邸寶君

（吉林省遼源市第二人民醫(yī)院精神科，吉林 遼源 136200）

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齊拉西酮治療精神分裂癥療效與安全性的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究

邸寶君

（吉林省遼源市第二人民醫(yī)院精神科，吉林 遼源 136200）

【摘要】目的 評(píng)價(jià)齊拉西酮治療精神分裂癥的療效及安全性。方法 采用多中心隨機(jī)雙盲雙模擬、陽性藥平行對(duì)照的方法。共收集220例精神分裂癥患者，分為兩組，每組110例，以利培酮作為對(duì)照藥品，對(duì)照組口服利培酮3.7 mg/d，觀察組口服齊拉西酮3.9 mg/d，以40 d 為1個(gè)療程。結(jié)果 治療結(jié)束時(shí)，比較兩組PANSS總分與BPRS總分，與治療前比較，結(jié)果均顯著降低（P＜0.01）；觀察組PANSS總分減分率為（65±27）%，對(duì)照組為（67±28）%，無顯著性差異，結(jié)果無顯著意義（P＞0.05）。比較兩組患者的臨床總有效率：觀察組為77.1%，對(duì)照組79.3%，比較兩組結(jié)果無顯著性差異（P＞0.05）。齊拉西酮組常見靜坐不能、失眠、震顫、心動(dòng)過速，較利培酮組少。結(jié)論 齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與利培酮相似，且不良反應(yīng)較利培酮少，安全性好，是一種安全有效的治療精神病的藥物。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；雙盲法；齊拉西酮；利培酮

精神分裂癥在精神疾病中是比較嚴(yán)重的，具有較高的患病率和嚴(yán)重的功能損害的特點(diǎn)，常常會(huì)危及家庭及社會(huì)。齊拉西酮是一種新型的抗精神病類藥物［1-2］，主要對(duì)急慢性精神分裂癥及其他精神病性狀態(tài)的陰性癥狀、陽性癥狀、情感癥狀均有顯著的治療作用。齊拉西酮已廣泛應(yīng)用于我國(guó)精神科。本研究旨在評(píng)價(jià)齊拉西酮在臨床上治療精神分裂癥的療效和安全性，從而為我國(guó)臨床上廣泛使用齊拉西酮提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～67歲，性別不限；所選患者需符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥、分裂樣精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽性與陰性癥狀量表（PANSS），總分≥60分；實(shí)驗(yàn)前，受試者及其家屬或監(jiān)護(hù)人、法定代理人書面知情同意［3］。

1.2臨床資料：本試驗(yàn)所選患者均來自2014年4月至2014年8月本院精神科收治的患者。共收集221例精神分裂癥患者，用SAS軟件進(jìn)行分組，將這些患者隨機(jī)分為兩組，其中齊拉西酮組（觀察組）110例，男62例，女48例，平均年齡為（37±12）歲，平均病程為（105±123）個(gè)月；利培酮組（對(duì)照組）111例，其中有1例因年齡＜18歲不符合標(biāo)準(zhǔn)，所以，對(duì)照組為110例患者，其中男60例，女50例，平均年齡（35±15）歲，平均病程（113±141）個(gè)月。

1.3試驗(yàn)方法：采用多中心、雙盲、隨機(jī)、雙模擬、陽性藥物平行使用的對(duì)照方法。

1.4藥品與給藥方案

1.4.1藥品：齊拉西酮片（重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司，規(guī)格：10毫克/片，批號(hào)040302）。利培酮片（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2毫克/片，批號(hào)040107235）。利培酮片用于臨床上治療精神分裂癥患者的陽性藥物。

1.4.2治療方案：入組時(shí)，治療患者的起始劑量采用1 mg/d，以后每隔1～3 d劑量平均增加1～2 mg/d。利培酮片的劑量調(diào)整方法同齊拉西酮組給藥方案［4］，其安全劑量范圍為4～6 mg/d。治療期間禁止合并使用其他類的抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑和抗抑郁劑。

1.4.3療效與安全性評(píng)估：評(píng)定服藥前與服藥后7、14、28、40 d PANSS與BPRS；并觀察不良反應(yīng)，評(píng)定治療藥物不良反應(yīng)量表（TESS），不良事件記錄表及錐體外系不良反應(yīng)量表（SAS）。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)及心電圖檢查。于篩查、治療28、40 d再次進(jìn)行評(píng)定。如果出現(xiàn)異常，于7 d后再次并追蹤至正常。

1.4.3.1療效判斷：陽性和陰性癥狀評(píng)定量表：總分減分率=（治療前總分—治療后總分）/（治療前總分-30）×100%。基本痊愈：減分率≥80%；顯著進(jìn)步：50%≤減分率＜80%；好轉(zhuǎn)：減分率30%≤減分率＜50%；無變化：減分率＜30%；總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.4.3.2安全性判斷：錐體外系反應(yīng)發(fā)生率；不良反應(yīng)的發(fā)生率=（發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)） ×100%；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后的變化。

1.4.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)處理采用t檢驗(yàn)、wilcoxon檢驗(yàn)、fishers精確概率檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Ridit分析。

2 結(jié) 果

2.1療效分析

2.1.1比較兩組患者治療前后BPRS總分及PANSS總分及分量表分：BPRS總分、PANSS總分及其分量表分［5］，兩組患者服藥后7、14、28、42 d與基線比較均明顯減少，有顯著性差異（P＜0.01），比較兩組服藥后7、14、28、42 d與基線得分的差值，無顯著性差異（P＞0.05）。

2.1.2比較兩組PANSS總分減分率：治療結(jié)束時(shí)，對(duì)照組PANSS總分減分率為（67±28）%與觀察組的（65±27）%比較，無顯著性差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1.3比較兩組有效率：治療結(jié)束時(shí)，比較兩組患者的臨床總有效率：觀察組為77.1%，對(duì)照組79.3%，比較兩組結(jié)果無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2安全性分析。不良反應(yīng)：根據(jù)TESS量表計(jì)算不良反應(yīng)的，總發(fā)生率齊拉西酮組為60.0%（66/110），低于利培酮組的77.3% （85/110），有顯著性差異［6］，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。齊拉西酮組較常見的不良反應(yīng)中，出現(xiàn)靜坐不能（24.4%）、失眠（9.8%）、震顫（18.1%）、心動(dòng)過速（10.0%）、肌強(qiáng)直（9.1%）、便秘（7.3%）等；利培酮組出現(xiàn)靜坐不能（30.5%）、肌強(qiáng)直（15.3%）、震顫（26.7%）、失眠（9.9%）、嗜睡（8.8%）等；兩組比較后結(jié)果差別無顯著意義（P＞0.05）。

2.3錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率：根據(jù)SAS量表統(tǒng)計(jì)得出，齊拉西酮組為33.6%（37/110），低于利培酮組的51.8%（57/110），差異具有非常顯著意義（P＜0.01）。

3 討 論

本研究采用多中心隨機(jī)、雙摸擬、雙盲、平行對(duì)照的方法，證明了齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)齊拉西酮治療精神分裂癥療效顯著［7］，其有效率為77.1%，與利培酮組的79.3%相近。對(duì)PANSS陽性癥狀量表和陰性癥狀量表的結(jié)果分析后得出，兩種藥物均有良好治療效果。因此，齊拉西酮能有效治療精神分裂癥的各種癥狀，效果等同于利培酮。齊拉西酮是臨床上治療精神分裂癥的安全有效的藥物。

參考文獻(xiàn)

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［6］ 張豪麗.利培酮及齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血清脂類的影響研究［J］.健康必讀（中旬刊），2013，12（1）:133-133.

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中圖分類號(hào)：R749.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）05-0145-02