雷革勝，胡曉輝，楊偉毅，宿長軍 (第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安710038)

0 引言

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作、嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的常見疾患.根據(jù)發(fā)作頻率可分為發(fā)作性偏頭痛(Episodic migraine，EM)和慢性偏頭痛(Chronic migraine，CM).每年有2.5%～3%的偏頭痛隨病程進(jìn)展，發(fā)作次數(shù)日益增加，表現(xiàn)出“慢性化”的趨勢［1］.與EM相比，CM患者的生活質(zhì)量下降更為顯著，醫(yī)療就診頻率更高，住院時間更長，藥物濫用現(xiàn)象表現(xiàn)地更為明顯，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)更重.臨床上偏頭痛預(yù)防性治療藥物種類很多，但療效不一.普瑞巴林作為一種電壓門控性鈣通道阻滯劑，被推薦應(yīng)用于癲癇和病理性神經(jīng)痛的治療，對偏頭痛的療效尚不明了.本研究以頭痛寧膠囊(陜西咸陽步長制藥有限公司生產(chǎn)，批號z20026851)作為基礎(chǔ)用藥，探究普瑞巴林(pfizer Manufacturing Deutschland Gmbh， Betriebsstatte Freiburg生產(chǎn)，輝瑞制藥有限公司進(jìn)口分包裝，批號J20100102)對EM和CM兩型偏頭痛的防治作用，結(jié)果報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012～2014我院頭痛?？崎T診收治的96例偏頭痛患者，其中男40例，女56例，年齡20～60(平均38.3)歲.按照國際頭痛協(xié)會(international headache society，HIS)2013 年 ICHD-Ⅲbeta版［2］有關(guān)有/無先兆偏頭痛或慢性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為發(fā)作性偏頭痛(EM)組(n=46)和慢性偏頭痛(CM)組(n=50)，兩組男女比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).入組前至少有1次頭顱CT/MR排除腦部器質(zhì)性病變.

1.2 方法 按照中國偏頭痛診斷治療指南標(biāo)準(zhǔn)［3］，入組病例均具備預(yù)防性用藥指證.組內(nèi)患者按數(shù)字隨機(jī)法接受普瑞巴林、頭痛寧膠囊聯(lián)合治療或頭痛寧單藥治療.普瑞巴林常規(guī)劑量75 mg/次、2次/d，頭痛寧膠囊3粒/次、3次/d.持續(xù)療程6周.EM組單藥治療和聯(lián)合治療各23例，CM組單藥治療和聯(lián)合治療各25例.接受兩種治療方法的患者年齡、性別比例、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性.

1.3 療效評定 對治療前4周、治療2周后6周內(nèi)患者的頭痛程度、頭痛頻率或頭痛累計時間進(jìn)行評定.三者任一評分減少30%即判定為有效.頭痛程度采用數(shù)字評定量表(10分法:0代表根本不痛，10代表最痛)，對治療前4周、治療2周后6周內(nèi)患者頭痛頻率、頭痛累計時間進(jìn)行回顧性問卷調(diào)查或根據(jù)頭痛日記量化打分.

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

根據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)，EM組內(nèi)接受頭痛寧膠囊單藥治療的23例患者中16例顯示有效，接受普瑞巴林、頭痛寧膠囊兩藥聯(lián)合治療的23例中19例顯示有效，總有效率76%(35/46)，兩種治療方法差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);CM組內(nèi)接受頭痛寧膠囊單藥治療的25例患者中15例顯示有效，接受普瑞巴林、頭痛寧膠囊兩藥聯(lián)合治療的25例中22例顯示有效，總有效率74%(37/50)，兩種治療方法比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);EM和CM組間總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).

表1 EM和CM患者治療療效比較

3 討論

偏頭痛預(yù)防期藥物包括鈣拮抗劑、β阻滯劑、抗癲癇藥物、抗抑郁劑、抗組胺藥物、傳統(tǒng)中藥復(fù)合制劑等，不同藥物的作用靶點(diǎn)可能不同，有效率稍有差異.目前，雖無多藥聯(lián)合治療的循證證據(jù)，臨床實(shí)踐中該類藥物仍被廣泛應(yīng)用.頭痛寧膠囊組方源自清代孟元瑞古方“立愈湯”，研究發(fā)現(xiàn)其有效成分可影響中腦阿片肽系統(tǒng)［4］、腦膜血管血流及 CGRP 水平［5-6］.臨床流行病學(xué)調(diào)查也表明頭痛寧膠囊對偏頭痛防治有效［7］.普瑞巴林對突觸前膜P/Q電壓門控性離子通道的α2δ亞單位具有高親和力，通過與α2δⅠ型蛋白結(jié)合阻止突觸前膜鈣離子內(nèi)流，減少了突觸興奮性神經(jīng)遞質(zhì)囊泡的合成和釋放［8］，可選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)如大腦皮質(zhì)、嗅球、下丘腦、杏仁核、海馬、小腦和脊髓背角.本研究以頭痛寧膠囊作為基礎(chǔ)用藥，觀察普瑞巴林聯(lián)合頭痛寧膠囊對發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛的防治效果.

結(jié)果顯示，對發(fā)作性偏頭痛，普瑞巴林、頭痛寧聯(lián)合治療和頭痛寧單藥治療的有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);對慢性偏頭痛，普瑞巴林、頭痛寧聯(lián)合治療的有效率明顯優(yōu)于頭痛寧單藥治療(P＜0.05)，這說明聯(lián)合治療的優(yōu)勢在慢性偏頭痛組體現(xiàn)得更為明顯，其機(jī)制可能與聯(lián)合用藥后藥物成分對腦內(nèi)疼痛信息處理通路上靶點(diǎn)的增多或增強(qiáng)有關(guān).中樞敏化、疼痛下行調(diào)控系統(tǒng)的抑制、與疼痛相關(guān)情緒處理障礙可能在偏頭痛的慢性化中起重要作用.Cao等［9］報道，普瑞巴林可有效緩解疼痛的中樞敏化現(xiàn)象，并有抗焦慮、抗抑郁作用［10］.

受病例數(shù)量所限，本研究未根據(jù)有無先兆進(jìn)行偏頭痛亞組分型，而文獻(xiàn)報道先兆性偏頭痛慢性化比例似乎要高于無先兆性偏頭痛，聯(lián)合治療是否在兩類患者存在差異，尚需進(jìn)一步研究.本研究對96例偏頭痛患者未作分組、僅作單藥治療和聯(lián)合治療比較，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療更為有效(P＜0.05)，這為早期選擇治療提供了依據(jù).

［1］Lipton RB.Tracing transformation:chronic migraine classification，progression，and pidemiology［J］.Neurology，2009，72(5 Suppl):S3-S7.

［2］Headache Classification Committee of the International Headache Society(IHS).The International Classification of Headache Disorders，3rd edition(beta version)［J］.Cephalalgia，2013，33(9):629-808.

［3］中華醫(yī)學(xué)會疼痛分會頭面痛學(xué)組.中國偏頭痛診斷治療指南［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(2):65-86.

［4］Yao G，Luo XD，Ma DH，et al.Midbrain enkephalin expression in a rat migraine model following intragastric scorpion powder adminisretion［J］.Neural Regen Res，2011，6(12):903-907.

［5］劉 婷，沈飛飛，韋俊超，等.頭痛寧對電刺激三叉神經(jīng)節(jié)大鼠腦膜血流與 CGRP的影響［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(4):220-223.

［6］姚 剛，趙繼福，黃 倩，等.頭痛寧膠囊對偏頭痛大鼠中腦降鈣素基因相關(guān)肽表達(dá)的影響［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11(24):12-15.

［7］常莉莎，李文娟，高旭光.頭痛寧膠囊治療844例頭痛的療效觀察［J］.中華老年心腦血管病雜志，2010，12(1):78.

［8］Stahl SM，Porreca F，Taylor CP，et al.The diverse therapeutic actions of pregabalin:is a single mechanism responsible for several pharmacological activities?［J］.Trends Pharmacol Sci，2013，34(6):332-339.

［9］Cao Y，Wang H，Chiang CY，et al.Pregabalin suppresses nociceptive behavior and central sensitization in a rat trigeminal neuropathic pain model［J］.J Pain，2013，14(2):193-204.

［10］Olivares JM，álvarez E，Carrasco JL，et al.Pregabalin for the treatment of patients with generalized anxiety disorder with inadequate treatmentresponse to antidepressants and severe depressive symptoms［J］.Int Clin Psychopharmacol，2015，30(5):265-271.