丹紅治療血管性癡呆療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

汪子琪王定超董碧蓉1李建紅羅會(huì)玲唐文

(成都市第五人民醫(yī)院老年神經(jīng)內(nèi)科，四川成都611130)

摘要〔〕目的評(píng)價(jià)丹紅注射液治療血管性癡呆(VD)的有效性及安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索CNKI、CBM、VIP、WanFang Data、PubMed、Cochrane Library、EMbase；同時(shí)手工檢索所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)及相關(guān)雜志，檢索時(shí)間均從建庫(kù)至 2012年4月，查找有關(guān)丹紅治療VD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)、提取資料，并參照J(rèn)adad 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估后，采用 RevMan5.1 軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入13個(gè)研究，共計(jì)1 041例患者，其中2 個(gè)研究詳細(xì)描述了具體的隨機(jī)方法，無(wú)研究描述盲法。Meta 分析結(jié)果顯示：與常規(guī)治療相比，丹紅注射液 + 常規(guī)治療在改善VD患者的日常生活能力水平〔MD=-4.51，95%CI(-6.31，-2.71)，P<0.000 01〕、智力精神水平〔MD=2.73，95%CI(1.69，3.78)，P<0.000 01〕和神經(jīng)功能缺損〔MD=-2.49，95%CI(-4.45，-0.53)，P=0.01〕方面具有優(yōu)勢(shì)，但在治療血管性癡呆總有效率方面沒有差異。與金納多相比，丹紅注射液在改善VD患者的智力精神、抑郁水平、癡呆水平方面均無(wú)差異。與丹參相比，丹紅注射液在改善VD患者的智力精神水平〔MD=3.58，95%CI(2.74，4.42)，P<0.000 01〕方面具有優(yōu)勢(shì)。與銀杏達(dá)莫相比，丹紅注射液在改善VD患者的日常生活能力水平〔MD=-1.58，95%CI(-2.77，-0.38)，P=0.01〕、血清β-淀粉樣蛋白(Aβ)〔MD=-0.15，95%CI(-0.21，-0.09)，P<0.000 01〕、血清ApoB〔MD=-0.09，95%CI(-0.12，-0.06)，P<0.000 01〕方面有優(yōu)勢(shì)，而在血液流變學(xué)、智力精神水平方面無(wú)差異。與吡拉西坦相比，丹紅注射液+吡拉西坦在改善VD總有效率〔MD=4.18，95%CI(1.22，14.31)，P=0.02〕、精神智力水平〔定向力MD=1.13，95%CI(0.68，1.58)，P<0.000 01；計(jì)算力MD=0.58，95%CI(0.23，0.93)，P=0.001；記憶力MD=0.77，95%CI(0.38，1.16)，P<0.000 1；語(yǔ)言能力MD=0.59，95%CI(0.23，0.95)，P=0.001；視覺空間能力MD=0.05，95%CI(0.01，0.09)，P=0.02〕方面有優(yōu)勢(shì)。與丁咯地爾相比，丹紅在改善血管性癡呆的智力精神〔MD= 2.00，95%CI(0.362，3.64)，P=0.02〕、癡呆〔MD=-5.11，95%CI(2.98，7.24)，P<0.000 01〕、神經(jīng)功能缺損〔MD=-0.90，95%CI(-1.66，-0.14)，P=0.02〕、血清ApoB〔MD=-0.07，95%CI(-0.13，-0.01)，P=0.02〕方面有優(yōu)勢(shì)，而在總有效率、血清Aβ方面無(wú)差異。結(jié)論丹紅注射液對(duì)改善VD患者的智力精神、日常生活能、神經(jīng)功能缺損、ApoB等方面有一定療效，也未見明顯不良反應(yīng)。但限于納入研究較少及方法學(xué)質(zhì)量上的局限，還需開展更大樣本的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

關(guān)鍵詞〔〕丹紅注射液；血管性癡呆(VD)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

中圖分類號(hào)〔〕R741.05〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

1四川大學(xué)華西醫(yī)院老年病科

第一作者：汪子琪(1982-)，女，碩士，主要從事老年癡呆、老年心理健康研究。

血管性癡呆(VD)是由各種腦血管病引起的獲得性智能損害和認(rèn)知障礙的綜合征，是在腦血管壁病變基礎(chǔ)上，加之血液成分或血流動(dòng)力學(xué)改變，造成腦出血或腦缺血，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能等方面出現(xiàn)障礙〔1〕。隨著人口老齡化，其發(fā)病率相應(yīng)增高，僅次于阿爾茨海默病，成為老年期癡呆第2位的常見原因，嚴(yán)重威脅著老年人的身體健康和生活質(zhì)量〔2〕。目前尚無(wú)十分有效的治療方法或特效藥物。VD作為一種進(jìn)行性疾病，預(yù)后不良，但目前治療尚無(wú)理想藥物〔3〕。目前常用的治療藥物有腦代謝復(fù)活劑、改善腦循環(huán)藥物、腦保護(hù)劑等〔4〕。丹紅注射液是丹參、紅花的提取物制劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹紅注射液中主要含有紅花黃色素、丹參酮和丹參酚等有效成分〔5〕。臨床研究表明，丹紅注射液能夠改善腦血區(qū)域微循環(huán)，能夠減輕再灌注損傷導(dǎo)致的腦損害，對(duì)缺血區(qū)域半暗帶的腦組織有保護(hù)作用，能夠改善神經(jīng)功能障礙〔5〕。丹紅注射液對(duì)VD患者的神經(jīng)功能缺損、認(rèn)知功能障礙、日常生活能力等有明顯的改善。但目前尚無(wú)系統(tǒng)評(píng)價(jià)全面分析丹紅注射液對(duì)VD的影響。因此，本研究采用Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)相關(guān)試驗(yàn)進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型所有關(guān)于丹紅注射液與其他藥物、安慰劑或空白對(duì)照相比較，治療VD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及交叉試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法；且不受語(yǔ)種及發(fā)表類型限制。

1.1.2研究對(duì)象VD患者，其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照DSM HI-R、NINCDS-ADRDA、NINCDS-AIREN 或ICD-10。研究對(duì)象不受種族、國(guó)籍、性別、年齡的限制。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除有嚴(yán)重肝、腎功能疾病患者。

1.1.4干預(yù)措施試驗(yàn)組采用丹紅注射液，對(duì)照組使用其他藥物或安慰劑，除試驗(yàn)組采用丹紅注射液外，其他常規(guī)治療措施和療程在兩組間一致，藥物劑量不限。

1.1.5結(jié)局指標(biāo)在治療結(jié)束時(shí)或隨訪期末觀察以下指標(biāo)：總有效率；神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善情況；用簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)評(píng)分評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能(具體分為定向力、計(jì)算力、記憶力、語(yǔ)言能力、視覺空間能力評(píng)分)；長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)或者臨床癡呆程度量表(CDR)評(píng)分評(píng)價(jià)患者的癡呆水平；日常生活量表(ADL)評(píng)分評(píng)價(jià)患者的日常生活活動(dòng)能力；血液流變學(xué)；血清淀粉樣蛋白(Aβ)；載脂蛋白(ApoB)；不良反應(yīng)。

1.2檢索策略以“丹紅注射液AND血管性癡呆”檢索CNKI(1979～2012.4)、CBM(1978～2012.4)、VIP(1989～2012.4)、WanFang Data(1998～2012.4)；以“danhong injection AND vascular dementia”檢PubMed(1966～2012.4)、Cochrane Library(2012年2期)、EMbase(1974～2012.4)。檢索詞分目標(biāo)疾病和干預(yù)措施兩大部分，并根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫(kù)調(diào)整。所有檢索采用主題詞〔MEDLINE(MeSH)，EMBASE(EMTREE)〕與自由詞相結(jié)合的方式。所有檢索策略通過多次預(yù)檢索后確定。同時(shí)手工檢索所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)及相關(guān)雜志。

摘要1.3資料篩選與質(zhì)量評(píng)價(jià)首先，兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立閱讀所有文獻(xiàn)的題目和，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究后，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究閱讀全文，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。然后，再由此兩位研究者交叉核對(duì)納入試驗(yàn)的結(jié)果，如有分歧，通過雙方討論解決，仍有分歧者由第三者協(xié)助判斷。最后，這兩名評(píng)價(jià)員采用Jadad評(píng)分的7分計(jì)分法，按照4條質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析：①有無(wú)失訪的患者，如果有用 ITT分析；②是不是應(yīng)用的盲法；③方法是否正確，是否采用隨機(jī)化分配；④隨機(jī)分配的方法是否合適。評(píng)價(jià)結(jié)果：1～3 分視為低質(zhì)量；4～7分視為高質(zhì)量。

1.4資料提取與分析由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立地對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行資料提取，完成后進(jìn)行交叉核對(duì)，如有分歧，通過雙方討論或由第三者協(xié)助判斷。提取的資料包括：① 一般資料：作者姓名、發(fā)表日期、題目和文獻(xiàn)來(lái)源；② 研究特征：研究對(duì)象的一般情況、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、各組患者的基線可比性、隨訪時(shí)間、干預(yù)措施；③ 結(jié)局測(cè)量指標(biāo)：總有效率，簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)評(píng)分，長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)或臨床癡呆程度量表(CDR)評(píng)分，日常生活量表(ADL)評(píng)分，不良反應(yīng)等。

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供了RevMan5.1軟件，對(duì)所有提取的資料進(jìn)行 Meta 分析。計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)或加權(quán)均數(shù)差(WMD)為療效分析統(tǒng)計(jì)量，當(dāng)各臨床研究結(jié)果測(cè)量采用結(jié)果測(cè)量采用不同度量衡單位時(shí)，選擇SMD，而當(dāng)相同度量衡單位時(shí)則選擇WMD；計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)或比值比(OR)；各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(CI)表示。為判斷合并各研究進(jìn)行分析的合理性，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行各研究間的異質(zhì)性檢驗(yàn)。如同質(zhì)性好(P>0.10，I2≤ 50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若異質(zhì)性較大(P≤0.10，I2>50%)，首先分析產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，然后確定是否能采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。但如果研究間存在明顯的臨床異質(zhì)性，則不進(jìn)行合并，只對(duì)其進(jìn)行描述性的定性分析。

2結(jié)果

摘要2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果共檢索出48篇文獻(xiàn)，閱讀題目、及全文后，排除35篇文獻(xiàn)。排除理由如下：① 重復(fù)；② 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；③ 同一作者發(fā)表的在不同雜志或數(shù)據(jù)大部分相同的重復(fù)文獻(xiàn)；④非VD；⑤設(shè)置對(duì)照不正確(其他常規(guī)治療措施、療程在兩組間不一致)。納入 13 篇文獻(xiàn)進(jìn)行最終Meta分析。見圖1。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2納入研究的基本特征本研究納入的13篇文獻(xiàn)〔2～14〕均以中文發(fā)表。所有研究均提及隨機(jī)分組，但除2個(gè)研究〔4，6〕外，其余11個(gè)研究具體隨機(jī)方案未說明，所有研究均未報(bào)道隨機(jī)分配隱藏，所有試驗(yàn)均無(wú)患者失訪，在研究過程中，亦未有退出試驗(yàn)者，除1個(gè)研究〔4〕外，所有試驗(yàn)質(zhì)量等級(jí)均低(<4)。所納入的 13 個(gè)試驗(yàn)均在國(guó)內(nèi)進(jìn)行，患者均為中國(guó)人種，共計(jì)1 041例，其中丹紅注射液組532例，對(duì)照組509例，所有研究均提及基線比較且兩組間基線相似性均較好。納入的 13 個(gè)研究中，所用丹紅注射液均為國(guó)產(chǎn)靜脈用藥，劑量為10～40 ml/d 不等，療程最短2 w，最長(zhǎng)6個(gè)月。見表1。

表1納入研究的基本情況

納入研究病例數(shù)(T/C)年齡(歲)(T/C)性別(n)(男/女)療程干預(yù)措施試驗(yàn)組對(duì)照組結(jié)局指標(biāo)史德海等2011〔4〕43/4065.5±10.2/64.7±9.445/3812w丹紅30ml/d基礎(chǔ)治療MMSE、量表張清潔等2010〔2〕25/2561.4±2.5/61.2±2.229/2014d丹紅40ml+常規(guī)治療丹參20ml+常規(guī)治療MMSE、血脂張清潔2010〔10〕34/3064.3±9.6/63.8±8.242/221個(gè)月丹紅20ml/d復(fù)方丹參20ml/dMMSE鄧燕等2010〔6〕42/38-43/2728d丹紅40ml/d丁咯地爾0.2g/d療效+HDS,Aβ,ApoB鄧燕2010〔7〕55/5365.5±10.2/64.7±9.443/4028d丹紅40ml/d丁咯地爾0.2g/d血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能缺損程度、認(rèn)知功能袁慶2010〔11〕25/2565.8±7.6/67.4±6.945/54w丹紅40ml/d+基礎(chǔ)治療金納多20ml/d+基礎(chǔ)治療MMSE+CDR+GDS,安全性(血常規(guī)、生化、心電圖)金杰等2010〔12〕65/6565.8±7.6/67.4±6.9122/84w丹紅40ml/d+基礎(chǔ)治療金納多20ml/d+基礎(chǔ)治療MMSE+CDR+GDS,安全性(血常規(guī)、生化、心電圖)金杰等2010〔13〕40/4070.1±5.0/69.6±4.346/3428d丹紅40ml/d+基礎(chǔ)治療銀杏達(dá)莫20ml/d+基礎(chǔ)治療認(rèn)知功能、ADL、血液流變學(xué)金杰等2008〔14〕42/3864.38±6.85/61.26±6.6453/2728d丹紅+基礎(chǔ)治療銀杏達(dá)莫+基礎(chǔ)治療血液流變學(xué),Aβ,ApoB秦福生等2009〔8〕42/4064.1±6.4/63.2±7.149/3350d丹紅+基礎(chǔ)基礎(chǔ)神經(jīng)功能缺損程度、MMSE郭志生等2009〔3〕40/4061.5/62.358/2250d丹紅10～20ml+基礎(chǔ)基礎(chǔ)神經(jīng)功能缺損程度、認(rèn)知功能王如貴2011〔5〕36/3265.2±6.5/65.7±6.340/286個(gè)月丹紅30ml/d+基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療MMSE+ADL+血液流變學(xué)趙巖2010〔9〕43/43-44/428w丹紅40ml+常規(guī)治療常規(guī)治療總有效率+MMSE+ADL

T：試驗(yàn)組；C：對(duì)照組

2.3療效分析結(jié)果

2.3.1丹紅+常規(guī)治療vs常規(guī)治療4個(gè)研究〔5，7～9〕評(píng)價(jià)了丹紅+常規(guī)治療對(duì)比常規(guī)治療的療效。

2.3.1.1總有效率2個(gè)研究〔8，9〕(治療組79例，對(duì)照組75例)報(bào)道了丹紅+常規(guī)治療與常規(guī)治療對(duì)VD總有效率的影響，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=68%，P=0.08)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示，丹紅與對(duì)照組在治療VD總有效率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=6.74，95%CI(0.84，54.32)，P=0.07〕。

2.3.1.2ADL評(píng)分2個(gè)研究〔8，9〕(治療組79例，對(duì)照組75例)報(bào)道了丹紅+常規(guī)治療與常規(guī)治療對(duì)VD ADL 評(píng)分的影響，各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0%，P=0.69)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示，丹紅改善VD患者的日常生活能力水平均優(yōu)于對(duì)照組〔MD=-4.51，95%CI(-6.31，-2.71)，P<0.000 01〕。

2.3.1.3MMSE 評(píng)分4個(gè)研究〔5，7～9〕(治療組161例，對(duì)照組155例)報(bào)道了丹紅+常規(guī)治療與常規(guī)治療對(duì)VD MMSE 評(píng)分的影響，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=59%，P=0.06)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。 結(jié)果顯示，丹紅改善VD患者的智力精神水平均優(yōu)于對(duì)照組〔MD=2.73，95%CI(1.69，3.78)，P<0.000 01〕。

2.3.1.4神經(jīng)功能缺損評(píng)分2個(gè)研究〔5，7〕(治療組82例，對(duì)照組80例)報(bào)道了丹紅+常規(guī)治療與常規(guī)治療對(duì)VD神經(jīng)功能評(píng)分的影響，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=88%，P=0.005)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。 結(jié)果顯示，丹紅組血管癡呆患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組〔MD=-2.49，95%CI(-4.45，-0.53)，P=0.01〕，表明丹紅改善VD患者的神經(jīng)功能缺損平均優(yōu)于對(duì)照組。

2.3.2丹紅vs金納多2個(gè)研究〔2，10〕比較了丹紅對(duì)比金納多治療VD的療效。Meta 分析結(jié)果顯示丹紅與金納多在改善VD患者的智力精神〔MD=0.17,95%CI(-0.27,0.61),P=0.45〕、癡呆〔MD=-0.18,95%CI(-0.42,0.6),P=0.15〕、抑郁評(píng)分〔MD=0.08,95%CI(-0.09,0.25),P=0.36〕水平上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.3丹紅vs丹參2個(gè)研究〔6，11〕(治療組161例，對(duì)照組155例)比較了丹紅與丹參治療VD MMSE的評(píng)分。各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0%，P=0.49)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示，丹紅改善VD患者的智力精神水平平均優(yōu)于對(duì)照組〔MD=3.58，95%CI(2.74，4.42)，P<0.000 01〕。

2.3.4丹紅vs銀杏達(dá)莫2個(gè)研究〔12，13〕比較了丹紅對(duì)比銀杏達(dá)莫治療VD的療效。Meta分析結(jié)果顯示丹紅與銀杏達(dá)莫在改善VD患者的日常生活能力水平〔MD=-1.58,95%CI(-2.77,-0.38),P=0.01〕、血清Aβ〔MD=-0.15,95%CI(-0.21,-0.09),P<0.000 01〕、血清ApoB〔MD=-0.09,95%CI(-0.12,-0.06),P<0.000 01〕上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前者更優(yōu)。而在全血高切黏度〔MD=-0.11,95%CI(-0.24,-0.01),P=0.07〕、全血低切黏度〔MD=0.70,95%CI(-1.58,2.97),P=0.55〕、紅細(xì)胞聚集指數(shù)〔MD=0.04,95%CI(-0.02,0.09),P=0.22〕、血漿黏度〔MD=-0.19,95%CI(-0.42,0.04),P=0.10〕、MMSE評(píng)分〔MD=0.77,95%CI(-0.18,1.71),P=0.11〕上無(wú)顯著差異。

2.3.5丹紅+吡拉西坦vs吡拉西坦

2.3.5.1總有效率1個(gè)研究〔4〕(治療組43例，對(duì)照組40例)報(bào)道了丹紅+吡拉西坦vs吡拉西坦對(duì)VD總有效率的影響。結(jié)果顯示，丹紅在治療VD總有效率方面優(yōu)于對(duì)照組〔MD= 4.18，95%CI(1.22，14.31)，P=0.02〕。

2.3.5.2MMSE評(píng)分1個(gè)研究〔4〕比較了丹紅+吡拉西坦對(duì)比吡拉西坦治療VD的療效。Meta分析結(jié)果顯示丹紅+吡拉西坦與吡拉西坦在改善血管性癡呆患者的智力精神水平的定向力〔MD=1.13,95%CI(0.68，1.58),P<0.000 01〕、計(jì)算力〔MD=0.58,95%CI(0.23,0.93),P=0.001〕、記憶力〔MD=0.77,95%CI(0.38,1.16),P<0.000 1〕、語(yǔ)言能力〔MD=0.59,95%CI(0.23,0.95),P=0.001〕、視覺空間能力〔MD=0.05,95%CI(0.01,0.09),P=0.02〕上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前者更優(yōu)。

2.3.6丹參vs.丁咯地爾2個(gè)研究〔3，14〕比較了丹紅對(duì)比丁咯地爾治療血管性癡呆的療效。Meta分析結(jié)果顯示丹紅與丁咯地爾在改善VD患者的智力精神〔MD= 2.00，95%CI(0362，3.64)，P=0.02〕、癡呆〔MD=-5.11，95%CI(2.98，7.24)，P<0.000 01〕、神經(jīng)功能缺損〔MD=-0.90，95%CI(-1.66，-0.14)，P=0.02〕、血清ApoB水平〔MD=-0.07，95%CI(-0.13，-0.01)，P=0.02〕上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前者更優(yōu)。

2.3.7不良反應(yīng)有4篇研究〔2，10，11，14〕(n=352)報(bào)道了不良反應(yīng)，均采用對(duì)治療前后的血常規(guī)、糞常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等生化指標(biāo)、心電圖等進(jìn)行監(jiān)測(cè)，顯示治療前后上述指標(biāo)未見異常改變。

3討論

丹紅注射液是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥驗(yàn)方經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提煉加工而成的中藥制劑，使用范圍目前亦限于國(guó)內(nèi)，本研究所納入的13篇文獻(xiàn)也都是國(guó)內(nèi)刊物公開發(fā)表的有關(guān)丹參注射液治療VD的臨床試驗(yàn)。同時(shí)，本研究納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較低(Jadad評(píng)分除1個(gè)研究外均<4分)。納入的試驗(yàn)均提及隨機(jī)分組，但未給予足夠的信息以判斷該試驗(yàn)是否科學(xué)合理，極少描述具體的隨機(jī)化方法、隨機(jī)方案的隱藏。所有納入試驗(yàn)對(duì)干預(yù)措施的具體方法描述尚具體，但對(duì)常規(guī)治療或基礎(chǔ)治療的描述不夠詳細(xì)，如僅提及藥物、無(wú)具體劑量、療程等。由于本研究納入的文獻(xiàn)數(shù)量較少，未進(jìn)行敏感性分析或使用漏斗圖檢驗(yàn)發(fā)表偏倚，同時(shí)，由于納入研究過少，質(zhì)量較低，使該系統(tǒng)評(píng)價(jià)的應(yīng)用受到限制。

根據(jù)本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，丹紅注射液對(duì)提高患者認(rèn)知功能、改善神經(jīng)功能缺損、日常能力生活水平、血清ApoB有一定療效，文獻(xiàn)報(bào)道丹紅注射液尚未見明顯的不良反應(yīng)，表明丹紅注射液在治療VD方面可能是一種有希望的藥物治療選擇。盡管個(gè)別研究證實(shí)了其對(duì)VD的康復(fù)有積極效果，但是對(duì)于該治療手段的真正療效，目前證據(jù)尚不能使丹紅注射液的治療推而廣之。綜上，目前尚無(wú)足夠證據(jù)證明丹紅治療VD患者的有效性和安全性。需要進(jìn)行更多、樣本量更大的相關(guān)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證丹紅注射液對(duì)血管性癡呆患者的安全性和有效性。

此外，本研究納入的試驗(yàn)在設(shè)計(jì)和臨床試驗(yàn)實(shí)施時(shí)，存在以下幾方面對(duì)方法學(xué)質(zhì)量的改進(jìn)：嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)分配的原則和方法，對(duì)隨機(jī)方案做到有效的隱藏；提高樣本含量：各研究中總?cè)藬?shù)最多130例，最少僅50例，總?cè)藬?shù)>100例的僅2個(gè)研究；實(shí)施盲法；盡量詳細(xì)而規(guī)范地報(bào)道結(jié)果數(shù)據(jù)；詳細(xì)描述干預(yù)措施的具體實(shí)施方法以及正確設(shè)置對(duì)照組；重視不良反應(yīng)的報(bào)道；隨訪期應(yīng)足夠長(zhǎng)，注意檢測(cè)藥物的不良反應(yīng)和規(guī)范充分的報(bào)告。

因此，在今后的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)注意嚴(yán)格臨床設(shè)計(jì)，采用正確的隨機(jī)方法、盲法及分配隱藏方案，嚴(yán)格報(bào)告失訪情況，從而減少選擇、實(shí)施及測(cè)量等各種偏倚；同時(shí)應(yīng)開展大樣本、多中心、具有統(tǒng)一測(cè)量工具和統(tǒng)一結(jié)局指標(biāo)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

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〔2013-12-09修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)