邢文榮，張文靜，辛傳偉，王 卓（.上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，上海 00040；.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 004；.浙江省立同德醫(yī)院藥學(xué)部，浙江杭州 00）

?個(gè)案報(bào)道?

卡鉑致肺癌患者過(guò)敏性休克1例

邢文榮1，張文靜2，辛傳偉3，王 卓2（1.上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200040；2.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海 200433；3.浙江省立同德醫(yī)院藥學(xué)部，浙江杭州 310012）

卡鉑；過(guò)敏性休克

1 病例報(bào)告

患者，女，63歲。2014年4月17日于第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院行局麻下胸腔鏡胸膜活檢術(shù)，診斷為“右上肺腺癌T2aN0M 1a（胸膜）Ⅳ期，PS評(píng)分1分，EGFR21陽(yáng)性”。先后于4月25日、5月17日、6月7日、6月30日、7月29日予AC方案（培美曲塞二鈉＋卡鉑）化療5次。該患者有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病史2年余，既往心電圖示ST-T改變，平素服用復(fù)方丹參滴丸治療。為進(jìn)一步治療，于8月18日收治入院，并做相關(guān)檢查以排除化療禁忌。給予抗過(guò)敏預(yù)處理：地塞米松磷酸鈉注射劑10 mg，1次／d，靜脈推注（8月19－21日）。改善免疫：胸腺法新注射劑1.6 mg，1次／d，皮下注射（8月19－20日）。中藥抗癌：威麥寧膠囊2.4 g，3次／d，口服（8月19－21日）；康艾注射液40 m l＋0.9%氯化鈉注射液250 m l，1次／d，靜滴（8月19－20日）。護(hù)胃：蘭索拉唑注射劑30 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 m l，1次／d，靜滴（8月19－21日）。止吐預(yù)處理：鹽酸托烷司瓊注射液5 mg＋0.9%氯化鈉注射液20 m l，化療前后各1次，靜脈推注（8月20日）。保肝：谷胱甘肽注射劑2 g＋0.9%氯化鈉注射液100 ml，化療后1次，靜滴（8月20日）?；颊卟∏槠椒€(wěn)，一般情況可，生命體征：體溫（T）36.3℃、脈搏（P）72次／min、呼吸（R）19次／min、血壓（BP）120／70mmHg。于8月20日上午予第6次AC方案化療：培美曲塞二鈉850 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜滴；卡鉑（波貝，齊魯制藥有限公司，批號(hào)：WB2J1403009）500mg＋5%葡萄糖注射液250 m l，靜滴。輸完培美曲塞二鈉后，靜滴卡鉑注射液約100 ml時(shí)，患者出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，伴冷汗，測(cè)量BP 64／40mm Hg，心率（HR）114次／min，考慮卡鉑致過(guò)敏性休克，立即暫停輸液，予甲潑尼龍琥珀酸鈉注射劑40 mg靜脈推注、乳酸鈉林格注射液500 m l靜滴補(bǔ)液支持治療。8月20日下午，患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，一般情況可，生命體征：T36.2℃、P88次／m in、R19次／m in、BP 113／70 mm Hg。次日患者病情平穩(wěn)，經(jīng)主治醫(yī)師同意予以出院，囑1周后復(fù)查血常規(guī)，3周后來(lái)本院復(fù)診。出院帶藥：威麥寧膠囊（5瓶）：2.4 g，3次／d，口服；鯊肝醇片（1瓶）：40 mg，3次／d，口服；胸腺法新注射劑（6瓶）：1.6 mg，2次／周，皮下注射；重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（5支）：100μg，1次／d，皮下注射。10月9日，根據(jù)患者病情和卡鉑過(guò)敏性休克史，后續(xù)化療方案改為培美曲塞二鈉單藥化療。

2 討論

卡鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物、第二代鉑類(lèi)抗癌藥物，它通過(guò)干擾DNA合成和復(fù)制起到抗腫瘤作用，是治療小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的主要藥物之一，亦用于卵巢癌、宮頸癌等婦科惡性腫瘤。其常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、惡心和嘔吐、腎毒性，偶見(jiàn)皮膚瘙癢、發(fā)紅、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)?？ㄣK致過(guò)敏反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道多見(jiàn)于婦產(chǎn)科惡性腫瘤患者［1］，而關(guān)于卡鉑致肺癌患者過(guò)敏性休克的報(bào)道相對(duì)較少［2］。

卡鉑致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與時(shí)間和劑量累積存在一定的相關(guān)性。Akiko等［3］總結(jié)了接受卡鉑化療的婦科腫瘤患者73例，其中17例出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)在第5～27個(gè)療程，累積劑量為3 600～12 750 mg，首次使用卡鉑時(shí)均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。本例患者之前已接受卡鉑化療5個(gè)療程，累積劑量為2 500 mg，故引起臨床藥師和醫(yī)師的關(guān)注和重視，時(shí)間規(guī)律和劑量累積符合文獻(xiàn)［3］的報(bào)道。Polyzos等［4］認(rèn)為卡鉑過(guò)敏反應(yīng)是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)，或許有Ⅲ型過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)抗體參與?？ㄣK注射液在高溫或紫外線照射時(shí)容易分解為水合鉑及其聚合物、羥橋雙核鉑（Ⅱ）化合物［5］，這可能是導(dǎo)致過(guò)敏的雜質(zhì)來(lái)源之一?？ㄣK在0.9%的NaCl溶液中穩(wěn)定性最差，很快轉(zhuǎn)變成順鉑、水合鉑及其聚合物等雜質(zhì)，所以當(dāng)?shù)巫⑴嗝狼戤吅?，在滴注卡鉑之前須用5%葡萄糖注射液沖管，以防止NaCl混入卡鉑注射液中，在配制、運(yùn)輸和滴注過(guò)程中應(yīng)注意避光。卡鉑皮膚試驗(yàn)在篩選過(guò)敏高危人群和脫敏試驗(yàn)中具有應(yīng)用價(jià)值，但其敏感性并不高，盡管卡鉑皮試在歐美等國(guó)家已廣泛開(kāi)展，但其臨床價(jià)值和實(shí)施時(shí)機(jī)等存在諸多問(wèn)題，尚缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)研究，有待進(jìn)一步的探討［6］。

［1］ 王含必，沈 鏗，楊佳欣，等.卡鉑超敏反應(yīng)13例臨床分析［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（11）：837-841.

［2］ 張金標(biāo)，潘桂華，王泮之.注射用卡鉑致過(guò)敏性休克1例［J］.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2004，13（4）：240.

［3］ Akiko A，H iroshi I，Saki I.Desensitization treatment w ith cisp latin after carbop latin hypersensitivity reaction in gynecologic cancer［J］.JMed Invest，2010，57（1-2）：163-168.

［4］ Polyzos A，Tsavaris N，Kosmas C，etal.Hypersensitivity reactions to carboplatin adm inistration are common but not always severe：a 10-year experience［J］.Oncology，2001，61（2）：129-133.

［5］ 諶喜珠，謝明進(jìn)，葉青松，等.順鉑水溶液降解產(chǎn)物-羥橋雙核鉑（Ⅱ）化合物的制備和結(jié)構(gòu)［J］.云南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2009，31（4）：389-392.

［6］ 李克敏，尹如鐵.卡鉑皮試及其臨床應(yīng)用價(jià)值的循證證據(jù)［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（4）：336-338.

R979.1

B

1006-0111（2015）04-0383-02

10.3969／j.issn.1006-0111.2015.04.025

2014-12-03

2015-05-04［本文編輯］李睿旻

邢文榮，藥師.E-mail：xingw enrong＠126.com

王 卓，副主任藥師.E-mail：w angzhuo088＠163.com