)。但其有效機(jī)制尚未明確。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)在心室有效不應(yīng)期給予電刺激，在心力衰竭急性加重期和穩(wěn)定的慢性期均可以使心室收縮功能明顯升高。離體細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，不應(yīng)期刺激可使細(xì)胞的鈣內(nèi)流增加，延長(zhǎng)動(dòng)作電位的平臺(tái)期。研究表明，對(duì)于QRS波時(shí)限正常(＜120 ms)的CHF患者，選擇絕對(duì)不應(yīng)期給予電刺激，可調(diào)節(jié)或加強(qiáng)心肌收縮［24－25，27］。

2011年Kadish等［24］報(bào)道了18例CHF患者接受CCM治療的隨訪結(jié)果，CCM治療能顯著改善CRT療效不佳的CHF患者的運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量，且不增加全因死亡率和住院率。2015年Kuschyk等［25］報(bào)道了植入CCM的81例患者研究結(jié)果，平均隨訪3年，患者生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)耐量、NYHA心功能分級(jí)、LVEF等均得到改善，且NT－proBNP和MAGGIC危險(xiǎn)評(píng)分降低。2016年德國(guó)學(xué)者Kloppe等［26］報(bào)道了68例CCM治療CHF患者的西雅圖CHF模型和自身預(yù)期壽命的比較研究?；颊逳YHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)，QRS波＜130 ms，平均隨訪4．5年，結(jié)果顯示，無(wú)論1年、2年或5年的實(shí)際死亡率均低于預(yù)期死亡率(0比6．1%，3．5%比11．8%，14．2%比27．7%，均P＜0．05)。該研究證實(shí)CCM可以改善CHF的預(yù)期死亡率。

3.5 應(yīng)用前景

2005年，歐洲的CCM已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用［27］。目前全球大概有3000余例患者植入了CCM。中國(guó)香港地區(qū)已開(kāi)展了幾十例患者，中國(guó)內(nèi)陸地區(qū)共4家中心申請(qǐng)了新技術(shù)應(yīng)用，目前植入7例患者，其中1例進(jìn)行了心臟移植，其余6例臨床研究終點(diǎn)設(shè)計(jì)為6個(gè)月，后續(xù)會(huì)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。但由于樣本量有限，仍需大規(guī)模臨床研究。

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R541．6

2016－06－20)

10．3969/j．issn．1004－8812．2016．12．007

100730 北京，北京醫(yī)院心內(nèi)科

楊杰孚，Email:yangjiefu2011@126．com