楊倩文，鄧　芳，鹿　玲，胡　波，胡立芬

過(guò)敏性紫癜患兒IgA1低糖基化的相關(guān)研究

楊倩文，鄧芳，鹿玲，胡波，胡立芬

摘要收集過(guò)敏性紫癜（HSP）患兒56例，探討不同分組血清IgA1及其低糖基化水平與臨床癥狀的相關(guān)性。結(jié)果顯示HSP輕度組患兒血清IgA1水平及蠶豆凝集素和IgA1結(jié)合力低于重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；輕度與中度組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HSP患兒血清IgA1水平增高且存在低糖基化，其血清異常IgA1水平可能與病情輕重、蛋白尿嚴(yán)重程度相關(guān)。

關(guān)鍵詞過(guò)敏性紫癜；兒童；IgA1；低糖基化

過(guò)敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura，HSP）是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的小血管炎，以非血小板減少性紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛以及腎臟受累（蛋白尿和／或血尿）等為主要臨床表現(xiàn)。HSP是一種由多病因作用于有遺傳背景的個(gè)體，由IgA介導(dǎo)，累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)、腎臟多個(gè)系統(tǒng)的全身性血管炎癥。迄今為止，該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。腎臟受累是影響HSP患兒預(yù)后的主要原因［1］。研究［2］表明HSP患兒IgA1分子存在糖基化水平下降。研究［3］顯示半乳糖缺失的IgA1由抗多糖抗體識(shí)別，導(dǎo)致循環(huán)免疫復(fù)合物和系膜沉積的形成，從而引起腎損傷。該研究通過(guò)收集HSP急性期患兒的臨床資料，探討不同組別HSP患兒血清IgA1及其低糖基化IgA1的水平。

1　材料與方法

1．1病例資料

選取安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科住院部的初治HSP患兒44例，入組標(biāo)準(zhǔn)：均符合2005年歐洲風(fēng)濕病防治委員會(huì)和歐洲兒童腎臟病防治委員會(huì)及美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)共同制定的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。選取性別和年齡匹配的健康體檢兒童12例作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象無(wú)慢性肝腎疾病及遺傳代謝性疾病（如腎病綜合征、腎小球腎炎、IgA腎病、薄基底膜腎病、遺傳性腎炎、腎畸形、腎血管異常）、外傷或3個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用腎損害藥物史者。根據(jù)患兒急性期臨床表現(xiàn)及癥狀，患兒被分為輕、中、重3組：①輕度：紫癜或瘀斑，1個(gè)或1個(gè)以上的下列體征和癥狀：腹痛和／或嘔吐，關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛（即腫脹和／或功能限制），腎炎（尿蛋白＜1 g／L和／或血尿）；②中度：除輕度患者的表現(xiàn)，也有1個(gè)或多個(gè)以下標(biāo)志癥狀：胃腸道出血（檢測(cè)呈陽(yáng)性，大便中隱血或黑便，或嘔血），蛋白尿1～2 g／L或急性腎炎綜合征（鏡下血尿或肉眼血尿，以下3個(gè)結(jié)果中至少有2項(xiàng)：少尿，高血壓，血清尿素、肌酐）；③重度：除上述表現(xiàn)，也有1個(gè)或多個(gè)以下癥狀：蛋白尿≥2 g／L，急進(jìn)性腎小球腎炎，腎病綜合征，或腎活檢標(biāo)本顯示細(xì)胞性新月體。

1．2血標(biāo)本采集和尿液標(biāo)本采集

清晨空腹抽取靜脈血3 m l置干燥管，3 500 r／min離心10 min分離血清，分裝后置－70℃冰箱保存待測(cè)，不反復(fù)凍融。同時(shí)于治療前收集尿液標(biāo)本。甲苯防腐，尿標(biāo)本置于－20℃冰箱保存。尿蛋白采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

1.3血清IgA1水平與低糖基化IgA1水平檢測(cè)

以蠶豆凝集素（vicia villosa lectin-binding，VVL）親和ELISA法檢測(cè)VVL與血清IgA1的結(jié)合力，間接反映血清IgA1糖基化程度。結(jié)合力增高說(shuō)明IgA1呈低糖基化，代表血清IgA1異常糖基化水平。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16．0軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示。多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，兩變量間關(guān)系采用直線相關(guān)分析，患兒臨床特點(diǎn)采用Fisher確切概率法分析。

2　結(jié)果

根據(jù)患兒急性期臨床表現(xiàn)及癥狀，其中輕度組22例，中度組12例，重度組10例，健康兒童12例作為對(duì)照組，各組性別、年齡等方面具有可比性（P ＞0．05），見(jiàn)表1。輕度組IgA1水平、VVL和IgA1結(jié)合力低于重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；輕度組與中度組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2015－05－25接收

表2　各組　IgA1及VVL和IgA1結(jié)合力及尿蛋白水平（±s）

與對(duì)照組比較：*P＜0．05；與輕度組比較：＃P＜0．05；與中度組比較：△P＜0．05；與重度組比較：▽P＜0．05

項(xiàng)目　　對(duì)照組（n＝12）　　輕度組（n＝22）　　中度組（n＝12）　　重度組（n＝10）　F值　P值IgA1（g／L）　1．86±0．05?！鳕尅?．16±0．23*▽　3．42±0．53*　4．61±1．07*＃4．379　0．008 VVL和　IgA1結(jié)合力（AU／mg）　0．14±0．00?！鳕尅?．18±0．01*▽　0．20±0．02*　0．24±0．02*?！?．684　0．002尿蛋白定量（g／L）　0　0．40±0．06　1．47±0．23　2．39±0．21　199．067　0．000

3　討論

本研究顯示HSP患兒各組IgA1水平及VVL和IgA1結(jié)合力均顯著高于對(duì)照組；輕度HSP患兒IgA1水平及VVL和IgA1結(jié)合力顯著低于重度組；輕度與中度組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此血清IgA1低糖基化程度不僅可反映HSP患兒腎臟受累程度，還可反映臨床癥狀的嚴(yán)重程度?；純旱鞍啄蛟絿?yán)重，隨著低糖基化IgA1水平程度也隨之增加。同時(shí)在不同分組情況下，隨著低糖基化IgA1的增加，患兒的胃腸道癥狀越嚴(yán)重。

與文獻(xiàn)［5］報(bào)告IgA1分子鉸鏈區(qū)0－連接糖基化水平降低僅出現(xiàn)在伴有腎臟受累的HSP患兒，而在無(wú)腎臟受累的HSP患兒及正常對(duì)照兒童無(wú)此表現(xiàn)報(bào)道一致，均為腎臟損害嚴(yán)重者低糖基化程度加重。該實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)探討低糖基化IgA1在不同分組下的水平，提示不同組別低糖基化IgA1存在差異，同時(shí)低糖基化IgA1可作為腎臟損害程度的一個(gè)指標(biāo)。目前HSP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，免疫異常、炎癥機(jī)制以及遺傳因素等均參與了HSP的發(fā)?。?］，研究［7－9］證實(shí)低糖基化IgA1在HSP中的重要作用。本研究證實(shí)了不同分組情況下低糖基化IgA1與腎臟受累存在關(guān)系。目前尚沒(méi)有研究表明這種低糖基化IgA1在不同分組情況下，低糖基化IgA1產(chǎn)生差異的原因。

綜上所述，越來(lái)越多的研究證實(shí)低糖基化IgA1 在HSP的重要作用，引起HSP IgA1低糖基化的原因應(yīng)進(jìn)一步探討。推測(cè)由于在糖基化酶基因等相關(guān)基因多態(tài)性的遺傳背景基礎(chǔ)上，患者受到抗原刺激時(shí)免疫調(diào)節(jié)發(fā)生異常，糖基化酶的表達(dá)和功能亦發(fā)生異常，促使正常的IgA1分子糖基化發(fā)生內(nèi)在缺陷，進(jìn)而機(jī)體對(duì)異常的IgA1分子清除障礙，血清IgA1濃度增加，循環(huán)免疫復(fù)合物形成，并易于在腎小球系膜區(qū)沉積，引起系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，最后導(dǎo)致HSP，出現(xiàn)不同程度的臨床表現(xiàn)。因此引起HSP低糖基化IgA1的原因有待于進(jìn)一步研究。深入研究將有助于探索HSP的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療HSP進(jìn)一步提供試驗(yàn)及理論依據(jù)。本研究總體樣本量偏少，在依據(jù)不同臨床特點(diǎn)實(shí)施分組研究后，各組的病例數(shù)進(jìn)一步減少，僅能提示一種趨勢(shì)，為其后的大樣本研究提供啟示和引導(dǎo)作用，有待擴(kuò)大樣本并通過(guò)多中心協(xié)作予以驗(yàn)證。

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中圖分類號(hào)R 725．5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1000－1492（2015）10－1513－03

基金項(xiàng)目：安徽省自然科學(xué)基金（編號(hào)：11040606M168）

作者單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，合肥230022

作者簡(jiǎn)介：楊倩文，女，碩士研究生；鄧芳，女，副教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：dengfang1997＠126．com

Abnormal IgA glycosylation in children with Henoch-Sch?nlein purpura

Yang Qianwen，Deng Fang，Lu Ling，et al
（Dept of Paediatrics，The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Heifei230022）

Abstract56 cases of Henoch-Sch?nlein purpura in children were collected，to investigate the level of serum IgA1 and galactose-deficient IgA1 in differentgroups．At the same time，to explore the correlation between clinical symptoms and the level ofserum IgA1 and galactose-deficient IgA1．The results showed that the group withmild levels of serum IgA1 and IgA1 binding force vicia villosa lectin was lower than the severe group，and the difference was statistically significant（P＜0．05）；there was no significant difference between the mild group and the moderate group．Henoch-Sch?nlein purpurawith the serum IgA1 had increased，and they had low galactose．The levelsof galactose-deficient IgA1 may be associated with the severity of the disease and proteinuria．

Key wordsHenoch-Sch?nlein purpura；children；IgA1；galactose-deficient