毛小紅

PTC患者血清CXCL12 OPN及甲狀腺激素水平的變化

毛小紅

目的 探討血清基質(zhì)來源趨化因子12 （CXCL12）、骨橋蛋白（OPN）及甲狀腺激素水平在甲狀腺乳頭狀癌（PTC）患者中的變化及其臨床意義。方法 分別采用ELISA和化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)50例PTC患者和50例甲狀腺良性腫瘤患者血清CXCL12、OPN及FT3、FT4濃度，并以50例健康人作為對(duì)照。結(jié)果 血清CXCL12和OPN水平以PTC最高，甲狀腺良性腫瘤居中，正常人最低，三者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而FT3、FT4水平剛好相反；PTC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者比無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CXCL12和OPN水平顯著升高。結(jié)論 血清CXCL12和OPN水平對(duì)于PTC的鑒別診斷具有重要的臨床意義，且對(duì)于PTC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷具有一定的指導(dǎo)作用。

甲狀腺乳頭狀癌 趨化因子12 骨橋蛋白 甲狀腺激素

甲狀腺乳頭狀癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC） 是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)常見腫瘤，占全身惡性腫瘤的1%左右，可發(fā)生于任何年齡，＞40歲甲狀腺癌轉(zhuǎn)移率和病死率均呈上升趨勢(shì)［1］。PTC是最常見的甲狀腺癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血運(yùn)轉(zhuǎn)移是影響甲狀腺癌預(yù)后的重要因素。近年有報(bào)道認(rèn)為，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響甲狀腺癌治療和預(yù)后的主要因素之一，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是PTC的主要轉(zhuǎn)移途徑，而CXCLl2-CXCR4生物學(xué)軸可能在甲狀腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移過程中起到一定的作用［2］。本資料探討PTC血清中基質(zhì)來源趨化因子12 （CXCL12）、骨橋蛋白（OPN）及甲狀腺激素水平變化在PTC發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移過程中的意義，為臨床建立一個(gè)實(shí)用的PTC預(yù)后評(píng)價(jià)依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2011年1月至2014年4月手術(shù)切除的甲狀腺疾病患者，按術(shù)后病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為甲狀腺良性腫瘤組50例，其中男16例，女34例；年齡21～71歲，平均（47.1±12.6）歲。PTC組50例，其中男18例，女32例；年齡20～72，平均（47.9±13.8）歲。不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例。對(duì)照組50例，均為正常健康體檢者，男20例，女30例；年齡18～72歲，平均（47.9±12.1）。各組年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法 所有對(duì)象清晨空腹抽取靜脈血5ml，按常規(guī)分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)血清CXCL12和OPN，試劑盒分別由美國(guó)QUIDEL和武漢博士德生物工程有限公司提供，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FT3、FT4水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS16.0軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用方差分析和t檢驗(yàn)；相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1甲狀腺疾病組和正常對(duì)照組血清CXCL12、OPN和甲狀腺激素水平比較 見表1。

表1　各組血清CXCL12、OPN和甲狀腺激素的含量比較（x±s）

2.2PTC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清CXCL12、OPN和甲狀腺激素水平比較 見表2。

表2　各組血清CXCL12、OPN和甲狀腺激素的含量比較（x±s）

3　討論

多種甲狀腺疾病均可表現(xiàn)為甲狀腺結(jié)節(jié)，單純依靠甲狀腺結(jié)節(jié)無法判別甲狀腺良惡性病變。甲狀腺良惡性病變的臨床生物學(xué)行為不同、手術(shù)處理方法不同、預(yù)后也不同。鑒于甲狀腺腺瘤中約10%～15%病理證實(shí)為惡性，約20%可繼發(fā)甲亢，故及早診斷明確尤為重要［3］。迄今為止，對(duì)甲狀腺良惡性的鑒別診斷仍沒有方便有效的方法，主要依靠術(shù)后病理診斷。尋找特異性的甲狀腺癌腫瘤標(biāo)記物是近年來學(xué)者們所探討的重點(diǎn)。CXCL12屬CXC-ELR亞家簇成員，是已知唯一能與受體CXCR4結(jié)合并激活它的天然趨化因子，同其他趨化因子的區(qū)別是它由基質(zhì)細(xì)胞持續(xù)分泌。有研究表明，CXCL12是一種炎癥性標(biāo)記物，PTC組織中CXCL12基因出現(xiàn)持續(xù)性高表達(dá)，提示CXCL12在PTC發(fā)展過程中有重要作用［4］。近年來研究認(rèn)為，OPN是一個(gè)與炎癥過程有關(guān)的潛在的促炎癥細(xì)胞因子，細(xì)胞粘附、遷移、細(xì)胞免疫、創(chuàng)傷愈合、腫瘤轉(zhuǎn)移等病理過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。有研究提示骨橋蛋白與腫瘤的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移等有著密切的關(guān)系，在發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，OPN的表達(dá)會(huì)增高［5，6］。

有研究結(jié)果顯示［7］，PTC患者CXCL12表達(dá)水平明顯高于良性甲狀腺腫瘤患者和正常人，且CXCLl2表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，結(jié)果提示CXCLl2可能在PTC的進(jìn)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起一定作用，與本資料結(jié)果相符，表明CXC家族趨化因CXCLl2具有直接或間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用［8］。因此，CXCLl2參與甲狀腺癌病理組織的破壞過程，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的侵襲性生長(zhǎng)，并脫離原發(fā)部位向深部浸潤(rùn)而發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示趨化因子CXCLl2通過調(diào)控與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的某酶的活性參與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。有研究發(fā)現(xiàn)［9］，OPN有助于PTC與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的鑒別，PTC可強(qiáng)烈而彌漫地表達(dá)OPN，而在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和乳頭狀增生中低表達(dá)或不表達(dá)OPN，且發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的PTC患者組織中OPN的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳頭狀甲狀腺癌組織，與本資料結(jié)果相符。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血清CXCL12和OPN均與PTC的發(fā)生、侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)，可作為區(qū)分甲狀腺乳頭狀腺癌和甲狀腺良性病變的一個(gè)特異性標(biāo)志物。探討血清CXCL12、OPN和甲狀腺激素在PTC患者中的變化對(duì)其早期診斷，改善患者預(yù)后，提高生存率有很重要的臨床意義。

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3 王新杰,李清懷,張學(xué)東.細(xì)胞角蛋白、高分子量細(xì)胞角蛋白在PTC組織中的表達(dá)及臨床意義.中國(guó)醫(yī)刊,2008,43（4）：47～48.

4 王明華.CXCLl2/CXCR4在甲狀腺疾病中的研究進(jìn)展.鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009,28（2）：194～196.

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6 Anborgh PH, Mutrie JC, Tuck AB,et al. Role of the metastasispromoting protein osteopontin in the tumour microenvironment.J Cell Mol Med, 2010,14（8）：2037～2044.

7 許維雪,孫達(dá)欣,張小薄.PTC中CXCL12的表達(dá)及意義.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20（9）：1804～1806.

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9 金沖,張啟瑜.骨橋蛋白在乳頭狀甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.浙江臨床醫(yī)學(xué),2009,11（1）：7～9.

314200 浙江省平湖市中醫(yī)院檢驗(yàn)科