張偉紅 史振娟 段惠峰 顧冰 白晶 李孟麗

文拉法辛對(duì)高血壓伴焦慮抑郁患者的應(yīng)用價(jià)值研究

張偉紅 史振娟 段惠峰 顧冰 白晶 李孟麗

目的 探討文拉法辛治療高血壓伴焦慮、抑郁患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 2012-01—2013-12在解放軍第九十一中心醫(yī)院住院和門診就診的高血壓伴焦慮、抑郁患者96例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，兩組均給予常規(guī)降壓治療，研究組同時(shí)給予鹽酸文拉法辛緩釋片75 mg，每天早晨服1次，治療4周。應(yīng)用焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)估患者治療前后的焦慮、抑郁程度，同時(shí)分析患者治療前后的血壓變化。采用“中國心血管病人生活質(zhì)量評(píng)定問卷”對(duì)患者治療后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 研究組和對(duì)照組的降壓有效率分別為87.5%、64.6%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與治療前比較，治療后研究組和對(duì)照組的收縮壓、舒張壓均下降(P＜0.01)，但對(duì)照組的血壓并未達(dá)到治療目標(biāo)值；研究組治療后SAS分(37.4±5.6 vs 55.4±7.4)和SDS評(píng)分(36.6±7.1 vs 58.8±8.6)明顯下降(P＜0.01)，對(duì)照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后研究組收縮壓和舒張壓分別為(136.1±10.1)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)、(79.3±5.2)mmHg，均低于對(duì)照組的(155.4±10.8)mmHg和(91.3±5.4)mmHg(P＜0.01)，SAS、SDS評(píng)分也低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。研究組的體力狀況、病情、醫(yī)療狀況、一般生活、社會(huì)心理狀況、工作狀況等得分均高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 文拉法辛治療高血壓伴焦慮、抑郁患者4周，降壓效果良好，能夠改善患者的焦慮抑郁情緒和生活質(zhì)量。

高血壓；焦慮；抑郁；文拉法辛

隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，軀體疾病伴隨焦慮抑郁癥狀的現(xiàn)象越來越引起人們的重視。焦慮抑郁是一種負(fù)性情緒，對(duì)軀體疾病的臨床康復(fù)和預(yù)后有負(fù)面影響，而在心血管疾病中顯得尤為突出，是高血壓的促發(fā)因素之一。高血壓作為一種終身性的疾病，隨著患病時(shí)間的延長患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥狀或原有焦慮、抑郁的程度加重[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，伴焦慮、抑郁高血壓患者經(jīng)抗焦慮、抑郁藥治療后，降壓效果進(jìn)一步加強(qiáng)[2-3]，但對(duì)生活質(zhì)量影響的研究較少。本研究探討聯(lián)合應(yīng)用抗抑郁藥文拉法辛對(duì)伴焦慮、抑郁的高血壓患者的降壓效果，并探討患者生活質(zhì)量的變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 入組患者為2012-01—2013-12在解放軍第九十一中心醫(yī)院心血管內(nèi)科、康復(fù)科住院和門診就診的高血壓伴焦慮、抑郁患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南2010》的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即非同日3次血壓測定，收縮壓＞140 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(或)舒張壓＞90 mmHg，或既往有高血壓病史，正在用抗高血壓藥，血壓＜140/90 mmHg者。②焦慮自評(píng)量表(self-rating anxiety scale，SAS)標(biāo)準(zhǔn)分≥50分或(和)抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale，SDS) 標(biāo)準(zhǔn)分≥53分[5]。③排除繼發(fā)性高血壓及合并有腦血管疾病的高血壓患者。

研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部受檢者均對(duì)本研究知情并簽訂知情同意書。本研究共入組96例患者，按照1：1的原則隨機(jī)分為兩組。研究組48例，其中男性20例，女性28例；年齡34～73歲，平均(50.6±9.6)歲；病程6～203個(gè)月；以焦慮為主(SAS≥50分，SDS＜53分)17例，以抑郁為主(SDS≥53分，SAS＜50分)8例，混合型(SAS≥50分，SDS≥53分)23例。對(duì)照組48例，其中男性19例，女性29例；年齡36～76歲，平均(52.2±10.4)歲；病程8～231個(gè)月；以焦慮為主16例，抑郁為主8例，混合型24例。兩組性別、年齡、病程、伴發(fā)焦慮抑郁類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 基礎(chǔ)降壓治療應(yīng)用依那普利5 mg、2次/d和吲達(dá)帕胺2.5 mg、l次/d，若出現(xiàn)藥物副反應(yīng)則改用氨氯地平5 mg、l次/d或尼群地平10 mg、3次/d治療。研究組同時(shí)給予鹽酸文拉法辛緩釋片75 mg(成都康弘藥業(yè)，75 mg/片)，每天清早服1次，服用4周。門診治療的患者，每周隨訪監(jiān)督服藥。在服藥過程中定期監(jiān)測血壓，若出現(xiàn)持續(xù)血壓增高，減低劑量或停用，同時(shí)剔除研究。

1.2.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以SAS、SDS減分率＞50%為有效、＜50%為無效作為焦慮和抑郁改善標(biāo)準(zhǔn)[2]。高血壓療效判定[4]：收縮壓＜130 mmHg，舒張壓＜85 mmHg或降至理想血壓為顯效；收縮壓130～140 mmHg，舒張壓85～90 mmHg為有效；達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效。

1.2.3 生活質(zhì)量評(píng)定方法 應(yīng)用“中國心血管病人生活質(zhì)量評(píng)定問卷”[6]評(píng)定生活質(zhì)量。該問卷包括6項(xiàng)24個(gè)問題：①體力狀況，參加康復(fù)運(yùn)動(dòng)狀況。②病情。③醫(yī)療狀況。④一般生活。⑤社會(huì)心理狀況。⑥工作狀況。自擬一般資料調(diào)查表，包括姓名、性別、年齡、教育程度、婚姻狀況、家庭人數(shù)、家族史以及紐約心功能分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)等。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓及SAS、SDS比較 研究組降壓有效率為87.5%，對(duì)照組為64.6%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，表1)。

與治療前比較，治療后研究組和對(duì)照組的收縮壓、舒張壓均顯著下降(P＜0.01)，但對(duì)照組的血壓并未降到治療目標(biāo)值；治療后研究組SAS分(37.4±5.6 vs 55.4±7.4)和SDS評(píng)分(36.6±7.1 vs 58.7±8.6)下降(P＜0.01)，對(duì)照組治療前后無明顯變化(P＞0.05)。兩組之間比較，治療前收縮壓、舒張壓、SAS和SDS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后研究組收縮壓、舒張壓、SAS評(píng)分及SDS評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.01，表2)。

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療后，研究組的體力狀況、病情、醫(yī)療狀況、一般生活、社會(huì)心理狀況、工作狀況等得分高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，表3)。

表1 兩組降壓效果比較

表2 兩組血壓及SAS、SDS評(píng)分比較(±s)

表2 兩組血壓及SAS、SDS評(píng)分比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對(duì)照組比較，bP＜0.01

組別 n 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) SAS(分) SDS(分)研究組 治療前 48 178.4±11.7 98.2±8.4 55.4±7.4 58.7±8.6治療后 48 136.1±10.1ab 79.3±5.2ab 37.4±5.6ab 36.6±7.lab對(duì)照組 治療前 48 176.8±11.2 97.8±6.6 54.4±8.3 58.3±9.2治療后 48 155.4±10.8a 91.3±5.4a 49.8±7.5 51.3±8.1

表3 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s)

表3 兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.01

組別 n 體力狀況 病情 醫(yī)療狀況 一般生活 社會(huì)心理狀況 工作狀況研究組 48 15.4±5.6a 16.4±4.7a 5.4±1.2a 9.1±2.5a 19.3±4.1a 5.3±1.6a對(duì)照組 48 7.6±3.7 10.5±4.2 4.0±1.4 6.2±2.1 16.8±4.6 2.8±1.2

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者更容易合并焦慮、抑郁狀態(tài)[7]。焦慮、抑郁等負(fù)性情緒可使血管緊張性增加，阻力加大，血壓升高，還可以造成交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，下丘腦的功能失調(diào)，影響高血壓的發(fā)生、發(fā)展、治療和康復(fù)[8]。焦慮、抑郁是高血壓發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立預(yù)報(bào)因素，可對(duì)抗高血壓藥的療效產(chǎn)生不良影響[9]，同時(shí)會(huì)激活血小板，并對(duì)血管內(nèi)皮功能及纖溶系統(tǒng)造成不利影響，加重原發(fā)性高血壓患者血栓前狀態(tài)[10]。抑郁癥狀與血壓控制、腦卒中發(fā)生及心血管相關(guān)死亡率密切相關(guān)[11]。因此，改善焦慮、抑郁情緒對(duì)于高血壓患者至關(guān)重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用文拉法辛治療的患者血壓調(diào)整的有效率高于單一應(yīng)用抗高血壓藥物治療的患者，盡管治療后所有患者的收縮壓、舒張壓都明顯下降，但單一應(yīng)用抗高血壓藥物治療的患者收縮壓、舒張壓都未能達(dá)到降壓目標(biāo)值，且聯(lián)合用藥的患者治療后的收縮壓和舒張壓均低于單一用藥的患者。提示，聯(lián)合應(yīng)用文拉法辛的降壓效果優(yōu)于單一應(yīng)用抗高血壓藥物治療。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的患者治療后焦慮和抑郁癥狀顯著減輕，而單一應(yīng)用抗高血壓藥物治療的患者焦慮、抑郁癥狀未見明顯的改善，仍十分顯著。焦慮、抑郁情緒可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致血皮質(zhì)醇、去甲腎上腺素和腎上腺素濃度升高，引發(fā)脂類代謝的紊亂，促凝物質(zhì)和強(qiáng)烈縮血管作用的血管緊張素Ⅱ的釋放，心率加快，使全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣，血壓升高[12-13]；情緒應(yīng)激持久強(qiáng)烈存在，就會(huì)使血壓調(diào)節(jié)機(jī)制遭到破壞，血壓反復(fù)波動(dòng)[14]。

心血管疾病患者若并發(fā)焦慮、驚恐發(fā)作，其生活質(zhì)量勢必受到很大影響[9]。本文結(jié)果也顯示，聯(lián)合用藥的患者焦慮、抑郁癥狀改善的同時(shí)，“中國心血管病人生活質(zhì)量評(píng)定問卷”在體力狀況、病情、醫(yī)療狀況、一般生活、社會(huì)心理狀況、工作狀況等得分均高于單一應(yīng)用抗高血壓藥物治療的患者，生活質(zhì)量改善，與王福軍等[15]應(yīng)用選擇性5-HT再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)氟西汀治療8周的研究結(jié)果一致。提示，焦慮、抑郁可明顯影響高血壓患者的生活質(zhì)量，而具有抗焦慮、抗抑郁的文拉法辛可提高患者的生活質(zhì)量。但是，本研究文拉法辛治療周期為4周，起效迅速，降壓效果和生活質(zhì)量的改善均顯著。文拉法辛是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor，SNRI)類抗抑郁藥物，是抑郁癥和廣泛性焦慮障礙防治指南推薦的一線治療藥物。與SSRI比較，在抗抑郁和抗焦慮療效、起效時(shí)間方面SNRI更具有優(yōu)勢[16]。但本研究并未對(duì)兩種藥物的起效時(shí)間做對(duì)比分析，兩種藥物之間的效果差異還有待進(jìn)一步研究。

文拉法辛可使臥位舒張壓升高，這種作用較小并呈劑量依賴性。劑量在75～100 mg/d量時(shí)，僅對(duì)5-HT再攝取有阻斷作用；當(dāng)劑量＞150 mg/d時(shí)，才同時(shí)對(duì)NE和5-HT具有雙重單胺再攝取抑制作用而呈現(xiàn)出升高血壓的作用。本研究應(yīng)用文拉法辛緩釋片，劑量均控制在75 mg/d，未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)血壓升高。此外，文拉法辛與血漿蛋白結(jié)合率為27%，不會(huì)與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生競爭而增加該藥在血漿中的游離狀態(tài)，從而減少了藥物間的相互作用[16]。因此，文拉法辛作為高血壓伴發(fā)焦慮、抑郁患者的輔助治療，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

總之，焦慮、抑郁等情緒障礙與高血壓關(guān)系密切，文拉法辛治療4周可較好地控制血壓，改善焦慮、抑郁等情緒障礙，并可改善患者的生活質(zhì)量。

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Objective To probe into the clinical application value of venlafaxine to hypertension sufferers with anxiety and depression.Methods 96 hypertension sufferers with anxiety and depression hospitalized at PLA No.91 Central Hospital and for outpatient service from Jan.2012 to Dec.2013 were randomly divided into research group and control group，both groups were given conventional antihypertensive therapy，while the research group were given additional hydrochloric acid venlafaxine sustained release tablet 75 mg once every morning for 4 weeks.SAS and SDS were adopted to assess the anxiety and depression degree before and after treatment，meanwhile blood pressure changes before and after treatment were analyzed.Chinese Cardiovascular Suferers Life Quality Assessment Questionnaire was adopted to evaluate the life quality after treatment.Results The antihypertensive effective rates of the research group and the control group were respectively 87.5%and 64.6%，with differences of high statistical significance(P＜0.01).Compared with before treatment，systolic pressure and diastolic pressure in both groups decreased after treatment(P＜0.01)，but the blood pressure of the control group did not meet with the treatment target value.SAS score(37.4±5.6 vs 55.4±7.4)and SDS score(36.6±7.1 vs 58.8±8.6)in the research group after treatment clearly decreased(P＜0.01)，while comparison in the control group before and after treatment showed differences of no statistical significance(P＞0.05).After treatment，the systolic pressure and diastolic pressure in the research group were respectively(136.1±10.1)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)and(79.3±5.2)mmHg，which were lower than(155.4±10.8)mmHg and(91.3±5.4)mmHg in the control group(P＜0.01)，and the scores of SAS and SDS were lower than the control group with differences of high statistical significance(P＜0.01).The scores of physical power，illness state，medical service condition，ordinary life，social mentality state，and working condition in the research group were higher than those in the control group with differences of high statistical significance(P＜0.01).Conclusion Venlafaxine to treat hypertension with anxiety and depression for 4 weeks have good antihypertensive effect that can improve anxiety and depression and increase life quality.

Hypertension；Anxiety；Depression；Venlafaxine

2014-07-23)

1005-619X(2015)01-0014-03

10.13517/j.cnki.ccm.2015.01.005

454003解放軍第91中心醫(yī)院全軍精神疾病防治研究所(張偉紅、史振娟、段惠峰、白晶、李孟麗)；解放軍第91中心醫(yī)院心血管內(nèi)科(顧冰)

濟(jì)南軍區(qū)后勤科研課題(JN11L034)

段惠峰