孔文婷，李桂臣，姜桂蘭，劉春文

（1 青島大學醫(yī)學院心理學教研室，山東 青島 266021；2 青島市精神衛(wèi)生中心臨床心理科）

抑郁癥是一組以情緒顯著而持久的低落、樂感缺乏、興趣活動減退為主要癥狀的心境障礙，該病具有發(fā)病率、再發(fā)率和致殘率高的特點［1］。抑郁癥病人除情緒障礙外，還伴有認知功能損害，而其中視空間工作記憶已被認為是最重要的認知功能之一，對抑郁癥病人視空間工作記憶的研究有助于進一步了解病人認知功能損害的特點，探討其發(fā)病機制，進而為臨床診療、早期干預提供幫助。本文就近幾年來抑郁癥病人視空間工作記憶的研究進展作一綜述。

1 工作記憶的概念

工作記憶是指對信息進行暫時性存儲與加工的容量有限的系統(tǒng)［2］。它在表象、言語、思維、解決問題等高級認知活動中起重要作用。這一概念最早是由BADDELEY等在分析短時記憶的基礎(chǔ)上提出，是對短時記憶的延伸。短時記憶僅在暫時性存儲信息方面起作用，而工作記憶不僅對信息進行存儲，還會暫時性加工存儲的信息。作為工作記憶重要組成部分的視空間工作記憶，包括客體和空間工作記憶兩部分，分別用來在短期內(nèi)保持視覺和空間信息并且對這些信息進行操作。

2 視空間工作記憶的典型研究范式

2.1 延遲反應(yīng)范式

延遲反應(yīng)范式可分為3個步驟。①記憶：首先在屏幕上向被試者呈現(xiàn)項目刺激，每個項目刺激可以有多個特征，刺激時間一般為數(shù)百毫秒。②間隔：此階段項目刺激消失，屏幕為黑屏狀態(tài)，無任何信息。③檢測：此階段再向被試者呈現(xiàn)目標刺激，并讓被試者回答目標刺激和之前出現(xiàn)的項目刺激是否相同。

2.2 n－back范式

n－back范式是讓被試者瀏覽一系列剛剛出現(xiàn)過的刺激，然后判斷剛出現(xiàn)過的刺激是否與前面第n個刺激的某一特征相同或完全相同。

3 抑郁癥視空間工作記憶損害與臨床癥狀關(guān)系

抑郁癥病人的臨床癥狀常有悲觀、自責、思維消極等負性情緒。負性情緒會抑制工作記憶系統(tǒng)的正常工作，它們有相同的神經(jīng)心理基礎(chǔ)，因工作記憶系統(tǒng)是一個容量有限的系統(tǒng)，故當負性情緒產(chǎn)生時會占用一部分本來應(yīng)該用于認知操作的工作記憶資源，從而使視空間工作記憶受到損害。

正常人視空間工作記憶在短時內(nèi)只能儲存1～4個物體，其存儲量有限，而抑郁癥病人的短時記憶能力更差。DEVENEY等［3］研究顯示，重度抑郁癥病人工作記憶的損害主要體現(xiàn)在空間工作記憶的損害。但QURAISHI等［4］認為病人的空間和詞語工作記憶均有所減退。之所以會產(chǎn)生不同的實驗結(jié)果，可能與研究對象病情嚴重程度不同或治療階段不同有關(guān)。

4 抑郁癥視空間工作記憶損害與其他認識功能缺陷的關(guān)系

抑郁癥病人常伴有注意功能的損害，而難治性抑郁癥病人在注意和記憶方面的損害更為突出，可能是病人下丘腦－垂體－腎上腺軸功能紊亂造成的［5］。金志成等［6］研究顯示，在恒定和非恒定分心物的干擾下，注意選擇可以分別通過分心物習慣化和抑制機制來保護工作記憶的存儲、加工及編碼不受分心物所干擾，故病人存在注意功能障礙的同時也必然會引起視空間工作記憶的損害，但這種相互影響的內(nèi)在機制仍不明確。

抑郁癥病人存在執(zhí)行功能損害。梁靜等［7］研究顯示，抑郁癥病人P300波幅和潛伏期有明顯變化。有研究表明，P300是反映認知功能較客觀的指標，在有認知損害的疾病中，P300均有明顯的變化［8］，故認為抑郁癥病人有執(zhí)行和認知功能障礙。工作記憶是大腦執(zhí)行功能類型中的一個方面，因此工作記憶和執(zhí)行功能間的關(guān)系是密不可分的，當抑郁癥引起病人執(zhí)行功能損害時，視空間工作記憶也同樣遭受損害，反之亦然。

5 抗抑郁藥物對抑郁癥病人視空間工作記憶損害的影響

治療抑郁癥的方法很多，藥物治療有安全指數(shù)高、病人依從性好、起效快等優(yōu)點，故為首選治療方法［9］。有許多抗抑郁藥可以通過升高突觸一種或多種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平改善病人認知障礙［10］。目前多數(shù)抗抑郁藥如三環(huán)類、5－羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑都是通過改變單胺類遞質(zhì)發(fā)揮作用的［11］。曾波濤等［12］認為，選擇合適的抗抑郁藥除了會改善病人的情感癥狀外，還會使病人的認知功能得到改善。但BOEKER等［13］研究認為，有些認知的損害是不可逆的。HERRERA－GUZMAN等［14］對兩組抑郁癥病人分別應(yīng)用艾司西酞普蘭（SSRI）和度洛西?。⊿NRI）進行治療，結(jié)果顯示，SSRI類藥物的療效均較SNRI好。這一結(jié)果和國內(nèi)外相關(guān)學者所研究的結(jié)果相似［15－16］。

6 抑郁癥病人視空間工作記憶神經(jīng)影像學研究

抑郁癥伴有的視空間工作記憶損害等認知障礙與額葉功能的損傷密不可分。如有學者對重度抑郁癥研究結(jié)果顯示，其背外側(cè)前額葉等腦區(qū)存在認知功能損害［17］。彭代輝等［18］研究顯示，抑郁癥病人記憶、執(zhí)行功能及注意的損害是前外側(cè)額葉、前運動區(qū)及頂葉腦功能異常所導致的。

7 抑郁癥病人視空間工作記憶認知內(nèi)表型研究

有研究表明，精神分裂癥病人有認知缺陷［19］，但抑郁癥病人同樣存在認知功能障礙，且其認知的損害可能獨立于抑郁癥狀之外［20］。BUTTERS等［21］研究表明，治療后抑郁癥病人的認知障礙有所改善，但不一定所有的認知功能都能恢復到正常的水平，尤其是記憶和執(zhí)行功能改善并不明顯，這表明抑郁癥所致的認知損害可能不會隨著病人臨床癥狀的好轉(zhuǎn)而消失，特別是對視空間記憶的損害，是造成病人長期注意力障礙、執(zhí)行能力差的主要原因。上述結(jié)果證實抑郁癥病人視空間工作記憶的損害是特質(zhì)性癥狀，是潛在的候補內(nèi)表型，具有一定的遺傳傾向。

綜上所述，研究抑郁癥病人視空間工作記憶的損害，有助于對病人認知功能的損傷程度進行評估，了解藥物治療后認知功能的改善程度，指導臨床用藥。目前，對抑郁癥病人視空間工作記憶的研究仍處于研究的初級階段，抑郁癥視空間工作記憶損害的神經(jīng)機制以及與其他認知功能障礙之間關(guān)系還需進一步研究闡明。

［1］喻妍，楊棟，趙靖平，等.難治性抑郁癥認知功能的研究［J］.中國臨床心理學雜志，2015，23（1）：101－146.

［2］任力杰，韓漫夫，李岳峙，等.抑郁癥患者工作記憶的功能磁共振研究［J］.航天醫(yī)學與醫(yī)學工程，2013，26（5）：402－404.

［3］DEVENEY C M，DELDIN P J.Memory of faces：a slow wave ERP study of major depression［J］.Emotion（Washington，D.C.），2004，4（3）：295－304.

［4］QURAISHI S，F(xiàn)RANGOU S.Neuropsychology of bipolar disorder：a review［J］.Journal of Affective Disorders，2002，72（3）：209－226.

［5］MORENO－JIMENEZ B， GALVZE－HERRER M， RODRIGUZE－CARVAJAL R，et al.A study of psysicians，intention to quit：the role of burnout，commitment and difficult doctor－patient interactions［J］.Psicothema，2012，24（2）：263－270.

［6］金志成，陳彩琦.選擇性注意的分心物加工機制對工作記憶的影響［J］.心理學報，2001，33（6）：495－499.

［7］梁靜，曾波濤，孟祥軍.首發(fā)抑郁癥患者認知功能與事件相關(guān)電位p300研究［J］.中國健康心理學雜志，2015，23（2）：172－175.

［8］段秀芳，劉偉，孫寧，等.首發(fā)抑郁癥患者的執(zhí)行功能對照研究［J］.中國康復醫(yī)學雜志，2011，26（2）：185－186.

［9］趙大志.64例抑郁癥藥物治療及對比臨床使用研究［J］.中國實用醫(yī)藥，2015，10（9）：162－163.

［10］KULKARNI S K，BHUTANI M K，BISHNOI M.Antidepressant activity of curcumin：involvement of serotonin and dopamine system［J］.Psychopharmacology，2008，201（3）：435－442.

［11］SHULMAN K I，HERRMANN N，WALKER S E.Current place of monoamine oxidase inhibitors in the treatment of depression［J］.CNS Drugs，2013，27（10）：789－797.

［12］曾波濤，王克，姜桂蘭.度洛西汀和馬普替林治療老年抑郁癥效果及對認知功能的影響［J］.齊魯醫(yī)學雜志，2013，28（1）：56－60.

［13］BOEKER H，SCHULZE J，RICHTER A，et al.Sustained cognitive impairments after clinical recovery of severe depression［J］.The Journal of Nervous and Mental Disease，2012，200（9）：773－776.

［14］HERRERA－GUZMAN I， GUDAYOL－FERRE E， HERRERA－ABARCA J E，et al.Major depressive disorder in recovery and neuropsychological functioning：effects of selective serotonin reuptake inhibitor and dual inhibitor depression treatments on residual cognitive deficits in patients with major depressive disorder in recovery［J］.Journal of Affective Disorders，2010，123（1／3）：341－350.

［15］姜登發(fā)，趙金香，張會玲.艾斯西酞普蘭治療抑郁癥的有效性和安全性臨床研究［J］.中國健康心理學雜志，2015，23（2）：164－166.

［16］DAVIDSON J R，BOSE A，KOROTZER A，et al.Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder：doubleblind，placebo controlled，flexible－dose study［J］.Depress Anxiety，2012，19（4）：234－240.

［17］BARCH D M，SHELINE Y I，CSERNANSKY J G，et al.Working memory and prefrontal cortex dysfunction：specificity to schizophrenia compared with major depression［J］.Biological Psychiatry，2003，53（5）：376－384.

［18］彭代輝，江開達，方貽儒，等.首發(fā)抑郁癥患者空間工作記憶的fMRI研究［J］.中國醫(yī)學計算機成像雜志，2008，14（2）：89－93.

［19］胥鳳霞，蘭光華，陳正水.住院精神分裂癥病人一級親屬認知功能研究［J］.青島大學醫(yī)學院學報，2010，46（5）：444－446.

［20］KOHLER S，THOMANS A J，BARNETT N A，et al.The pattern and course of cognitive impairment in late－life depression［J］.Psychol Med，2010，40（4）：591－602.

［21］BUTTERS M A，BECKER J T，NEBES R D，et al.Changes in cognitive functioning following treatment of late－life depression［J］.The American Journal of Psychiatry，2000，157（12）：1949－1954.