方寶霞，烏 月，李 鵬，王林海，陳富超*

0 引言

瑞巴派特(Rebamipide)是一種胃黏膜保護(hù)劑，由日本大冢制藥公司(Otsuka Pharmaceutical Co.,Ltd.)于1990年開(kāi)發(fā)上市，并于1993年在韓國(guó)上市，近年來(lái)在我國(guó)上市并在臨床廣泛使用。瑞巴派特通過(guò)誘導(dǎo)胃黏膜環(huán)氧化酶-2的表達(dá)，從而增加胃黏膜前列腺素E2合成，同時(shí)能增加胃黏膜血流量和胃黏液分泌，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因表達(dá)，達(dá)到預(yù)防潰瘍發(fā)生和促進(jìn)潰瘍愈合的作用。其臨床主要用于黏膜保護(hù)、胃和十二指腸潰瘍病變以及急慢性胃炎的治療。近年來(lái)，有關(guān)瑞巴派特的藥理與臨床應(yīng)用研究有很大進(jìn)展，本文對(duì)其進(jìn)行綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 藥理作用

瑞巴派特，化學(xué)名：2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氫-2-氧代-4-喹啉基)丙酸[2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolyl) propionic acid]；分子式：C19H15ClN2O4，分子量：370.79。最初實(shí)驗(yàn)性大鼠胃潰瘍模型顯示，瑞巴派特具有促進(jìn)病灶愈合作用，進(jìn)而作為一種具有多作用靶點(diǎn)的新型胃黏膜保護(hù)劑應(yīng)用于臨床[1]。瑞巴派特保護(hù)胃潰瘍作用機(jī)制主要體現(xiàn)在其能夠增加胃黏膜血流量，刺激胃黏液和碳酸氫鹽分泌，通過(guò)誘導(dǎo)胃黏膜環(huán)氧化酶-2的表達(dá)，增加前列腺素E2合成；瑞巴派特促進(jìn)潰瘍愈合是因?yàn)槠淠軌虼龠M(jìn)黏液蛋白生成，增強(qiáng)黏膜保護(hù)，清除羥基自由基，抑制炎癥細(xì)胞因子的生成以及抑制各種損傷誘導(dǎo)的嗜中性粒細(xì)胞激活等。同時(shí)，瑞巴派特可以提高幽門(mén)螺旋桿菌根除率，由于瑞巴派特的化學(xué)結(jié)構(gòu)與黏附因子有相似之處，有可能競(jìng)爭(zhēng)性抑制幽門(mén)螺桿菌(HP)對(duì)胃黏膜的黏附，阻止其繁殖[2]。

2 藥代動(dòng)力學(xué)

瑞巴派特的藥物吸收特性為全胃腸道吸收，其口服吸收模型為一級(jí)吸收開(kāi)放二室模型，研究發(fā)現(xiàn)，其口服有一定的延遲吸收，其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax約為0.5 h，達(dá)峰時(shí)間t1/2約為2 h，藥時(shí)曲線下面積AUC0→∞約為2.5 mg·h/L[3]。瑞巴派特在腸道不同腸段的凈累計(jì)吸收量為十二指腸>空腸>回腸>結(jié)腸，并且其吸收速率常數(shù)順序一致，即胃和十二指腸為其主要吸收部位[4]。大部分以原型排出。文獻(xiàn)研究表明，對(duì)于消化性潰瘍患者，其胃腸蠕動(dòng)加快，藥物吸收能力增加，但其藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯差異，其機(jī)制是瑞巴派特主要由P450酶代謝，而在消化性潰瘍患者中其P450代謝酶無(wú)明顯變化[5]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 胃炎的治療 胃炎(Gastritis)是不同病因引起的胃黏膜炎癥，為最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病之一，其常見(jiàn)臨床表現(xiàn)主要為上腹痛、噯氣、腹脹、反復(fù)出血等。

一項(xiàng)多中心的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)對(duì)瑞巴派特與硫糖鋁治療慢性非萎縮性胃炎的療效與安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，該RCT納入來(lái)自11個(gè)中心的452例患者，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括治療前后的癥狀、內(nèi)鏡評(píng)分和病理改變等，結(jié)果表明，瑞巴派特組在臨床癥狀、內(nèi)鏡表現(xiàn)改善方面優(yōu)于硫糖鋁組，并且瑞巴派特對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用不受Hp感染的影響[6]。

李敏等[7]采用循證醫(yī)學(xué)方法研究了瑞巴派特對(duì)存在和不存在HP感染的慢性胃炎的臨床療效與安全性，該研究納入1980年1月至2014年4月公開(kāi)發(fā)表的12項(xiàng)RCT，涉及1 584例患者。Meta分析結(jié)果表明，瑞巴派特聯(lián)合使用常規(guī)用藥(如奧美拉唑、泮托拉唑及法莫替丁)較單用常規(guī)用藥的有效率更高；瑞巴派特單用與常規(guī)用藥(如硫糖鋁、奧美拉唑等)相比，其療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在藥物安全性方面，總體不良反應(yīng)少，且瑞巴派特組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2 消化不良的治療 消化不良包括器質(zhì)性與功能性消化不良，臨床主要表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、上腹脹、上腹痛、早飽、噯氣等不適癥狀。

Jaafar等[8]采用循證醫(yī)學(xué)方法對(duì)瑞巴派特治療器質(zhì)性與功能性消化不良的療效進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，研究共納入17項(xiàng)RCT文獻(xiàn)，共2 170例研究對(duì)象，其中1 224例患者使用瑞巴派特，946例患者采用安慰劑/對(duì)照治療；器質(zhì)性消化不良RCT文獻(xiàn)12篇，功能性消化不良RCT 文獻(xiàn)5篇。研究結(jié)果表明，與安慰劑/對(duì)照藥物相比，瑞巴派特能明顯改善消化不良癥狀(RR=0.77，95%CI：0.64～0.93；SMD=-0.46，95%CI：-0.83～-0.09)。在器質(zhì)性消化不良方面，亞組分析結(jié)果表明，瑞巴派特組明顯優(yōu)于安慰劑/對(duì)照藥物；在功能性消化不良方面，亞組分析結(jié)果表明，瑞巴派特組SMD優(yōu)于安慰劑/對(duì)照藥物，而RR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果顯示，瑞巴派特治療消化不良是有效的，并可以改善功能性消化不良的臨床癥狀。

3.3 胃潰瘍的治療 胃潰瘍是一種常見(jiàn)的消化性潰瘍疾病，HP感染是消化性潰瘍的主要原因，此外，還有藥物及飲食因素、胃酸和胃蛋白酶、應(yīng)激精神因素、遺傳因素、胃運(yùn)動(dòng)異常等，質(zhì)子泵抑制劑和胃黏膜保護(hù)劑都是治療胃潰瘍的常用藥物。

楊瑛英[9]通過(guò)比較奧美拉唑單用及其與瑞巴派特聯(lián)合治療胃潰瘍的療效及對(duì)潰瘍復(fù)發(fā)率的影響，研究結(jié)局指標(biāo)為總有效率、治療前后中性黏液含量、黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)評(píng)分、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度及胃潰瘍復(fù)發(fā)率，結(jié)果奧美拉唑聯(lián)合瑞巴派特組治療前后中性黏液含量、黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)評(píng)分、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度結(jié)構(gòu)評(píng)分均顯著低于奧美拉唑單用組，且聯(lián)合用藥組治療后復(fù)發(fā)率低于單用組。周勁峰等[10]對(duì)比瑞巴派特四聯(lián)療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療HP引起的胃潰瘍，結(jié)果顯示，含瑞巴派特四聯(lián)療法組臨床總有效率(97.78%)明顯高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法組(86.67%)；治療后腺體密度、胃黏膜厚度、慢性炎癥與活動(dòng)性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分均較治療前顯著降低，停藥后6個(gè)月時(shí)，四聯(lián)療法組復(fù)發(fā)率明顯低于三聯(lián)療法組。結(jié)果表明，含瑞巴派特的四聯(lián)療法對(duì)老年消化性胃潰瘍具有較好的臨床療效，可以減少?gòu)?fù)發(fā)，根除HP效果更為突出，且不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。劉新堯等[11]研究瑞巴派特聯(lián)合泮托拉唑、克拉霉素和阿莫西林治療HP陽(yáng)性胃潰瘍患者的療效及IL-1、IL-6、MDA、EGF、PGE2、NO、VEGF等細(xì)胞因子變化，并與鉍劑四聯(lián)組比較，瑞巴派特四聯(lián)組4周潰瘍愈合更好，瑞巴派特可以抑制HP產(chǎn)生的侵襲因子，并增加保護(hù)因子的合成而起到保護(hù)胃黏膜的作用。

3.4 內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)后潰瘍的治療 內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(ESD)廣泛用于消化道腫瘤的診斷和治療，然而，ESD術(shù)可引起醫(yī)源性潰瘍、出血、穿孔等并發(fā)癥。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)廣泛用于治療ESD術(shù)后胃潰瘍，且療效確切。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外將胃黏膜保護(hù)劑聯(lián)合PPI對(duì)ESD術(shù)后潰瘍愈合率的影響進(jìn)行了一系列研究[12-17]。

丁葉舟等[16]對(duì)瑞巴派特合用與單用PPI治療ESD術(shù)后潰瘍的療效進(jìn)行Meta分析，共納入5個(gè)國(guó)外RCT，涉及670例患者，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括潰瘍總愈合率、治療4周前后潰瘍大小對(duì)比情況。結(jié)果顯示，瑞巴派特聯(lián)合PPI治療組在潰瘍總愈合率、不同潰瘍大小組潰瘍愈合情況、治療后潰瘍大小的縮減率方面效果均優(yōu)于單獨(dú)使用PPI治療組。但該研究納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)樣本量較少，且無(wú)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)支持，可能存在一定的偏倚。朱明輝等[17]通過(guò)比較不同劑量瑞巴派特(300 mg/d)聯(lián)合蘭索拉唑(30 mg/d或60 mg/d)治療胃ESD術(shù)后潰瘍4周的最佳劑量、療程及出血的效果，結(jié)果表明，瑞巴派特(300 mg/d)+蘭索拉唑(30 mg/d)，術(shù)前1周持續(xù)到術(shù)后4周可作為ESD術(shù)后減少出血的治療方案。

3.5 NSAID引起胃黏膜損害的預(yù)防與治療 非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAID)作為臨床上常用的治療藥物，具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，目前已廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病、骨關(guān)節(jié)病、心腦血管疾病等臨床治療中。

NSAIDs誘導(dǎo)胃十二指腸潰瘍的發(fā)生率約為20%，1%～2%長(zhǎng)期服用NSAIDs的患者常導(dǎo)致嚴(yán)重的出血或穿孔。臨床上常用PPI、前列腺素制劑、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護(hù)劑進(jìn)行NSAIDs致胃黏膜損害的預(yù)防與治療[18]。

田笑笑等[19]對(duì)瑞巴派特聯(lián)合埃索美拉唑與單一用藥(H2受體阻斷劑、PPI及黏膜保護(hù)劑)在預(yù)防NSAIDs相關(guān)性胃黏膜損傷中的療效進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，瑞巴派特聯(lián)合埃索美拉唑組較其他單一藥物治療方案在預(yù)防NSAIDs相關(guān)性胃黏膜損傷中療效更為顯著。劉國(guó)華[20]及王昌雄等[21]對(duì)瑞巴派特與埃索美拉唑聯(lián)合治療NSAIDs相關(guān)性胃炎與單一用藥組比較，治療后，患者腹脹、腹痛、噯氣、反酸等癥狀積分及胃黏膜急性糜爛、消化性潰瘍及病情程度明顯改善，臨床有效率亦高于對(duì)照組。

Watanabe等[22]通過(guò)多中心、隨機(jī)雙盲安慰劑的臨床對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估高劑量瑞巴派特對(duì)低劑量阿司匹林誘導(dǎo)的中重度胃黏膜損傷的療效。結(jié)果顯示，高劑量瑞巴派特(300 mg，3次/d，口服)顯著減少了胃腸道黏膜破裂的次數(shù)，改善了腸道損傷的嚴(yán)重程度。另外一項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)(隨機(jī)、雙盲、安慰劑)評(píng)估了瑞巴派特對(duì)低劑量阿司匹林合用與不合用氯吡格雷誘導(dǎo)的胃黏膜損傷的療效[23]。結(jié)果顯示，在健康受試者中，與安慰劑相比，瑞巴派特可顯著抑制低劑量阿司匹林或低劑量阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合引起的胃黏膜損傷。同時(shí)，針對(duì)吲哚美辛引起的胃黏膜損傷，瑞巴派特顯著改善了腸道損傷的嚴(yán)重程度[24]。Zhang等[25]對(duì)2011年11月之前的15篇瑞巴派特預(yù)防NSAIDs相關(guān)性胃黏膜損傷RCT進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，共計(jì)965例患者，Meta分析結(jié)果表明，瑞巴派特預(yù)防NSAIDs相關(guān)性胃黏膜損傷的短期療效優(yōu)于安慰劑。瑞巴派特與傳統(tǒng)治療藥物(包括PPIs、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護(hù)藥米索前列醇)的療效相當(dāng)。不良事件的平均發(fā)生率約為36.1%(0～70.0%)，但沒(méi)有嚴(yán)重事件的記錄。

針對(duì)瑞巴派特對(duì)NSAIDs導(dǎo)致胃黏膜損傷的保護(hù)作用及可能的機(jī)制，國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了一系列的研究[26-27]。段兆濤等[26]以體外培養(yǎng)的人胃黏膜上皮細(xì)胞GES-1單層細(xì)胞模型，將細(xì)胞分為陰性對(duì)照組、阿司匹林損傷組、不同濃度的瑞巴派特保護(hù)組，結(jié)果表明，瑞巴派特對(duì)阿司匹林相關(guān)性胃黏膜損傷有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制丙二醛生成量和提高抗氧化酶SOD活性，減輕細(xì)胞器損傷程度，并通過(guò)核因子E2相關(guān)因子2/血紅素氧合酶1通路，誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞中血紅素氧合酶1高表達(dá)，從而減輕阿司匹林引起的人胃黏膜上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。

3.6 潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)的治療 UC是結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，目前病因仍不明確，其病程漫長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作。UC的藥物治療除口服、靜脈、直腸栓劑給藥途徑外，對(duì)病變局部進(jìn)行保留灌腸也是重要的治療措施之一[28-30]。

Makiyama等[29]首次報(bào)道了1例35歲女性患者采用瑞巴派特灌腸治療腸梗阻型潰瘍性結(jié)腸炎的療效。結(jié)果顯示，瑞巴派特灌腸可能是治療UC的一種新的治療方法。隨后課題組對(duì)16例瑞巴派特灌腸治療UC患者進(jìn)行了回顧性分析。其中輕度1例，中度11例，嚴(yán)重4例。灌腸治療采用150 mg瑞巴派特，2次/d，每次給藥是在排便后進(jìn)行，持續(xù)4周評(píng)估療效。16例患者未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，且瑞巴派特灌腸治療輕度到中度活躍的潰瘍性結(jié)腸炎具有臨床效果[30]。

于海燕等[31]對(duì)近年來(lái)瑞巴派特保留灌腸治療UC的療效與安全性進(jìn)行了循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)，共納入7篇中文文獻(xiàn)，540例患者，與蒙脫石散、復(fù)方錫類(lèi)散液、左氧氟沙星與地塞米松保留灌腸療法相比，在痊愈率、有效率方面均高于對(duì)照組。說(shuō)明應(yīng)用瑞巴派特保留灌腸治療UC，使藥物直接作用于病變的腸黏膜表面，增加了藥物利用度，有利于發(fā)揮藥物潛在的黏膜保護(hù)作用。

徐進(jìn)等[32]探討了瑞巴派特對(duì)2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎的腸道黏膜保護(hù)作用及可能的作用機(jī)制，結(jié)果表明，瑞巴派特對(duì)TNBS誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎有較好的治療作用，其作用機(jī)制可能與上調(diào)結(jié)腸組織中超氧化物歧化酶及還原型谷胱甘肽的活性、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、降低結(jié)腸組織環(huán)氧合酶-2及5-脂氧合酶的表達(dá)有關(guān)。

3.7 眼科疾病中的應(yīng)用 近年來(lái)，瑞巴派特作為黏蛋白分泌激動(dòng)劑，引起了眼科醫(yī)師的關(guān)注。由于瑞巴派特調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞功能與抑制炎癥的特點(diǎn)，可能作為治療眼表炎癥如干眼與過(guò)敏性結(jié)膜炎等疾病的另一選擇[33]。

目前，瑞巴派特臨床用于干眼與過(guò)敏性結(jié)膜炎的制劑為2%瑞巴派特混懸滴眼液，其用于治療人眼表疾病的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究在國(guó)內(nèi)外得到廣泛的開(kāi)展[34-37]。Kinoshita等[34]報(bào)道，1%、2%瑞巴派特混懸滴眼液顯著改善了干眼癥患者的干眼相關(guān)癥狀以及總體的治療效果，證實(shí)2%瑞巴派特混懸滴眼液的治療效果優(yōu)于0.1%透明質(zhì)酸鈉滴眼液。瑞巴派特混懸滴眼液治療干眼的臨床試驗(yàn)中暫未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其最常見(jiàn)的不適為味覺(jué)障礙(苦味)，發(fā)生率約為9.7%[35]。瑞巴派特混懸滴眼液在眼科疾病治療的主要作用機(jī)制為通過(guò)增加黏蛋白的表達(dá)與分泌而改善淚膜的穩(wěn)定性，加速眼表?yè)p傷的修復(fù)，還具有顯著的抑制炎癥作用。

3.8 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療 復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(Recurrent aphthous ulcer，RAU)又稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，是最常見(jiàn)的口腔黏膜潰瘍類(lèi)疾病。RAU潰瘍疼痛明顯，且反復(fù)發(fā)作，給患者的生活和工作造成了較大的困擾。

Matsuda等[38]開(kāi)展的一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的多中心研究中，納入35例RAU患者，治療組采用300 mg/d瑞巴派特口服治療，對(duì)照組采用安慰劑治療，記錄口腔潰瘍數(shù)量及疼痛評(píng)分。研究結(jié)果表明，安慰劑組口腔潰瘍數(shù)量及疼痛評(píng)分顯著改善率為36%(5/14)，而瑞巴派特治療組為65%(11/17)，且隨時(shí)間延長(zhǎng)(2～6個(gè)月)，安慰劑治療組口腔潰瘍數(shù)量及疼痛評(píng)分逐漸升高，而瑞巴派特治療組顯著降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究提示，瑞巴派特治療RAU患者有良好的耐受性，提高了口腔潰瘍治療效果，且降低疼痛評(píng)分。另外一項(xiàng)研究比較了瑞巴派特與免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑治療復(fù)發(fā)性慢性口炎的療效，研究共計(jì)納入100例患者，隨機(jī)分為2組，每組50例，研究總體結(jié)果顯示，兩組在潰瘍的平均數(shù)目(P=0.75)或潰瘍的平均大小(P=0.91)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明瑞巴派特與免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑治療復(fù)發(fā)性慢性口炎的療效相當(dāng)[39]。

3.9 化療導(dǎo)致口腔炎的治療 化療與放療是惡性腫瘤重要的治療方法，化療與放療后可出現(xiàn)化療與放射性口腔炎。其原因是由于口腔黏膜受到化療或放射損傷而產(chǎn)生的無(wú)菌性炎癥，表現(xiàn)為黏膜充血、水腫、糜爛或炎性滲出性改變甚至潰瘍，在其基礎(chǔ)上可合并感染，加重臨床癥狀。臨床上常采取激素+抗生素治療，但效果并不明顯，且不良反應(yīng)較多。

2011年，F(xiàn)ukuhara等[40]對(duì)瑞巴派特與L-肌肽鋅漱口水對(duì)化療引起的口腔炎的療效進(jìn)行了評(píng)估，研究納入9例患者，瑞巴派特組采用300 mg/次瑞巴派特漱口治療，4次/d，其中7例患者癥狀明顯改善。2017年，Ishii等[41]對(duì)含瑞巴派特漱口水對(duì)5例門(mén)診及住院癌癥化療引起的口腔炎患者的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，瑞巴派特漱口水給藥療程14 d，結(jié)果3例患者疼痛評(píng)分降至0分，采用圖像分析軟件測(cè)量了口腔炎的區(qū)域，結(jié)果顯示，口腔炎程度逐漸減少。提示瑞巴派特漱口水對(duì)化療引起的口腔炎具有一定的療效。2018年，一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組Ⅱ期研究評(píng)價(jià)瑞巴派特漱口治療對(duì)頭頸癌患者化療性口腔黏膜炎的療效與安全性，Ⅱ期臨床研究表明，使用瑞巴派特漱口治療對(duì)接受化療的頭頸癌患者可能是安全、有效的，且含4%瑞巴派特漱口液是最佳劑量[42]。因此，已有一項(xiàng)專(zhuān)利是關(guān)于含瑞巴派特的漱口劑或漱口和吞服用液體制劑用于預(yù)防和/或治療由放射治療引起的口腔炎[43]。

4 結(jié)語(yǔ)

瑞巴派特為新型胃黏膜保護(hù)劑，臨床和基礎(chǔ)研究顯示，其在功能性消化不良、慢性胃炎、NSAID誘導(dǎo)的胃腸損傷、HP根除治療后的胃潰瘍、內(nèi)鏡手術(shù)后的胃潰瘍和潰瘍性結(jié)腸炎等的治療方面具有重要價(jià)值。同時(shí)，瑞巴派特作為黏蛋白分泌激動(dòng)劑，可以增加黏蛋白的表達(dá)與分泌，改善淚膜的穩(wěn)定性，加速眼表?yè)p傷的修復(fù)，同時(shí)，具有顯著的抑制炎癥作用，在干眼癥及過(guò)敏性眼科疾病治療中療效顯著。另外，其在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、化療導(dǎo)致口腔炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[44-45]、陰道干澀劑[46]、抗胃癌藥物[47]等方面顯示出良好的應(yīng)用前景。隨著研究的深入，瑞巴派特的藥理作用機(jī)制會(huì)更加明確，其獨(dú)特的藥理特性可能使其具有更廣闊的臨床應(yīng)用前景。