蔡艷 白云霞 楊才 張永新 張弦 廖紅芳

2型糖尿病患者內(nèi)生肌酐清除率與胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性研究

蔡艷 白云霞 楊才 張永新 張弦 廖紅芳

目的探討2型糖尿病(T2DM)患者的胰島B細(xì)胞分泌功能及胰島素敏感性與內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)的相關(guān)性。方法隨機(jī)抽取住院患者195例, 腎功能正常組45例(A組)、腎小球高濾過(guò)組45例(B組)、腎功能輕度下降組50例(C組)及腎功能中重度下降組55例(D組)。計(jì)算血肌酐(SCr),胰島素C肽釋放試驗(yàn)、胰島素曲線下面積(AUCI)和葡萄糖曲線下面積(AUCG)。結(jié)果與A組相比, C組、D組胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)明顯升高, 胰島素敏感指數(shù)ISI、Matsuda ISI明顯下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；D組AUCI / AUCG明顯高于其他三組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論在2型糖尿病中, Ccr與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān), 隨著Ccr的下降, 胰島素抵抗逐漸加重, 胰島素抵抗可能是腎功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2型糖尿?。粌?nèi)生肌酐清除率；胰島素敏感性；胰島素抵抗；胰島B細(xì)胞功能

慢性腎病(CKD)是非常重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題, 極大地增加心血管事件及終末期腎病的發(fā)生率及死亡率［1］。早期預(yù)防、早期治療糖尿病腎病已成為臨床治療的熱門(mén)話題。本研究比較不同腎小球?yàn)V過(guò)率與2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性指標(biāo), 旨在探討2型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞分泌功能及胰島素敏感性與內(nèi)生肌酐清除率的相關(guān)性, 分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取2010年1月～2013年12月在本院住院的T2DM患者195例, 男100例, 女95例, 平均年齡(62±9)歲。參照美國(guó)腎臟病基金會(huì)K/DOQI專(zhuān)家組對(duì)CKD的分期方法, 按腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值(eGFR)水平分為四組：腎功能正常組(90≤GFR＜130)45例(A組)、腎小球高濾過(guò)組(GFR≥130)45例(B組)、腎功能輕度下降組(60≤GFR＜90)50例(C組)及腎功能中重度下降組(GFR＜60)55例(D組)。除外急性心腦血管事件、感染、酮癥、應(yīng)激狀態(tài)、非DN及其他內(nèi)分泌代謝疾病。四組研究對(duì)象一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法清晨空腹取血, 用德國(guó)Bayer公司的全自動(dòng)生化儀測(cè)定腎功能、肝功能、血脂, 用全自動(dòng)生化儀測(cè)定SCr, 并計(jì)算GFR。胰島素C肽釋放試驗(yàn)：抽血前1 d停用中效胰島素, 禁食10～12 h, 次晨取靜脈血測(cè)定空腹血糖、空腹胰島素, 服用75 g葡萄糖后30、60、120、180 min時(shí)測(cè)空腹血糖(PG)和C肽、胰島素(Ins)水平。計(jì)算AUCI和 AUCG。用公式曲線下面積［AUC=15×空腹值+30×(30 min值+180 min值)+45×60 min值+60×120 min值］計(jì)算AUCI和 AUCG。分別用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估(HOMA)的胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR=FPG×FI/22.5)和AUCI/AUCG來(lái)評(píng)價(jià)胰島素抵抗；采用由李光偉提出的胰島素敏感指數(shù)［ISI=-In(FI×FG)］來(lái)反映胰島素敏感性。以HOMA-B細(xì)胞功能指數(shù)［HOMA-B=20×FI/ (FPG-3.5)］反映基礎(chǔ)胰島素的變化, 通過(guò)糖負(fù)荷后30 min胰島素和血糖凈增值的比值(A130/AG30)來(lái)評(píng)價(jià)早期相胰島素分泌, 用胰島素曲線下面積來(lái)評(píng)價(jià)第二時(shí)相胰島素分泌, 葡萄糖處置指數(shù)(disposal index, DI)根據(jù)Bergman等提出的原理用A130/AG30/HOMA-IR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組胰島素抵抗比較 與A組相比, C組、D組HOMA-IR明顯升高, ISI、Matsuda ISI明顯下降, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；D組AUCI/AUCG明顯高于其他三組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 各組胰島B細(xì)胞分泌功能比較 D組AUCI明顯高于其他三組(P＜0.05)；C組、D組DI明顯低于A組(P＜0.05)；四組間HOMA-B、A130/AG30差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 各組胰島素抵抗和胰島素敏感性指標(biāo)的比較( x-±s)

表2 各組胰島B細(xì)胞分泌功能指標(biāo)的比較( x-±s)

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一, 是導(dǎo)致終末期腎病的首要原因。2014年, ADA糖尿病診療指南中提出：對(duì)于成人糖尿病患者, 不論其尿白蛋白程度如何, 至少每年應(yīng)進(jìn)行1次血清肌酐的測(cè)定用以評(píng)估GFR, 并進(jìn)行CKD的分期［2］。慢性腎衰竭嚴(yán)重威脅著患者的生命。并發(fā)癥多、預(yù)后差、機(jī)制復(fù)雜。其中, 胰島素抵抗是慢性腎衰發(fā)展到一定程度的常見(jiàn)并發(fā)癥。Kobayashi等研究表明。胰島素抵抗和胰島素B細(xì)胞分泌功能缺陷是2型糖尿病發(fā)病的兩大主要病理生理基礎(chǔ)［3］。目前臨床上常用的評(píng)價(jià)胰島素敏感性的指標(biāo)有HOMA-IR、ISI, 有OGTT相關(guān)資料的人群可采用AUCI/ AUCG及Matsuda ISI［4,5］。本研究采用HOMA-IR、AUCI/ AUCG、ISI和Matsuda ISI等指標(biāo)評(píng)價(jià)胰島素抵抗程度及胰島素敏感性；早期胰島素泵強(qiáng)化治療, 可降低糖毒性, 使B細(xì)胞功能得到不同程度恢復(fù), 至胰島素敏感性提高［6-8］。GFR是目前臨床上最常用的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)評(píng)價(jià)。本資料提示隨著GFR的下降, 2型糖尿病患者的胰島素抵抗逐漸加重, 胰島素敏感性逐漸下降。胰島素抵抗往往存在高胰島素血癥, 這可能是胰島素抵抗加重, 刺激機(jī)體代償性分泌更多胰島素的結(jié)果。

綜上所述, 2型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞分泌功能及胰島素敏感性與內(nèi)生肌酐清除率密切相關(guān), 早期治療和改善胰島素抵抗, 可以明顯減少或延緩高胰島素血癥對(duì)腎臟的損害, 明顯降低和延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展, 提高患者的生存質(zhì)量。

［1］ 周賽君, 于德民, 常寶成, 等.腎功能正常2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與內(nèi)生肌酐清除率的相關(guān)性.天津醫(yī)藥, 2009, 37(1):24-27.

［2］ 唐峻嶺, 李青, 包玉倩, 等.2型糖尿病患者糖化血清白蛋白和糖化血紅蛋白與胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性.上海醫(yī)學(xué), 2014(9): 741-745.

［3］ 王煒, 邢學(xué)農(nóng), 葉山東, 等.2型糖尿病患者血清維生素D3水平和胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性研究.中國(guó)臨床保健雜志, 2012, 15(5):485-487.

［4］ 陸再英, 鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:549.

［5］ 馬學(xué)毅.現(xiàn)代糖尿病診斷治療學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社, 2007:102-116.

［6］ 柴杰, 閻德文, 李海燕, 等.不同方式胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響.臨床內(nèi)科雜志, 2012, 29(8):553-556.

［7］ Mucio DM, Newgard CB.Mechanisins of disease:molecular and metabolic mechanisms of insulin resistance and beta-cell failure in type 2 diabete.Nat Rev Mol Cell Biol, 2008, 9(3):193-205.

［8］ 翟迎久, 周麗諾, 方銘喜, 等.短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者相關(guān)指標(biāo)的影響.中國(guó)糖尿病雜志, 2013, 21(2):166-168.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.021

2015-03-12］

661000 云南省紅河州滇南中心醫(yī)院腎內(nèi)科