翟福英 潘旭萍

[摘要] 目的 探討腫瘤標(biāo)志物CA199 聯(lián)合CA242測定用于糾正高膽紅素血癥對良性疾病患者CA199檢測的假陽性結(jié)果。方法 對78例良性肝膽疾病伴有高膽紅素血癥患者血清進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA199、CA125及CA153的濃度檢測，CA199檢測為陽性的標(biāo)本，增加CA242 測定并在臨床有效治療無高膽紅素血癥后復(fù)查CA199和CA242。結(jié)果 高膽紅素血癥對良性疾病患者CA199的測定影響較大，對CA242影響較小，經(jīng)治療無高膽紅素血癥后復(fù)查CA199陽性率顯著下降，由治療前76.9%降低到治療后5.13%。 結(jié)論 CA242可以糾正CA199在高膽紅素血癥影響下良性疾病的假陽性結(jié)果，對于良惡性疾病的鑒別有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 高膽紅素血癥；CA199；CA242

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）08（c）-0071-02

Influence of Hyperbilirubinemia on CA199 Detection in Patients with Benign Disease

ZHAI Fu-ying， PAN Xu-ping

Department of Clinical Laboratory， Rongcheng People's Hospital， Rongcheng， Shandong Province， 264300 China

[Abstract] Objective To investigate the combined determination of tumor markers CA199 and CA242 in correcting the false positive result， which is caused by hyperbilirubinemia， after CA199 detection in patients with benign disease. Methods The detection of tumor markers AFP， CEA， CA199， CA125， CA153 in serum was conducted in 78 patients with benign hepatobiliary diseases combined with hyperbilirubinemia， and for those specimens which obtained positive results， CA242 detection was performed additionally and re-determination of CA199 and CA242 after hyperbilirubinemia was treated effectively was done. Results Hyperbilirubinemia had more influence on CA199 detection but little on CA242 detection in patients with benign disease. Re-determination demonstrated that positive rate of CA199 detection was significantly lower after hyperbilirubinemia disappeared than that before， 5.13% vs 76.9%. Conclusion For patients with benign disease， combined determination of tumor markers CA199 and CA242 can correct the false positive results after CA199 detection which may be influenced by hyperbilirubinemia， therefore it is of great significance to the differentiation of benign and malignant diseases.

[Key words] Hyperbilirubinemia； CA199； CA242

腫瘤標(biāo)志物是抗原和其他生物活性物質(zhì)，它是由腫瘤細(xì)胞在發(fā)生和增殖過程中產(chǎn)生或分泌的，然后釋放到細(xì)胞體液和血液中，通常在正常組織及良性病變中不產(chǎn)生該物質(zhì)[1]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物陽性結(jié)果存在于一些良性疾病中，尤其是肝、膽、胰良性疾病伴有高膽紅素血癥的患者樣本CA199假陽性較多。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[2-3]CA242具有和CA199相似的腫瘤標(biāo)志意義，受高膽紅素影響較小，在良惡性疾患的表達(dá)中有非常顯著差異。故該實(shí)驗(yàn)室收集2011年3月—2013年12月該院的住院病例78例，探討用聯(lián)合測定CA242和CA199來糾正高膽紅素血癥對肝、膽、胰良性疾病患者CA199測定結(jié)果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取肝膽胰良性疾病伴有高膽紅素血癥患者血清78例，男45例，女33例，年齡在31～72歲，平均年齡（46.7±3.8）歲。其中有8例是黃疸性肝炎的患者，16例是肝硬化伴有黃疸的患者，55例是膽囊膽管胰腺良性疾病伴有黃疸的患者。

1.2 儀器與試劑

美國貝克曼一庫爾特公司提供Access電化學(xué)發(fā)光儀及相應(yīng)的腫瘤標(biāo)記物配套試劑GI MONITOR和BR MONITOR ，試劑均在保質(zhì)期內(nèi)。

1.3 方法

清晨空腹采集患者靜脈血3 mL，離心后取血清，4 h內(nèi)上機(jī)完成測定。試驗(yàn)操作和結(jié)果判定均嚴(yán)格按照儀器廠家提供的配套試劑盒說明書規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。CA242正常值<20 U/mL，CA199正常值<37 U/mL。2.00～19.00 μmol/L是總膽紅素的正常參考值，如果高于19.00 μmol/L，則該值為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

當(dāng)腫瘤標(biāo)志物測定值大于正常值時，該值為陽性，采用四格表確切概率法及χ2檢驗(yàn)對結(jié)果進(jìn)行分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

對78例良性疾病伴高膽紅素血癥患者治療前后CA242和CA199測定結(jié)果比較，見表1。結(jié)果顯示CA242陽性率在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， CA199陽性率由治療前76.9%降低到治療后5.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 78例良性疾病中伴高膽紅素血癥者治療前后CA242和CA199陽性率[n（%）]

注： 兩組比較，*P<0.05。

3 討論

血清CA199是一種存在于胎兒的胰腺、腸、胃的上皮中的黏蛋白，它是許多黏膜細(xì)胞的組成部分，但它在成人的肝、肺和胰腺中的濃度較低。因其對胰腺癌以及膽管癌的診斷具有高度敏感性而被臨床重視，是重要的消化道腫瘤標(biāo)志物之一。許多文獻(xiàn)[2，4-5]報(bào)道肝臟膽囊膽道良性疾病伴黃疸時常會引起CA199的升高，但血清AFP、CEA、CAl25、CAl53的濃度受其影響比較小，這與本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象是一致的。血清CA199濃度測定受高膽紅素血癥的影響的原因有待進(jìn)一步討論，有研究者[6]認(rèn)為CA199的排泄是通過膽汁進(jìn)行的，所以若很少量膽汁淤積，就能導(dǎo)致CA199增高；還有一種解釋就是CA199在膽汁中表達(dá)，所以造成了在高膽紅素血癥中CA199水平的增高。

CA242是一種糖蛋白抗原決定簇，它與腫瘤和唾液酸化是密切相關(guān)的，在胰腺癌及其它消化道腫瘤中，也常常檢測出該物質(zhì)。CA242在良惡性疾患的表達(dá)中有很大的不同， CA19-9的假陽性率比CA242要高， 但CA242不受膽紅素的影響，免疫化學(xué)的研究[7]顯示CA242和CA19-9的不同可能由于在良性疾病患者的血清糖蛋白抗原所攜帶的CA199抗原決定簇的相對表達(dá)要高于CA242抗原決定簇，所以，CA242的腫瘤特異性較高，臨床上更加重視它。

該研究78例良性疾病伴高膽紅素血癥患者經(jīng)過治療后血清中膽紅素的含量降低，同時CA199水平也降低，兩者之間呈正相關(guān)，說明CA199水平的升高與引起高膽紅素血癥的病因關(guān)系不大，但與高膽紅素血癥有關(guān)。鑒于CA199對膽囊癌患者敏感性優(yōu)于CA242，CA242在良性疾患的表達(dá)中假陽性率較CA199明顯低且受高膽紅素血癥的影響較小，故該研究經(jīng)實(shí)驗(yàn)認(rèn)為通過增加CA242的檢測可以很大程度糾正良性疾病高膽紅素血癥對CA199測定的干擾。與文獻(xiàn)報(bào)道[8]CA199聯(lián)合CA242診斷良惡性胰腺腫瘤的觀點(diǎn)一致。腫瘤引起的機(jī)體反應(yīng)是復(fù)雜非單一性的，單獨(dú)一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的特異性是有限的，CA199聯(lián)合CA242能從血清檢測方面對高膽紅素血癥肝膽胰良性疾病的診斷提供一定的指導(dǎo)價值。

影響腫瘤測定的因素有很多，生物學(xué)因素如年齡、部分婦女經(jīng)期；呼吸道分泌物、唾液、汗液以及嗜異性抗體等。另外，每個人的腫瘤標(biāo)志物水平是未知的且波動較大，監(jiān)測患者腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)測定值變化則具有很大的臨床意義?；剂四[瘤，相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物會升高；但是腫瘤標(biāo)志物升高時并不都是患了癌癥。應(yīng)該正確理解現(xiàn)行腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)和局限性，實(shí)施標(biāo)志物聯(lián)合檢測，對腫瘤診斷價值更大。

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（收稿日期：2015-05-22）