伊馬替尼對(duì)晚期胃腸間質(zhì)瘤的療效分析

張明暉

作者單位:024000 內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院

【摘要】目的探討伊馬替尼對(duì)晚期胃腸間質(zhì)瘤患者的療效。方法隨機(jī)選取70例服用伊馬替尼治療的GIST患者為觀察組。選取同期70例未使用伊馬替尼治療的患者為對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)兩組治療有效率(RR)、疾病控制率(DCR)等指標(biāo)，觀察比對(duì)患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果隨訪期間，無患者失訪、漏訪，因疾病進(jìn)展死亡者觀察組1例，對(duì)照組9例。近期療效中，觀察組復(fù)發(fā)率(20.0%)、轉(zhuǎn)移率(7.1%)顯著低于對(duì)照組(27.3%)(37.1%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.792，P=0.001、χ2=14.226，P=0.001)。觀察組CR為4.3%、PR為52.9%，RR(觀察組為57.1%、對(duì)照組為5.7%)(χ2=42.955，P=0.000)； DCR(觀察組92.8%、對(duì)照組52.9%)(χ2=28.318，P=0.000)，觀察組顯著高于對(duì)照組。結(jié)論伊馬替尼能顯著抑制胃腸間質(zhì)瘤患者腫瘤病灶的發(fā)展，提高患者的臨床好轉(zhuǎn)率。治療期間不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后，患者耐受性較好，伊馬替尼值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】胃腸間質(zhì)瘤；伊馬替尼；治療；效果分析

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.030

中圖分類號(hào)：R735

收稿日期(2014-11-18修回日期 2015-04-28)

Eficacy of Imatinib for Advanced GIST

ZHANGMinghui.ChifengHospital,Chifeng,024000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the efficacy of imatinib for advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST).Methods70 cases of GIST patients treated with imatinib were the observation group.70 patients did not treated with imatinib were the control group,RR,DCR and other indicators were recorded,and observed adverse reactions during treatment were compared.ResultsDuring follow-up,no patients missed follow-up and visit,deaths due to disease progression in the observation group was 1 patients,and 9 cases in the control group.Short-term efficacy in the observation group,relapse rate (20.0%) and transfer rate (7.1%) were significantly lower than those of the control group (27.3%,37.1%),the difference was statistically significant (χ2=11.792,P=0.001,χ2=14.226,P=0.001).CR in the observation group was 4.3%,PR was 52.9%,RR (57.1% in the observation group,the control group 5.7%) (χ2=42.955,P=0.000);DCR (92.8% in the observation group and control group 52.9%) (χ2=28.318,P=0.000),the observation group was significantly higher than the control group.ConclusionImatinib can significantly inhibit the development of stromal tumor lesions in GIST,increase the rate of clinical improvement in patients.Adverse reactions during treatment after symptomatic treatment are well tolerated by the patients,it is worthy of clinical use.

【Key words】Gastrointestinal stromal tumor ( GIST);Imatinib;Treatment;Effectiveness analysis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1527～1529)

胃腸間質(zhì)瘤是目前臨床上較為嚴(yán)重的消化道腫瘤之一。其病理起源于胃腸道間葉組織[1]，大多發(fā)生于胃與小腸，少數(shù)發(fā)生于食管、結(jié)直腸、腸系膜等[2]。GIST病程幾天至數(shù)十年等，主要以胃腸道出血等主要癥狀，腫瘤早期大多無顯著臨床癥狀，晚期大多為惡病質(zhì)表現(xiàn)(腹水、體質(zhì)量減低等[2])。對(duì)于GIST非定向分化，存在基因的一次、二次突變，惡性潛能未知，常被誤診為平滑肌肉瘤等[3]，其確診金標(biāo)準(zhǔn)是病理檢查[4]。手術(shù)、治療、放療等是其主要治療手段。但其臨床治療效果鑒于治療敏感性差而受影響[5]。做為分子靶向藥物的伊馬替尼，是臨床治療GIST主要的新藥。本次研究就伊馬替尼對(duì)晚期胃腸間質(zhì)瘤患者的治療效果進(jìn)行回顧性分析，就相關(guān)結(jié)果進(jìn)行報(bào)告。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

隨機(jī)選取2010年1月-2014年6月我院收治的70例服用伊馬替尼治療的GIST患者為觀察組，年齡27～80歲，平均(75.4±2.7)歲，其中男性40例，女性30例。根據(jù)腫瘤原發(fā)部位：腹后膜7例，小腸22例，胃34例，盆腔2例，直腸1例，腸系膜4例。選取同期70例未使用伊馬替尼治療的患者為對(duì)照組，年齡22～80歲，平均(76±4.2)歲，其中男性39例，女性31例。腫瘤原發(fā)部位：腹后膜8例，小腸20例，胃36例，盆腔2例，直腸1例，腸系膜3例。組間比較年齡、性別、腫瘤發(fā)病部位等臨床一般資料，無顯著差異(P>0.05)。

1.2GIST納入標(biāo)準(zhǔn)

①有明確的病理學(xué)、免疫組化檢測結(jié)果可確診為晚期GIST患者；②經(jīng)CT等影像學(xué)檢查，可見明確的轉(zhuǎn)移病灶(肝臟、腹腔、盆腔等)；③未行其他抗腫瘤治療、手術(shù)、治療等；④未見病灶復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，但不適合手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病或腫瘤。

1.3治療方法

兩組患者均給予晚期GIST常規(guī)治療(補(bǔ)充電解質(zhì)平衡、止血、增強(qiáng)免疫力等)，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予伊馬替尼(由瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020169)400 mg/d，po，根據(jù)患者治療期間具體病情及耐受情況而調(diào)整用量(增加200～400 mg/d)。每個(gè)月隨訪一次，持續(xù)治療18個(gè)月。定期復(fù)查CT、血常規(guī)等。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

參照RECIST評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3-5]觀察患者近期治療效果，分為完全、部分、穩(wěn)定、進(jìn)展(CR、PR、MR、SD、PD)，CR：可見病灶完全消失，且持續(xù)≥4 W；PR：腫瘤病灶最大相互垂直的直徑(2個(gè))乘積縮小≥50%，且持續(xù)≥4 W；MR：縮小25%～50%，未見新病灶出現(xiàn)；SD:增大≤25%或縮小≤25%，未見新病灶出現(xiàn)但疾病進(jìn)展；PD：增大>25%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率(DCR)為CR、PR、SD患者占全部患者的百分比；治療有效率(RR)為CR、PR患者占全部患者的百分比。此外，記錄患者治療期間惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料及率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效

隨訪期間，無患者失訪、漏訪，因疾病進(jìn)展死亡者觀察組1例，對(duì)照組9例。觀察組復(fù)發(fā)率為20.0%、轉(zhuǎn)移率為7.1%，顯著低于對(duì)照組(27.3%和37.1%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.792，P=0.001、χ2=14.226，P=0.001)。觀察組CR為4.3%、PR為52.9%，RR：觀察組為57.1%、對(duì)照組為5.7%，(χ2=42.955，P=0.000)； DCR：觀察組為92.8%、對(duì)照組為52.9%，觀察組顯著高于對(duì)照組(χ2=28.318，P=0.000)，見表1。

表1　兩組療效比較(例，%)

2.2不良反應(yīng)

觀察組1例患者疾病進(jìn)展死亡，不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、腎功能損害、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)(腹瀉、惡心、嘔吐等)、皮疹、消化道出血、脫發(fā)；治療期間對(duì)不良反應(yīng)不耐受患者給予止吐、補(bǔ)充電解質(zhì)平衡；對(duì)Ⅱ度及以上骨髓抑制患者，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，對(duì)Ⅲ度及以上的調(diào)整伊馬替尼使用劑量，治療期間患者不良癥狀好轉(zhuǎn)，患者耐受較好，見表2。

3討論

胃腸間質(zhì)瘤患者根治切除術(shù)是最有效的方法[6]，但其術(shù)后復(fù)發(fā)率高，鑒于晚期GIST患者機(jī)體免疫力差，存在局部復(fù)發(fā)、多臟器轉(zhuǎn)移等情況，分子靶向治療是近年來治療晚期GIST的研究熱點(diǎn)[6-7]。伊馬替尼做為晚期GIST的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案[6]，能針對(duì)性的對(duì)GIST病灶中部分3型酪氨酸激酶家族受體[6-9]進(jìn)行選擇性抑制，另外，伊馬替尼能將細(xì)胞內(nèi)ABL家族[4]、KIT、血小板衍生生長因子受體[5]等作為靶點(diǎn)進(jìn)行攻擊，從而達(dá)到抑制細(xì)胞內(nèi)BCR-ABL表達(dá)的目的；此外，伊馬替尼能競爭性結(jié)合腫瘤細(xì)胞增殖分裂中酪氨酸激酶催化部位的核苷酸結(jié)合位點(diǎn)[5]，造成底物的磷酸化因ATP結(jié)合失敗而被中止，產(chǎn)物與細(xì)胞增殖分裂中的下游效應(yīng)分子作用被抑制，進(jìn)而是伊馬替尼達(dá)到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞因增殖被抑制進(jìn)而死亡，使腫瘤病灶壞死、囊性變的效果[6]。

本研究中對(duì)伊馬替尼對(duì)晚期GIST患者的療效進(jìn)行分析可見，伊馬替尼治療的患者復(fù)發(fā)率(20.0%)、轉(zhuǎn)移率(7.1%)顯著低于不使用伊馬替尼治療患者。可見伊馬替尼治療能顯著控制GIST患者病情及病灶進(jìn)展；但觀察組CR僅有3例4.3%，死亡1例，可見伊馬替尼對(duì)胃腸間質(zhì)腫瘤晚期患者的治療效果存在一定的局限性，這與趙傳華等[6]研究分析相符。此外，GIST起源于存在有一定分化潛能的間葉干細(xì)胞[8]，受突變基因驅(qū)動(dòng)，故趙傳華等研究中表示，伊馬替尼治療后殘留病灶或存在耐藥性，且數(shù)量與耐藥性有一定的相關(guān)性[6](伊馬替尼能對(duì)胃腸間質(zhì)腫瘤中c-Kit外顯子11突變的亞型[6]有較好療效；但其耐藥性因低11外顯子557-558缺失突變的胃腸間質(zhì)腫瘤亞型治療有效率低而產(chǎn)生[6])因此，我們認(rèn)為本次研究中，觀察組存在一定的局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，CR僅為4.3%可能存在患者耐藥。

表2　觀察組不良反應(yīng)情況(例，%)

晚期GIST患者大多70歲以上，且患者通常合并惡病質(zhì)癥，機(jī)體免疫力極低。研究中，對(duì)觀察組的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析可見，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、腎功能、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)(腹瀉、惡心、嘔吐等)、皮疹、脫發(fā)等，通過對(duì)患者不同治療癥狀的對(duì)癥治療，不能耐受反應(yīng)的患者遵醫(yī)囑調(diào)整伊馬替尼用量，患者不良癥狀好轉(zhuǎn)，可見伊馬替尼的臨床耐受較好。

總之，對(duì)胃腸間質(zhì)瘤患者，伊馬替尼能顯著抑制腫瘤病灶的發(fā)展，提高患者的臨床好轉(zhuǎn)率。治療中的伊馬替尼不良反應(yīng)對(duì)癥治療后，患者耐受性較好，伊馬替尼值得臨床推廣使用。

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(編輯：吳小紅)