唐　勇

奧美拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療老年胃潰瘍的臨床療效

唐勇

目的 觀察奧美拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療老年胃潰瘍的近期及遠(yuǎn)期臨床療效。方法 將43例患者隨機(jī)分為 2組，治療組22例，對照組21例，治療組患者服用瑞巴派特，1片/次，3次/d，餐前0.5h服；奧美拉唑腸溶膠囊，1片/d，早晨空腹服，療程為6周；對照組服用奧美拉唑腸溶膠囊，1片/d，早晨空腹服，療程為6周。療程結(jié)束后分別觀察兩組的潰瘍治愈情況以及6個月、12個月的潰瘍復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療組潰瘍愈合情況優(yōu)于對照組，兩組差異有顯著性（P＜0.01）；隨訪6個月兩組患者的潰瘍復(fù)發(fā)率無顯著性差異（P＞0.05）；隨訪12個月兩組潰瘍復(fù)發(fā)率有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 奧美拉唑聯(lián)合瑞巴派特能有效治療老年性胃潰瘍。

消化性潰瘍 老年胃潰瘍 奧美拉唑 瑞巴派特

老年消化性潰瘍是指＞60歲的消化性潰瘍患者。老年人由于其生理機(jī)能退變、黏膜屏障受損因素增多，與中青年消化性潰瘍患者比較，潰瘍成因、臨床表現(xiàn)及治療均有一定的差異，被認(rèn)為是一種特殊類型的消化性潰瘍。本文旨在探索奧美拉唑聯(lián)合瑞巴派特對老年胃潰瘍患者的療效及復(fù)發(fā)的情況。

1　臨床資料

1.1一般資料 2009年8月至2011年2月，在本院接受胃鏡檢查并活組織病理檢查，確定為良性潰瘍并符合下列條件者： （1）年齡＞60歲。（2）潰瘍直徑3～25mm，潰瘍數(shù)目≤2個，處于活動期（A1或A2）。（3）無十二指腸潰瘍。（4）無嚴(yán)重并發(fā)癥。（5）無胃部手術(shù)史。43例患者入組，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組。治療組22例中男13例，女9例；平均年齡72.60歲。對照組21例中男14例，女7例；平均年齡71.6歲。兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍大小等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 治療組患者服用瑞巴派特（膜固思達(dá)，日本大冢制藥公司）1片/次（0.1/片），3次/d，飯前0.5h服；同時服用奧美拉唑腸溶膠囊（金奧康，浙江金華康恩貝生物制藥有限公司）1片/次（20 mg/片），1次/d，早晨空腹服，療程為6周。對照組患者僅服用奧美拉唑腸溶膠囊，用法，療程均同治療組。治療期間兩組均不加用其他制酸劑及黏膜保護(hù)藥物。

1.3觀察指標(biāo) （1）治療期間在門診隨訪，1次/2周，記錄癥狀變化及副作用。（2）治療前及治療后3d內(nèi)由同一位醫(yī)生作內(nèi)鏡檢查并病理檢查，觀察潰瘍愈合情況。（3）用藥前及療程完成后檢測血尿常規(guī)及肝腎功能（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐）。

1.4內(nèi)鏡療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］治愈：潰瘍及炎癥均消失。有效：潰瘍消失或潰瘍面積縮?。?0%，其周圍組織炎性反應(yīng)減輕或消褪。無效：潰瘍面積無變化或縮?。?0%。

1.5隨訪 對潰瘍愈合患者自療程結(jié)束后6個月和12個月進(jìn)行胃鏡檢查，統(tǒng)計潰瘍復(fù)發(fā)率。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包。等級資料組間比較采用Ridit檢驗(yàn)，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1潰瘍愈合情況 見表1。

表1　兩組患者潰瘍愈合情況比較（n）

2.2潰瘍復(fù)發(fā)率比較 見表2。

表2　兩組胃潰瘍復(fù)發(fā)率比較

2.3實(shí)驗(yàn)室檢查 兩組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能均正常。無不良反應(yīng)，治療期間均未出現(xiàn)藥物過敏和明顯毒副反應(yīng)，治療組發(fā)生便秘和頭昏各1例，但癥狀輕微未影響治療。

3　討論

老年消化性潰瘍是指＞60歲的老年人患有胃潰瘍、十二指腸潰瘍或同時患有胃、十二指腸潰瘍。由于老年人存在許多高危因子，且老年人的消化器官和功能會出現(xiàn)一系列退行性改變，表現(xiàn)為對疾病的反應(yīng)性低下，愈合能力差，盡管發(fā)病率并未增高，但老年消化性潰瘍常較嚴(yán)重，癥狀不典型，并發(fā)癥多。

細(xì)胞因子前列腺素E2（PGE2）及白介素-8（IL-8）在慢性胃炎、胃潰瘍發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。瑞巴派特是新一代黏膜保護(hù)劑，可呈劑量依賴性地通過誘導(dǎo)COX-2表達(dá)而促進(jìn)胃黏膜PGE2含量，保護(hù)胃黏膜免受損傷。

研究表明［1］，瑞巴派特能夠促進(jìn)內(nèi)源性PGs合成，特別是PGE2合成與釋放，對胃黏膜發(fā)揮重要的保護(hù)作用；瑞巴派特還具有抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放的作用，特別是IL-8的合成與釋放，進(jìn)一步加強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用［2］。另外，瑞巴派特還具有促進(jìn)表皮生長因子（EGF）及其受體（EGFR）表達(dá)［3］，清除氧自由基作用［4］；提高大鼠黏液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃黏膜表層粘液量及可溶性黏液量增加，從而提高胃黏液中糖蛋白含量，增強(qiáng)疏水性，減少膽汁酸對胃黏膜的損害作用。研究發(fā)現(xiàn)［5］，給大鼠喂服瑞巴派特100mg/kg，可使胃竇黏膜PGs受體EP4基因表達(dá)增加，并且使大鼠胃黏膜黏液厚度增加并抑制潰瘍形成，增加黏膜血流量，促進(jìn)損傷黏膜細(xì)胞修復(fù)。另有多項國外的臨床研究表明，瑞巴派特對各種消化性潰瘍有較好的療效。

以奧美拉唑?yàn)榇淼馁|(zhì)子泵抑制劑問世后，消化性潰瘍的治愈率有顯著的提高。然而消化性潰瘍極易復(fù)發(fā)，國外有報道在潰瘍治愈后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率達(dá)20%～65%［6，7］。由于老年人的黏膜保護(hù)因子降低，如何進(jìn)一步鞏固黏膜愈合質(zhì)量，降低潰瘍的復(fù)發(fā)率是治療老年性潰瘍的目標(biāo)。本資料發(fā)現(xiàn)奧美拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療老年性胃潰瘍有良好的臨床療效，與單純奧美拉唑治療比較有顯著性差異（P＜0.01）。隨訪發(fā)現(xiàn)治療后1年的復(fù)發(fā)率較對照組有明顯降低（P＜0.05），其機(jī)制可能與瑞巴派特促進(jìn)內(nèi)源性PGs合成，抑制炎癥因子的合成，增強(qiáng)黏膜屏障的穩(wěn)定性等原因有關(guān)。值得推廣。

1 Joh T, Takezono Y, Oshima T,et al. The protective effect of rebamipide on paracellular permeability of rat gastric epithelial cells. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul,18 Suppl 1：133～138.

2 Bamba H, Ota S, Kato A,et al. Effect of rebamipide on prostaglandin receptors-mediated increase of inflammatory cytokine production by macrophages. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul,18 Suppl 1：113～118.

3 Tarnawski AS, Chai J, Pai R, et al. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis： a key to its ulcer healing action？ Dig Dis Sci. 2004 Feb,49（2）：202～209.

4 Kurokawa T, Joh T, Ikai M, et al. Rebamipide protects against oxygen radical-mediated gastric mucosal injury in rats. Dig Dis Sci. 1998 Sep,43（9 Suppl）：113S～117S.

5 Suetsugu H, Ishihara S, Moriyama N, et al. Effect of rebamipide on prostaglandin EP4 receptor gene expression in rat gastric mucosa. J Lab Clin Med. 2000 Jul,136（1）：50～57.

6 Goldstein JL, Huang B, Amer F, et al. Ulcer recurrence in high-risk patients receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs plus low-dose aspirin： results of a post HOC subanalysis. Clin Ther, 2004,26（10）：1637～1643.

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