吳青峰++徐勝華++李森華

[摘 要] 目的觀察慢性肺源性心臟病急性加重期患者血清可溶性ST₂（sST₂）、血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-proB-NP）水平變化的臨床意義。方法ELISA法檢測(cè)慢性肺源性心臟病急性加重期代償期患者（A組）和失代償期患者（B組）治療前及治療后15天，以及健康人（C組）的血清ST₂、血漿NT-proBNP水平。結(jié)果A組和B組患者治療前的血清sST₂和血漿NT-proBNP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均JP<0.05），B組患者治療前的血清sST₂和血漿NT-proBNP水平均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；A組和B組患者治療后的血清sST₂和血漿NT-proBNP水平變化均明顯低于治療前，B組治療后的血清sST₂和血漿NT-proBNP水平均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）相關(guān)性分析提示性肺源性心臟病急性加重期患者血清sST₂與血漿NT-proBNP呈正相關(guān)（r=0.57，P<0.05）。結(jié)論血清ST₂和血漿NT-proBNP水平可作為評(píng)價(jià)慢性肺心病急性加重患者心肌損傷、心力衰竭的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 慢性肺源性心臟病；慢性阻塞性肺疾?。豢扇苄許T₂；N-末端腦鈉肽前體

中圖分類號(hào)：R541.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816X（2015）06-0476-03

doi.10.3969/j.issn.1009-816x.2015.06.14

慢性肺源性心臟病簡(jiǎn)稱肺心病，因慢性肺胸疾病或肺血管慢性病變，逐漸引起肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而造成右心室肥大，最后發(fā)生心力衰竭。血清可溶性ST₂（soluble ST₂，sST₂）是心肌細(xì)胞、心肌成纖維細(xì)胞受負(fù)荷變化時(shí)分泌的一種血清蛋白。血漿N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro B-type natriuretic peptide， NT-proBNP）臨床上多用于左心功能不全的診斷和評(píng)估。本文通過測(cè)定慢性肺心病急性加重期患者治療前后的血清sST₂和血漿NT-proBNP水平，并與單純COPD急性加重期患者比較，觀察sST₂、NT-proBNP的水平變化，并討論其在慢性肺心病急性加重期的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院呼吸內(nèi)科2012年07月至2014年12月收治的73例慢性肺源性心臟病急性加重期患者根據(jù)其臨床癥狀、體征、心肺功能分為心功能代償期的A組及心功能失代償期的B組。A組37例，男21例，女16例，年齡59～79歲，平均（68.53±7.59）歲；B組36例，男19例，女17例，年齡60～77歲，平均（67.96±7.84）歲。選取在我院體檢的30例健康志愿者為C組，男17例，女13例，年齡61～78歲，平均（69.07±7.84）歲。慢性肺心病診斷符合全國(guó)肺源性心臟病專業(yè)會(huì)議修訂的“慢性肺源性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)”（1997年），入組患者均為右心衰竭。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急、慢性左心功能不全，急性心肌梗死；（2）急性冠脈綜合征，急性肺栓塞；（3）肝、腎功能不全；（4）原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓，急性肺栓塞；（5）膿毒血癥；（6）已診斷有可能會(huì)影響病情評(píng)估的疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤或嚴(yán)重的精神異常）；（7）近期輸血、手術(shù)史。三組患者在性別、年齡、體重等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P> 0.05）。

1.2 方法-組患者分別在入院后1小時(shí)內(nèi)抽取靜脈血，室溫th后3000r/min離心5min，測(cè)定三組患者血sST₂及NT-proBNP水平，根據(jù)A、B兩組患者臨床癥狀變化分別給予抗炎、止咳、化痰、解痙、持續(xù)低流量吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持以及利尿劑等改善心肺功能及相關(guān)對(duì)癥治療，注意觀察急性加重期患者癥狀變化，在咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀穩(wěn)定或消失2周后即達(dá)緩解期時(shí)再次測(cè)定A、B兩組患者血sST₂及NT-proBNP水平。血清sST₂水平用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測(cè)，試劑盒購自日本MBL公司，靈敏度為<0.032ng/ml血漿NT-proBNP水平用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定，試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，使用原裝試劑，均按說明書操作。所有患者就診當(dāng)天動(dòng)脈采血針抽橈動(dòng)脈血2.Oml采用Raduometer ABL800靈致血?dú)夥治鰞x行血?dú)夥治?，收集?shù)據(jù)包含指標(biāo)酸堿度（pH）、氧分壓（PO₂）、二氧化碳分壓（PCO₂）。兩組患者入院24小時(shí)內(nèi)采用儀器PHILIPS7500完善心臟彩色多普勒超聲檢查，以三尖瓣反流壓加右心房壓間接估測(cè)肺動(dòng)脈壓（PAP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x+s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血sST₂、NT-proBNP水平變化及血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較：慢性肺源性心臟病急性加重期A、B兩組患者在治療前血sST2. NT-proBNP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），且B組患者血清sST₂、NT-proBNP水平明顯高于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表1。

2.2 A、B兩組患者治療前、后血sST₂、NT-proBNP水平變化.A、B兩組患者治療后血sST₂、NT-proBNP水平均明顯低于治療前（P均<0.05），B組sST₂、NT-proB-NP水平均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。endprint

2.3 血sST₂、NT-proBNP相關(guān)性分析.Pearson直線相關(guān)分析提示血sST₂和NT-proBNP呈正相關(guān)（r=0.57，P<0.05）。

3 討論

慢性肺源性心臟病多見慢性阻塞性肺病，反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致肺動(dòng)脈變形，右心負(fù)荷加重，引起右心肥大，損傷心肺功能，與環(huán)境污染加劇、社會(huì)老齡化以及吸煙等因素有關(guān)，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高。該病急性加重期是指此類患者在緩解或穩(wěn)定狀態(tài)下病情的突然急性加重，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽次數(shù)驟增，膿性或黏液膿性痰量增多，喘息次數(shù)及程度加重，或伴有發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加等，極易并發(fā)呼吸衰竭和心功能衰竭，病情常常危重，臨床治療困難，往往預(yù)后不佳。因此對(duì)于此類患者早期識(shí)別、評(píng)價(jià)、診斷及治療十分關(guān)鍵。

sST₂由ST₂基因編碼，是白介素1受體家族成員之一，是心肌細(xì)胞、心肌成纖維細(xì)胞受負(fù)荷變化時(shí)分泌的一種血清蛋白。ST₂基因同時(shí)編碼sST₂與跨膜受體ST₂L，后者參與構(gòu)成IL-33受體復(fù)合物，IL-33/ST₂L信號(hào)通路在心肌保護(hù)和抗心肌纖維化方面起著重要作用。PRIDE研究顯示，急性心力衰竭患者sST₂水平顯著升高，多因素分析顯示sST₂預(yù)測(cè)1年死亡率的價(jià)值高。然而sST₂在慢性肺源性心臟病急性加重期的測(cè)定國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道不多。本研究發(fā)現(xiàn)慢性肺源性心臟病急性加重期的代償期和出現(xiàn)呼吸衰竭的失代償期患者血清sST₂水平均高于健康對(duì)照組，失代償期治療前后水平均明顯高于代償期，且經(jīng)利尿等糾正心力衰竭等治療后水平明顯下降（P均<0.05），提示sST₂能較為理想的反映慢性肺源性心臟病病情嚴(yán)重程度。

已知NT-proBNP是一種左室心肌細(xì)胞合成分泌的多肽類心臟激素。當(dāng)心室肌細(xì)胞受到牽張或室壁張力增大時(shí)，腦鈉肽（BNP）、NT-proBNP以1：1的比例釋放入血，而NT-proBNP相對(duì)分子量較大，半衰期長(zhǎng)，影響因素少，血液中水平較穩(wěn)定，故其能更準(zhǔn)確反映心力衰竭程度，并利于判斷預(yù)后。已有研究發(fā)現(xiàn)慢性肺源性心臟病急性加重患者血漿NT-proBNP水平顯著增高，提示NT-proBNP可能參與了慢性肺源性心臟病的發(fā)病過程。本研究也驗(yàn)證了上述觀點(diǎn)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血清sST₂與血漿NT-proBNP水平呈正相關(guān)（P<0.05），提示sST₂和NT-proBNP均能反映病情嚴(yán)重程度，聯(lián)合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)sST₂與NT-proBNP水平變化可用于判斷慢性肺源性心臟病患者病情嚴(yán)重程度及心功能變化。

綜上所述，慢性肺源性心臟病急性加重期患者存在血sST₂與NT-proBNP濃度升高，檢測(cè)sST₂與NT-proBNP水平變化可作為臨床慢性肺心病急性加重期患者心肌損傷、心力衰竭的一項(xiàng)有用指標(biāo)。endprint