·綜述·

中藥地榆的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

葉招澆1,2，閻瀾2，李洪嬌3，姜遠(yuǎn)英2，曹永兵2*

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥學(xué)教研室，福州 350108; 2.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院新藥研究中心，上海 200433; 3.第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院口腔科，上海 200433)

[摘要]地榆有涼血止血、解毒斂瘡之功，常用于凝血、止血。近年研究發(fā)現(xiàn)，地榆還具有抗氧化、抗過敏、抗炎、抗菌等作用，對腫瘤和α-葡萄糖苷酶有抑制作用，臨床上可用于各種炎癥、痤瘡、壓瘡，并被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療腫瘤化療導(dǎo)致的骨髓抑制，且能有效治療子宮肌瘤。本文參考相關(guān)文獻(xiàn)，對近年來地榆的藥理作用研究及其臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞]地榆；藥理學(xué)；臨床應(yīng)用；綜述

[中圖分類號]R285[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

DOI：10.5428/pcar20150114

作者簡介葉招澆(女)，碩士生.

[收稿日期]2014-01-10

Research progress in pharmacological effect and clinical application ofSanguisorbaofficinalisL.

YE ZhaoJiao1,2,YAN Lan2,LI HongJiao3,JIANG YuanYing2,CAO YongBing2*(1. Department of Traditional Chinese Materia Medica, School of Pharmacy, Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350108,China;2.Centre of New Drug Research and Development,School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433,China;3.Department of Stomatology,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433,China)

ABSTRACT[]Sanguisorba officinalis L. has the functions of detoxification boils, cooling blood and hemostasis. Research in recent years has revealed that S.officinalis possesses the following effects: anti-oxidation, anti-allergy, anti-inflammation, anti-bacteria, anti-tumor, as well as inhibitive effect on α-glucosidase. It could be used clinically in the treatment of various inflammation, acne and pressure score, and could also be used for the prevention and treatment of bone marrow suppression induced by chemotherapy. In addition, it could produce good effect on hysteromyoma. In this paper, the pharmacological research and clinical application of S. officinalis were reviewed by consulting related literature.

[KEY WORDS]SanguisorbaofficinalisL.; pharmacology; clinical application; review

[Pharm Care Res，2015，15(1): 47-50]

E-mail: 627914169@qq.com

*通信作者(Corresponding author)：曹永兵，E-mail: ybcao@vip.sina.com

地榆(SanguisorbaofficinalisL.)是薔薇科植物的干燥根，味苦、酸澀，性微寒，歸肝、胃、大腸經(jīng)，有涼血止血、解毒斂瘡的功效，常用于便血、痔血、水火燙傷等癥。近年研究發(fā)現(xiàn)了地榆的一些新功效，如抗菌、抗腫瘤、抗氧化等。另外，地榆制劑在臨床應(yīng)用廣泛，可用于快速有效地治療各種炎癥，預(yù)防和治療腫瘤化療導(dǎo)致的骨髓抑制，且能有效治療子宮肌瘤。本文對地榆的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

1藥理作用

1.1促造血作用高小平等[1]發(fā)現(xiàn)地榆總皂苷能顯著增強(qiáng)細(xì)胞因子刺激的小鼠骨髓細(xì)胞體外增殖作用。且小鼠灌胃給予地榆皂苷14 d后，能明顯觀察到小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)量，外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板數(shù)量顯著升高。Sun等[2]從地榆中篩選分離出7個(gè)化合物并測定了它們的止血活性，發(fā)現(xiàn)地榆皂苷Ⅰ的止血活性最好，與對照品α2-纖溶酶比較，相對百分抑制率達(dá)到了88.7%。為探索地榆總皂苷促造血作用的機(jī)制，鄒文俊等[3]分別培養(yǎng)了依賴血小板生成素、紅細(xì)胞生成素和粒細(xì)胞集落生長因子生長的Baf3/Mpl、UT-7和NSF-60細(xì)胞，分別在有和沒有細(xì)胞因子條件下，加入不同濃度的地榆總皂苷培養(yǎng)72 h，檢測3種細(xì)胞因子受體表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)地榆總皂苷能單獨(dú)或協(xié)同細(xì)胞因子促進(jìn)血細(xì)胞增殖，且其促增殖作用與上調(diào)血小板生成素受體的表達(dá)有關(guān)。

1.2抗炎作用IL-1β、IL-10與潰瘍等炎癥疾病的發(fā)病關(guān)系密切。IL-1β是一種致炎細(xì)胞因子，廣泛參與人體組織破壞、水腫形成等多種病理損傷過程；IL-10可以在mRNA水平上抑制激活的免疫細(xì)胞，下調(diào)活化的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分泌相關(guān)的細(xì)胞因子。而NF-κΒ能夠調(diào)節(jié)各種炎癥細(xì)胞因子、趨化因子、黏附因子的轉(zhuǎn)錄，在機(jī)體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮著重要作用。趙崧等[4]研究表明，地榆可顯著降低IL-1β水平，升高IL-10水平，且明顯下調(diào)NF-κB蛋白活性，治療小鼠潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著。有研究發(fā)現(xiàn)地榆中的抗炎活性物質(zhì)是糖苷類化合物。羅艷等[5]發(fā)現(xiàn)，從地榆中分離得到的三萜皂苷類成分niga-ichigoside的抗炎活性比阿司匹林強(qiáng)，地榆皂苷Ⅱ的抗炎活性與阿司匹林相當(dāng)，地榆皂苷Ⅰ的活性較阿司匹林弱，且根據(jù)這3個(gè)化合物的構(gòu)效關(guān)系，推測地榆中化合物的抗炎活性強(qiáng)弱可能與糖和羥基個(gè)數(shù)有關(guān)，但這一推測還有待更多的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

1.3抗氧化、抗過敏作用O2-·自由基、OH-·自由基是生物體內(nèi)主要的活性氧自由基，由它們所引發(fā)的體內(nèi)脂質(zhì)過氧化是人類疾病發(fā)生和衰老的重要原因?？寡趸钚晕镔|(zhì)能夠清除這兩種自由基，從而達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。2，2-二苯基-1-苦基偕腙肼(2，2-diphenyl-1-picrylhy-drazyl,DPPH)自由基清除實(shí)驗(yàn)是一種常用的檢測抗氧化活性的方法。Zhang等[6]發(fā)現(xiàn)從地榆根中分離出來的4個(gè)酚類化合物表現(xiàn)出良好的DPPH自由基清除活性，其中非瑟酮醇-(4α-8)-兒茶酸[fisetinidol-(4α-8)-catechin]的效果最明顯，IC50為(12.3±0.2) μg/ml。Zhang等[7]從地榆中分離出了4個(gè)多糖粗餾分，分別命名為SOP-1、SOP-2、SOP-3和SOP-4，除SOP-4外均具有良好的DPPH自由基清除能力，能夠清除相當(dāng)于壞血酸552～977 μmol/L的自由基。SOP-1、SOP-2和SOP-3還對分別在含150 μmol/L的氫過氧化枯烯(CHP)、2 μmol/L的H2O2和75 μmol/L的氫過氧化亞油酸(LHA)環(huán)境中存活下來的酵母菌有很好的抗氧化作用，并且小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)其細(xì)胞毒性低，可以安全使用。

活性氧如超氧陰離子自由基、羥基自由基可促使生物體肥大細(xì)胞釋放組胺，產(chǎn)生過敏反應(yīng)，具有抗氧化活性的物質(zhì)可能也有很好的抗過敏作用。Park等[8]發(fā)現(xiàn)從地榆中提取的一種天然二糖[5-O-α-D-(3-C-hydroxymethyl)lyxofuranosyl-β-D-(2-C-hydroxymethyl)arabinofuranose]被證實(shí)體內(nèi)、體外均有抗過敏活性。在體內(nèi)，對于抗原誘導(dǎo)的小鼠皮膚過敏，其抗過敏的效果呈現(xiàn)出劑量依賴性，隨二糖給藥量的增加而增強(qiáng)，半數(shù)有效量(ED50)為9.6 mg/kg。在用剝離出來的敏化處理過的豚鼠心臟建立的體外模型中，該二糖化合物可以顯著減少組胺的釋放和減少冠狀動(dòng)脈的血流量，而組胺的釋放在心臟功能退化中具有極其重要的作用。該化合物抗過敏作用的發(fā)揮與小鼠腹膜肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性有關(guān)，其通過抑制化合物48/80和鈣離子載體A23187誘發(fā)的組胺的釋放，從而達(dá)到抗過敏的效果。

1.4抗腫瘤作用地榆除了具有抗炎、抗氧化、止血、活血等作用外，還有很強(qiáng)的抑制腫瘤生長的活性，對于乳腺癌、肝癌、胃癌等腫瘤細(xì)胞株均表現(xiàn)出抑制腫瘤細(xì)胞生長或是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。Zhu等[9]研究發(fā)現(xiàn)，地榆皂苷Ⅱ?qū)θ橄侔┘?xì)胞株MDA-MB-435有明顯的生長抑制作用，且呈現(xiàn)出劑量依賴性，給藥24 h的IC50為5.92 μmol/L。Wang等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)地榆中的沒食子酸和鞣花酸有抗癌功效，對于乳腺癌細(xì)胞MCF-7和MDA-MB-231的增殖均有影響，能夠誘導(dǎo)其凋亡。Shin等[11]發(fā)現(xiàn)用熱水提取的地榆成分(HESO)對口腔癌HSC4和HN22細(xì)胞株有抑制作用，且抑制效果表現(xiàn)出劑量依賴性，HESO給藥量越大，抑制越明顯，給藥48 h的IC50分別為391.3和259.9 μg/ml。

地榆的抗腫瘤作用主要通過以下幾個(gè)方面產(chǎn)生：(1)阻斷細(xì)胞分裂的進(jìn)程，使細(xì)胞停留在細(xì)胞分裂周期的G0/G1期或者是S期。(2)激活線粒體凋亡途徑，降低線粒體膜的功能，增加Bax/Bcl-2的比例，增加細(xì)胞色素C的釋放，并且增強(qiáng)細(xì)胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-9的活性，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[9,10]。(3) 抑制腫瘤血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)，減少腫瘤內(nèi)血管的生成，減少腫瘤組織內(nèi)營養(yǎng)和氧氣的供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。

1.5抗菌作用吳開云等[12]研究了地榆對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草桿菌、變形桿菌、甲型鏈球菌6種菌的單獨(dú)抑菌作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，地榆對這6種實(shí)驗(yàn)菌均有一定抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑制作用較強(qiáng)，而對綠膿桿菌的抑制作用較弱。張繼東等[13]也研究了地榆等藥材的體外抗菌作用，發(fā)現(xiàn)地榆、桉葉、烏梅水煎液單獨(dú)給藥對金黃色葡萄球菌、霍亂弧菌(非O1群)、溶藻弧菌、蠟狀芽孢桿菌均表現(xiàn)出良好的抑菌作用，在這3個(gè)藥的組合抗菌效果研究中發(fā)現(xiàn)，地榆與桉葉合用對供試菌株均表現(xiàn)為相加作用，而地榆與烏梅混合液對供試菌株均表現(xiàn)為地榆對烏梅的拮抗作用。

1.6影響α-葡萄糖苷酶α-葡萄糖苷酶是分布在小腸上皮絨毛刷狀緣上的一種消化酶，在食物的消化吸收過程中起重要作用。抑制α-葡萄糖苷酶活性，使小腸上段對于低聚糖類的分解和吸收能力被抑制，低聚糖類只能在小腸中、下段被分解吸收，使糖類降解減少，吸收面積減少，吸收時(shí)間后延，餐后血糖曲線較為平穩(wěn)，降低了餐后高血糖的概率，是預(yù)防糖尿病，減少并發(fā)癥和降低死亡率的重要措施之一。趙元[14]從治療糖尿病的驗(yàn)案驗(yàn)方中選取了14味中藥，對它們水提物的α-葡萄糖苷酶抑制活性進(jìn)行了初步篩選，并對選出的抑制作用最強(qiáng)的地榆的有效成分進(jìn)一步研究。結(jié)果顯示，地榆多糖對酵母和大鼠的α-葡萄糖苷酶有較強(qiáng)抑制作用，單次口服地榆多糖對大鼠糖吸收的影響與阿卡波糖相似，多次口服地榆多糖可降低大鼠餐后血糖峰值，其效果優(yōu)于阿卡波糖。陳麗華等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，地榆中有α-葡萄糖苷酶抑制活性的成分是地榆黃酮和地榆鞣質(zhì)，這兩類成分均是競爭性抑制劑，其抑制率分別為75.10%和92.23%(濃度為0.400 mg/ml)，高于阿卡波糖(2.667 mg/ml時(shí)的抑制率68.51%)，且抑制效果隨著抑制劑用量的增加而增加。

2臨床應(yīng)用研究

2.1治療炎癥臨床上，中藥地榆制劑常被用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、靜脈炎及宮頸糜爛等各種炎癥癥狀，有很好的效果。王玉貞[16]采用微波聯(lián)合地榆制劑治療110例宮頸糜爛病人，觀察其療效，并與100例采用微波聯(lián)合龍膽紫治療的病人進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后治療組陰道出血排液平均時(shí)間明顯比對照組短(P<0.05)，大部分在1周左右；兩組病人術(shù)后6周、12周的治愈率也有顯著性差異(P<0.05)。王再見等[17]觀察了地榆聯(lián)合血竭局部保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，治療4周后可明顯促進(jìn)內(nèi)鏡下黏膜愈合，是輔助性治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效方法。

2.2治療燒燙傷，止痛尹明昌[18]觀察用地榆燒燙傷藥膏(山東省濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院制備)治療燒燙傷380例，發(fā)現(xiàn)該藥膏對各種燒燙傷均有良好的效果，治愈率達(dá)100%，能使深Ⅱ度燒傷不結(jié)疤，Ⅲ度燒傷不用手術(shù)植皮而治愈。此外，地榆對創(chuàng)傷傷口還有止痛的作用，可減輕病人的痛苦。黃林波等[19]的研究發(fā)現(xiàn)，用地榆復(fù)方湯劑對創(chuàng)傷傷口進(jìn)行沖洗或外敷的止痛效果快速而長久，且能消炎、消腫，沒有毒副作用，使用方便，安全可靠。

2.3治療痤瘡、壓瘡尋常痤瘡是常見于15～30歲青年男女的一種慢性自限性炎癥，對皮膚有損傷，且嚴(yán)重影響美觀。賈華魁[20]將120例尋常痤瘡病人隨機(jī)分為治療組和對照組各60例，治療組給予黃連聯(lián)合地榆制成的散劑外用，對照組口服維胺脂膠囊，治療4周后發(fā)現(xiàn)治療組療效明顯優(yōu)于對照組，總有效率達(dá)到95%，且復(fù)發(fā)率低，有臨床推廣價(jià)值。

顧愛英等[21]用中藥地榆粉外用治療Ⅲ期壓瘡50例，14 d內(nèi)治愈46例，顯效4例，治療過程中病人無不適，每個(gè)病人每天壓瘡局部護(hù)理時(shí)間為2～4 min，簡單易行，與常規(guī)治療和護(hù)理組在療效及護(hù)理效果上差異有顯著性(P<0.05)。

2.4治療白細(xì)胞減少癥地榆升白片是以地榆為主要成分制成的一種片狀制劑，主要用于白細(xì)胞減少癥。近年來，地榆升白片在輔助治療各種有白細(xì)胞減少癥的疾病方面取得了良好的效果。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，地榆升白片能明顯改善由癌癥等疾病化療導(dǎo)致的骨髓抑制作用[22]，對于其他原因如使用抗精神病藥、抗甲狀腺藥等引起的白細(xì)胞減少癥也有很好的治療效果[23]，并能預(yù)防慢性乙型肝炎病人治療過程中干擾素導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥[24]。

2.5治療子宮肌瘤王麥絨等[25]采用地榆粉介入栓塞治療子宮肌瘤，經(jīng)過治療后，病人子宮肌瘤體積顯著縮小，治療前后比較，差異有顯著性意義(P<0.05)，且創(chuàng)傷小，痛苦少，療效好。研究表明，地榆可明顯縮短出血和凝血時(shí)間, 并能降低毛細(xì)血管的通透性, 減少滲出, 減輕組織水腫，且藥物在創(chuàng)面形成一層保護(hù)膜, 有收斂作用, 防止感染。故地榆粉介入治療子宮肌瘤較其他常用栓塞材料更安全、可靠，是治療子宮肌瘤的一種新的行之有效的途徑。

3總結(jié)

中藥地榆根中的主要成分有地榆皂苷、地榆糖苷、鞣質(zhì)、黃酮類化合物及各種微量元素。地榆中起藥理作用的成分大部分是混合物，對于其中具體活性成分的研究還比較少，混合物的作用機(jī)制也比較混亂。臨床上應(yīng)用的也基本上是地榆的各種復(fù)方制劑，難以確定具體的給藥劑量，且重復(fù)性差。因此，需要加強(qiáng)地榆中活性成分單體的分離篩選，并對其作用機(jī)制進(jìn)行研究和闡述，為新的藥理作用的發(fā)現(xiàn)和臨床上更加準(zhǔn)確、可靠地使用地榆提供參考依據(jù)。

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[修回日期]2014-05-22

[本文編輯]陽凌燕