呂　紅，蘇子博，潘　正，鄭立影，付　仁，孟天嬌綜述,金　宏審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院：1.臨床醫(yī)學(xué)院，2.檢驗(yàn)學(xué)院，3.實(shí)驗(yàn)中心，吉林 吉林　132013)

·綜述·

五味子乙素抗腫瘤及其他生物學(xué)作用研究進(jìn)展The research progress of Schisandrin B anti-tumor and other biological effects

呂紅1，蘇子博1，潘正1，鄭立影2，付仁2，孟天嬌1綜述,金宏3*審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院：1.臨床醫(yī)學(xué)院，2.檢驗(yàn)學(xué)院，3.實(shí)驗(yàn)中心，吉林 吉林132013)

摘要：惡性腫瘤已成為嚴(yán)重危害人類生命和健康的疾病之一，近年來在中藥方面對(duì)腫瘤治療的研究越來越被重視。研究發(fā)現(xiàn)，中藥五味子具有一定的抗腫瘤活性，其中乙素是抗腫瘤的一種有效成分，在多個(gè)方面能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，如抗氧化及清除自由基、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥、抗腫瘤藥物增敏、抑制腫瘤血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移等。而本文就五味子乙素對(duì)抗腫瘤及其他生物學(xué)作用的研究進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步對(duì)五味子乙素進(jìn)行研究、開發(fā)和利用提供參考。

關(guān)鍵詞：五味子乙素；抗腫瘤；生物學(xué)作用

文章編號(hào)：1673-2995(2015)02-0138-04

中圖分類號(hào)：R285

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：識(shí)碼： A

基金項(xiàng)目：吉林醫(yī)藥學(xué)院科研項(xiàng)目.

作者簡(jiǎn)介：呂紅(1992-)，女(漢族)，本科在讀.

通訊作者：金宏(1975-)，女(漢族)，副教授，碩士.

收稿日期：( 2014-10-06)

五味子，屬木蘭科，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有斂肺、滋腎、生津、收汗、澀精作用，性品較溫和。有研究表明，木脂素是五味子的主要藥用成分[1]，而五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)則是其主要活性成分之一[2]，具有一定的抗腫瘤、抗氧化、保肝等作用[3-4]。中藥治療腫瘤配合放、化療不但可減輕副作用，而且對(duì)腫瘤的療效也有明顯提高，相對(duì)安全、便宜。近年來隨著對(duì)中藥成分Sch B研究的不斷深入，其藥理作用日益明確，故現(xiàn)將其抗腫瘤及其他生物學(xué)作用研究現(xiàn)狀做一綜述。

1Sch B的抗腫瘤作用

1.1　Sch B抗氧化及清除自由基作用

Sch B是一種天然的、抗氧化能力強(qiáng)于維生素E的物質(zhì)，目前已研究應(yīng)用于腫瘤的輔助治療[5]。劉曉陽等[6]通過Sch B灌胃處理造模Wistar大鼠，發(fā)現(xiàn)Sch B可明顯抑制膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)，使之減小減輕。且血清中超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)三種氧化應(yīng)激指標(biāo)均有所下降，反映了機(jī)體清除自由基的能力，進(jìn)而影響機(jī)體的抗腫瘤功能。李梅等[7]研究發(fā)現(xiàn)，Sch B干預(yù)順鉑所致氧化應(yīng)激損傷的HK-2細(xì)胞，能激活Nrf2/ARE通路，使Nrf2核轉(zhuǎn)位、誘導(dǎo)下游Ⅱ相解毒酶和一些抗氧化靶基因酶的表達(dá)、清除氧自由基，提高細(xì)胞的抗氧化能力，減輕順鉑產(chǎn)生的腎毒性作用。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)[8]，5~15 μmol/L Sch B可能為FAS-FADD-Caspase-8通路的作用位點(diǎn)，抑制被H2O2氧化損傷的肝細(xì)胞凋亡，體現(xiàn)其保護(hù)作用。

1.2　Sch B逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥及藥物減毒作用

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性是腫瘤治療過程中的一大瓶頸，在抗腫瘤藥物的使用過程中，藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性作用影響其診療效果。其原因往往與腫瘤細(xì)胞抗凋亡能力增強(qiáng)，解毒修復(fù)能力增加，藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)積聚以及體內(nèi)的生存環(huán)境有利于其抵抗放化療藥物的殺傷作用有關(guān)。王蒙等[9]研究表明，通過羅丹明實(shí)驗(yàn)，Sch B組與單細(xì)胞組相對(duì)比，在不同時(shí)間點(diǎn)前者膀胱腫瘤T24/ADM細(xì)胞內(nèi)的羅丹明濃度均高于后者，即Sch B可明顯抑制P-糖蛋白(P-gp)的外排，抑制多藥耐藥。徐秋玲等[10]聯(lián)合應(yīng)用Sch B和奧沙利鉑(OXA)，通過觀察乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)的水平變化，發(fā)現(xiàn)Sch B可降低BCRP在奧沙利鉑人結(jié)腸癌細(xì)胞(THC-8307/OXA)中的表達(dá)，并與Sch B劑量成正相關(guān)，體現(xiàn)Sch B對(duì)OXA具有藥物增敏作用，降低化療藥物毒性，對(duì)它的抗腫瘤活性有促進(jìn)作用。嚴(yán)美花等[11]所做實(shí)驗(yàn)得出，Sch B與紫杉醇(PTX)聯(lián)合使用其腫瘤生長(zhǎng)抑制率提高超過10%，增強(qiáng)PTX抗腫瘤作用，同時(shí)減輕藥物對(duì)乳腺癌小鼠的副作用。

1.3　Sch B誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡也是腫瘤治療過程中最重要的方式之一。文獻(xiàn)報(bào)道[12]，Sch B聯(lián)合順鉑可使caspase-3、8、9表達(dá)增強(qiáng)，然后活化caspase-8、9，進(jìn)一步激活caspase-3，誘導(dǎo)H22腫瘤細(xì)胞凋亡。還有研究[13]提出，Sch B與5-氟尿嘧啶(5-FU)聯(lián)合應(yīng)用，有效抑制胃癌細(xì)胞的分裂增殖，協(xié)同細(xì)胞毒性作用，使細(xì)胞完全崩解死亡。孫德一[14]等發(fā)現(xiàn)，低濃度的Sch B就能夠促進(jìn)阿霉素內(nèi)化的效應(yīng)，濃度達(dá)100 μmol/L才誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，且有量效關(guān)系。

1.4　Sch B抑制腫瘤細(xì)胞血管形成

血管形成是腫瘤生長(zhǎng)的必要因素，可為其提供生長(zhǎng)必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，抑制血管形成儼然已成為治療腫瘤的重要方式之一。VEGF是調(diào)節(jié)腫瘤血管生長(zhǎng)最重要的因子之一[15]。齊玲等[16]研究結(jié)果顯示，不同劑量、不同時(shí)間Sch B作用腦膠質(zhì)瘤SHG-44細(xì)胞，VEGF蛋白水平有降低，以200 mg/L，72 h效果最佳。同時(shí)細(xì)胞免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)了以上觀點(diǎn)，說明Sch B可抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞VEGF蛋白表達(dá)。

1.5　Sch B抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移

研究發(fā)現(xiàn)，90%的乳腺癌患者死亡是由于發(fā)生了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[17]。腫瘤治療用藥過程中也常會(huì)連帶一些正常細(xì)胞一同殺死，給治療帶來不便。劉振[18]所研究課題發(fā)現(xiàn)，100 mg/kg Sch B 7次灌胃小鼠，30 d后解剖發(fā)現(xiàn)Sch B組肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目明顯少于對(duì)照組，但二者實(shí)體瘤的質(zhì)量和體積并沒有顯著差別。劃痕試驗(yàn)、Transwell實(shí)驗(yàn)等證明Sch B并不是通過殺死腫瘤細(xì)胞來延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間，而是降低腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，抑制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)。

2Sch B的其他藥理學(xué)作用

2.1　對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

Sch B具有神經(jīng)保護(hù)性[19]，孟憲軍等[20]通過Sch B與丙戊酸鈉合用，不僅使丙戊酸鈉引起的肝毒性顯著減輕，而且與之有協(xié)同抗癲癇的作用。Sch B可降低β淀粉樣蛋白25-35(Aβ25-35)對(duì)褐家鼠腎上腺嗜鉻瘤PC12細(xì)胞的損傷，存在濃度依賴性[21]，可在臨床輔助治療阿爾茨海默病(AD)。

2.2　對(duì)肺組織的作用

Sch B可通過多種途徑，對(duì)肺組織產(chǎn)生一定的保護(hù)作用。樊林花等[22-23]多次實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2)和其組織抑制因子(TIMP-1)、肺組織環(huán)氧合酶-2(COX-2)、前列腺素-E2(PGE2)等指標(biāo)的測(cè)定，證明Sch B能減輕由SiO2引起的肺組織損傷，減緩肺纖維化的發(fā)生。同樣，邵杰[24]觀察Sch B作用后MMP-9和TIMP-1 mRNA的表達(dá)，也得出相同結(jié)論，這可能是調(diào)整MMP9和TIMP-1 mRNA的表達(dá)，而使MMP-9/TIMP-1趨于平衡來防治肺纖維化。

2.3　對(duì)肝臟的作用

熱休克蛋白(HSPs)作為一種分子伴侶，對(duì)細(xì)胞具有保護(hù)作用。李麗波等[25]觀察Sch B作用于正常小鼠，其肝臟HSP27和HSP70表達(dá)均有升高。再次實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步闡明,誘導(dǎo)HSP27和HSP70的表達(dá)在Sch B保護(hù)肝損傷方面有重要作用[26]。蔡晶等[27]用過氧化氫處理人肝細(xì)胞(LO2)使之氧化損傷，Sch B用藥后可明顯減輕損傷，一定條件下劑量依賴性地保護(hù)肝細(xì)胞。還有一些實(shí)驗(yàn)表明[28-29]，Sch B能有效拮抗鎘、丙戊酸鈉等導(dǎo)致的肝損傷。

2.4　對(duì)心臟的作用

Sch B 可阻止心肌纖維化的發(fā)生，作用后提高SOD活力，降低丙二醛水平，減少自由基的產(chǎn)生，降低胞內(nèi)鈣離子濃度，提高線粒體膜電位實(shí)現(xiàn)防止心肌纖維化[30]。Sch B除了可增加抗腫瘤藥物阿霉素的抗癌活性外，還能有效阻止實(shí)驗(yàn)小鼠的心臟免受由其引起的慢性心臟毒性侵害[31]。由此說明Sch B對(duì)心臟也是有一定的保護(hù)作用。

2.5　對(duì)腎臟的作用

順鉑是臨床十分常見的廣譜抗癌藥，但它產(chǎn)生的毒副作用明顯，因而限制其在臨床上的應(yīng)用。而研究發(fā)現(xiàn)[32]，Sch B可通過抗氧化對(duì)順鉑產(chǎn)生的腎毒性有一定拮抗作用，王嫣虹等[33]實(shí)驗(yàn)報(bào)道，20 μmol/L的Sch B對(duì)順鉑引起的腎毒性保護(hù)作用最強(qiáng)，能明顯減少腎小管上皮細(xì)胞(HK-2)的凋亡。

2.6　抗光老化的作用

Sch B可吸收中長(zhǎng)波紫外線，可以說是一種天然的紫外吸收劑，它的清除自由基作用也較維生素E強(qiáng)。周玉杰等[34]用UVA照射組織工程皮膚模型后再用以Sch B，可改善SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性降低，乳酸脫氫酶(LDH)及NO含量升高的現(xiàn)象，其中當(dāng)Sch B濃度為0.01 μmol/L和0.1 μmol/L時(shí)，效果最佳。馬東東等[35]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也與周玉杰相同，但測(cè)得以0.001 μmol/L結(jié)果更好。Sch B能夠降低UVB誘導(dǎo)的p53、Caspase-3等凋亡基因表達(dá)，抑制對(duì)皮膚細(xì)胞的損傷，起到抗光老化作用[36]。

2.7　抑菌作用

Sch B提取液在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)對(duì)一些細(xì)菌有抑菌活性，如金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、沙門氏菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌，其中對(duì)白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度為0.25 mg/mL，抑制作用最強(qiáng)，對(duì)沙門氏菌和大腸桿菌的抑制作用最弱。對(duì)根霉、黑曲霉、南洋酵母無明顯抑制作用[37]。近期有研究表明[38]，五味子提取液具有廣譜抗菌活性，對(duì)臨床敏感菌株和耐藥菌同樣具有顯著的抑制活性，在抑菌過程中不產(chǎn)生耐藥性。

2.8　抗炎作用

Sch B在抗炎方面的研究機(jī)理尚不清晰，建立巨噬細(xì)胞炎癥模型，ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF)-α、NO、白介素(IL)-6，RT-PCR法檢測(cè)IL-1β，發(fā)現(xiàn)Sch B能夠抑制上述指標(biāo)表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用[39]。

3展望

近年來，對(duì)五味子乙素抗腫瘤的研究逐漸興起，證實(shí)其在多方面具有抗腫瘤效果，同時(shí)在對(duì)重要器官的保護(hù)以及抗老化、抗炎抑菌等方面也發(fā)揮重要作用。隨著社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步，人們對(duì)生命質(zhì)量的要求也不斷提高，如何利用五味子充足的資源，研發(fā)酒飲、保健品、化妝品、五味子功效茶等，提高生活質(zhì)量，帶動(dòng)相應(yīng)產(chǎn)業(yè)鏈，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，具有極大的現(xiàn)實(shí)意義。用中藥治腫瘤，中藥輔助腫瘤治療，研發(fā)出安全、低毒、高效的抗腫瘤藥物將成為熱點(diǎn)，這也進(jìn)一步增加了五味子的使用價(jià)值，拓寬了它的市場(chǎng)前景。

參考文獻(xiàn)：

[1]Gu Wei,Wei Nanyu,Wang Zhezhi.LC analysis of lignans from Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils[J].Chromatographia,2008,67(11/12):979-983.

[2]Lumdubwong M,Serib PA.Low and medium-DE maltodextrins from waxy wheat starch:preparation and properties[J].Starch，2001，53(10)：605-615.

[3]Zhu Heyun,Zhang Xiurong,Guan Jiao,et al.Pharmacokinetics and tissue distribution study of schisandrin B in rats by ultra-fast liquid chromatography with tandem mass spectrometry[J].J Pharm Biomed Anal,2013,78/79:136-140.

[4]Li Weijiang,Xin Huawen,Yu Airong,et al.In vivo effect of Schisandrin B on cytochrome P450 enzyme activity[J].Phytomedicine,2013,20(8/9):760-765.

[5]遲德彪.五味子乙素對(duì)人神經(jīng)膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2008.

[6]劉曉陽，王立波，侯曉節(jié)，等.五味子乙素抑制膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013;33(17)：4176-4177.

[7]李梅,金晶,李佳，等.五味子乙素激活Nrf2/ARE通路對(duì)順鉑致HK-2細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2012,47(11):1434-1439.

[8]蔡晶，黃巧冰，遲德彪.五味子乙素對(duì)H2O2損傷人肝細(xì)胞Fas通路的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,32(4)583-592.

[9]王蒙，劉紅耀，閆明，等.五味子乙素逆轉(zhuǎn)膀胱腫瘤多藥耐藥的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2010,5(23):28-29.

[10]徐秋玲，金秀東，郭冉，等.五味子乙素逆轉(zhuǎn)人結(jié)腸癌細(xì)胞多藥耐藥性[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2011,17(12):64-66.

[11]嚴(yán)美花，孫曉敏，程靜如，等.五味子乙素增強(qiáng)乳腺癌小鼠對(duì)紫杉醇敏感性的實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(15)：2506-2509.

[12]呂冬霞，崔健，劉月霞，等.五味子乙素聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)H22肝癌移植瘤細(xì)胞凋亡過程中caspase-3,8,9表達(dá)的研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29(4)：416-418.

[13]李月珍，趙富生，武庚，等.五味子乙素聯(lián)合氟尿嘧啶對(duì)人胃癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(12)：926-929.

[14]孫德一，李妍，王海杰，等.五味子乙素對(duì)HepG2細(xì)胞增殖、凋亡及內(nèi)化阿霉素效應(yīng)的影響[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33(3)：140-142.

[15]Yancopoulos GD,Davis S,Gale NW,et al.Vascularspecific growth factors and blood-vessel formation[J].Nature,2000,407(6801):242-248.

[16]齊玲，金宏，李蘊(yùn)潛，等.五味子乙素對(duì)腦膠質(zhì)瘤SHG-44細(xì)胞VEGF表達(dá)水平的影響及其細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，39(1)：1-4.

[17]Christofori G.New signals from the invasive front[J].Nature，2006,441(7092):444-450.

[18]劉振.五味子乙素抑制乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的體內(nèi)體外研究[D].杭州：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2011.

[19]付敏，孫朝暉，左煥琮，等.五味子乙素抑制海馬神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)自發(fā)同步鈣振蕩[J].西華大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2009，28(2)：60-73.

[20]孟憲軍，張倩妮.五味子乙素減輕丙戊酸鈉肝毒性及協(xié)同抗癲癇[J].食品研究與開發(fā)，2011，32(8)：137-139.

[21]鄒瓊，嚴(yán)明敏，查運(yùn)紅，等.五味子乙素保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用及其可能機(jī)制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013，32(8)：1010-1014.

[22]郭民，樊林花，劉田福.五味子乙素對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺大鼠肺組織MMP-2和TIMP-1蛋白含量的影響[J].中國(guó)新藥雜志，2012，21(9)：1059-1066.

[23]樊林花，劉田福，郭民，等.五味子乙素抑制染二氧化硅大鼠肺組織環(huán)氧合酶-2 mRNA和前列腺素E2表達(dá)[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012，26(1)：68-72.

[24]邵杰.五味子乙素對(duì)染矽塵大鼠肺組織MMP-9和TIMP-1 mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2013,8(23)：24-76.

[25]李麗波，李清漪，孫超，等.五味子乙素對(duì)小鼠肝臟HSP27和HSP70的誘導(dǎo)作用[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(7)：1011-1012.

[26]李麗波，王玉祥，楊宏艷，等.五味子乙素誘導(dǎo)的HSP27和HSP70對(duì)ConA誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護(hù)作用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，35(12)：1210-1214.

[27]蔡晶，張慶，肖峰，等.五味子乙素對(duì)人肝細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2014，26(5)：766-769.

[28]王飛，徐兆發(fā)，馮雪英，等.沙棘油和五味子乙素對(duì)鎘致大鼠急性肝損傷的影響[J].中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2008，21(5)：314-320.

[29]朱艷，王俊.五味子乙素對(duì)丙戊酸鈉肝臟損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2012，4(5)：405-406.

[30]孫紅霞，陳建光.北五味子乙素抗Ang Ⅱ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞增殖及作用機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(9)：203-206.

[31]胡開永，楊勇，何莉華，等.五味子乙素和右丙亞胺對(duì)阿霉素誘導(dǎo)心臟毒性的保護(hù)作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2014,49(7):1007-1012.

[32]原麗欣.五味子乙素對(duì)順鉑所致大鼠腎氧化損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(10)：825-828.

[33]王嫣虹，徐翔.五味子乙素抗順鉑所致HK-2凋亡及其機(jī)制的研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2014，30(7)：961-964.

[34]周玉杰，李瑞欣，孫凱，等.五味子乙素對(duì)UVA損傷組織工程皮膚保護(hù)作用的研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2014，23(6)：457-461.

[35]馬東東，曹波，路婷婷，等.SchB對(duì)UVA損傷HaCat保護(hù)作用的研究[J].天津醫(yī)藥，2014，42(1)：5-6.

[36]曹波，牛聰，盧濤，等.五味子乙素對(duì)UVB輻射誘導(dǎo)HaCat細(xì)胞凋亡的抑制作用及其機(jī)制[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2014，30(4):523-526.

[37]商紅軍，孟憲軍，李斌，等.北五味子乙素體外抗氧化及抑菌作用的研究[J].食品工業(yè)科技，2012，33(2)：170-217.

[38]閆紹悅，林樹乾，傅劍，等.五味子提取液抑菌活性研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(10)：142-145.

[39]胡中蓮，孟祥輝.五味子乙素對(duì)巨噬細(xì)胞炎癥相關(guān)介質(zhì)表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18(1)：25-27.