唐振香　李煜　王艷蕊

IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在宮頸癌患者中的表達(dá)變化及意義

唐振香李煜王艷蕊

【摘要】目的分析胰島素樣生長因子(insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)及胰島素樣生長因子-Ⅰ受體(IGF-ⅠR)在宮頸癌患者中的表達(dá)變化及意義。方法選取2011年1月至2014年1月行宮頸癌根治術(shù)患者52例，同時(shí)選取同期正常女性50例為對照組。比較2組血清和組織中IGF-Ⅱ水平。比較IGF-2、IGF-1R在宮頸癌不同組織中的表達(dá)。分析IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果宮頸癌組血清和組織中IGF-Ⅱ水平顯著高于對照組(P＜0.05)。IGF-2在國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)Ⅱ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑＜4 cm的宮頸癌患者中，IGF-1R在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者中表達(dá)顯著升高(P＜0.05)。IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中的表達(dá)具有顯著正相關(guān)性(r =0.824，P＜0.01)。結(jié)論宮頸癌患者普遍存在宮頸組織IGF-2和IGF-1R過表達(dá)，檢測兩指標(biāo)對于宮頸癌生物學(xué)行為具有一定的判斷意義。

【關(guān)鍵詞】胰島素樣生長因子-Ⅱ;胰島素樣生長因子-Ⅰ受體;宮頸癌

【中圖分類號】R 711.74

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)19－2971－02

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.19.030

收稿日期:(2014－12－05)

作者單位: 571159?？谑?，中國人民解放軍第187中心醫(yī)院

宮頸癌是指來源于子宮頸陰道部或者鱗狀上皮細(xì)胞和柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤，發(fā)病率較高，是女性生殖系統(tǒng)內(nèi)死亡率最高的惡性腫瘤［1］。胰島素樣生長因子(insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)及胰島素樣生長因子-Ⅰ受體(IGF-ⅠR)作為多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系。IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR介導(dǎo)的各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞正常增殖分化與機(jī)體正常生長發(fā)育。但I(xiàn)GF-Ⅱ及IGF-ⅠR信號通路出現(xiàn)異常時(shí)，細(xì)胞生長失控，刺激腫瘤增殖［2］。為分析IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在宮頸癌患者中的表達(dá)變化及意義，本文選取我院2011年1月至2014年1月收治的52行宮頸癌根治術(shù)患者進(jìn)行如下研究。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我科2011年1月至2014年1月行宮頸癌根治術(shù)患者52例，同時(shí)選取同期正常女性50例為對照組。其中所有患者均為宮頸癌FIGO分期Ⅰb～Ⅱa期患者，術(shù)后病理組織學(xué)確定宮頸癌診斷，排除術(shù)前已行放療或化療的患者。宮頸癌組52例，年齡26～71歲，平均年齡(47.5±2.4)歲;Ⅰb期14例，Ⅱa期38例;鱗癌47例，腺癌5例;高分化10例，中低分化42例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例。對照組50例，均為因子宮脫垂行全子宮切除術(shù)患者，年齡43～68歲，平均年齡(50.9±2.9)歲;術(shù)后病理均提示為正常宮頸。所有患者入組前均簽署知情同意書，本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2觀察指標(biāo)采集研究對象的空腹肘血5 ml，血液凝固后在1 500 r/min的離心機(jī)中進(jìn)行離心10 min，分離血清于－20℃的低溫保存。采用ELISA方法檢測IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR，試劑選用河北渤海生物工程開發(fā)有限公司，并按照試劑盒上要求的操作步驟進(jìn)行操作。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組血清和組織中IGF-Ⅱ水平比較宮頸癌組血清和組織中IGF-Ⅱ水平顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1　2組血清和組織中IGF-Ⅱ水平比較

2.2 IGF-2、IGF-1R在宮頸癌不同組組織中的表達(dá)IGF-2在FIGOⅡ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑＜4 cm的宮頸癌患者中，IGF-IR在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者中表達(dá)顯著升高(P＜0.05)。見表2。

2.3 IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中表達(dá)的關(guān)系IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中的表達(dá)具有顯著的正相關(guān)性(r =0.824，P＜0.01)。

3　討論

宮頸癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，約占癌癥總數(shù)的15%［3］。宮頸癌主要由人

乳頭狀瘤病毒感染所致，早期多無明顯癥狀和體征，婦科內(nèi)診可見宮頸光滑且與其他慢性宮頸炎癥無明顯差別，此時(shí)易被誤診和漏診。當(dāng)患者病情進(jìn)展后可以出現(xiàn)不同程度的陰道流血、流液和腰骶墜痛，患者多伴有區(qū)域和宮旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，已錯(cuò)失治療最佳時(shí)期［4］。宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasias，CIN)是宮頸癌的癌前病變，按照病理級別分為CINⅠ、CINⅡ與CINⅢ，均成為宮頸癌的危險(xiǎn)因素。臨床調(diào)查得出，從CIN發(fā)展到宮頸癌一般需要8～10年，屬于癌早期預(yù)防的重要階段，其中胰島素樣生長因子系統(tǒng)(IGF)參與了宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展的整個(gè)過程［5］。

IGF的促細(xì)胞增殖功能主要由IGF-1R介導(dǎo)，而IGF-2R則對循環(huán)中的IGF-Ⅱ進(jìn)行降解。IGF-1R與IGF-Ⅱ在宮頸癌腫瘤中頻繁表達(dá)且與腫瘤的惡性程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有密切聯(lián)系。宮頸癌腫瘤的生長、浸潤與轉(zhuǎn)移的基本條件為腫瘤細(xì)胞是否存在不斷增值的能力［6］。IGF-IR與IGF-Ⅱ可以有效激活MAPK與P13K/AKT信號通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖與抗細(xì)胞凋亡。胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一種多功能的生長因子，也是一種強(qiáng)烈的致有絲分裂劑，在患者的體內(nèi)外均有較強(qiáng)的促進(jìn)細(xì)胞增殖分化能力，參與了宮頸癌細(xì)胞的調(diào)控與發(fā)生發(fā)展，是促進(jìn)腫瘤生長的重要因子［7］。IGF-Ⅱ具有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞活性功能，可以有效刺激腫瘤細(xì)胞增殖。宮頸癌患者血清與組織中的IGF-Ⅱ過度表達(dá)時(shí)會(huì)引發(fā)正常細(xì)胞活性變化而發(fā)生增殖失控。IGF-Ⅱ也是宮頸癌形成過程中必須形成的生長因子，為宮頸癌瘤生長提供能量與有絲分裂原，促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖分化［8］。胰島素樣生長因子-Ⅰ受體(IGF-IR)是四聚體糖蛋白，當(dāng)胞外區(qū)與配體相結(jié)合后會(huì)對胞內(nèi)的酪氨酸蛋白激酶進(jìn)行激活，引發(fā)一系列酶促反應(yīng)以及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，可以有效促進(jìn)細(xì)胞生長，維持細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，促進(jìn)腫瘤發(fā)生于抗細(xì)胞凋亡作用［9］。本文研究結(jié)果顯示，宮頸癌組血清和組織中IGF-Ⅱ水平顯著高于對照組患者(P＜0.05)。這說明了檢測宮頸組織中的IGF-Ⅱ及IGF-IR可以有助于檢查宮頸癌變的發(fā)生與淋巴轉(zhuǎn)移狀況。本文研究中IGF-2在國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)Ⅱ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑＜4 cm的宮頸癌患者中，IGF-IR在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者中表達(dá)顯著升高(P＜0.05)。這表明了IGF-Ⅱ及IGF-IR濃度水平升高是宮頸癌惡化的危險(xiǎn)信號，且在宮頸癌組織中的表達(dá)具有顯著的正相關(guān)性。在宮頸癌的篩查中血循環(huán)的IGF-Ⅱ及IGFIR濃度水平具有一定意義，可以作為宮頸癌初篩的有效指標(biāo)［10］。由于宮頸癌患者普遍存在宮頸組織IGF-2 和IGF-IR過表達(dá)，因此我們認(rèn)為檢測兩指標(biāo)對于宮頸癌生物學(xué)行為具有一定的判斷意義。

綜上所述，宮頸癌患者的血清與組織中IGF-Ⅱ及IGF-IR水平明顯升高，且與患者的宮頸癌嚴(yán)重程度和進(jìn)展具有密切聯(lián)系，臨床檢測可有助于診斷及評估宮頸癌的嚴(yán)重程度，對疾病的進(jìn)一步治療提供重要參考依據(jù)。

表2　IGF-2、IGF-1R在宮頸癌不同組組織中的表達(dá)例(%)

表3　IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中表達(dá)的關(guān)系例(%)

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