馮強(qiáng)　李毅　夏鵬程　張?jiān)?/p>

【摘要】 惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高， 已嚴(yán)重威脅人類身體健康發(fā)展， 目前抗癌藥物的作用多為非特異性， 多存在嚴(yán)重對(duì)機(jī)體不利的不良反應(yīng)。茶葉提取物可抑制腫瘤細(xì)胞增殖， 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡， 且副作用小。本文重點(diǎn)就茶葉提取物對(duì)乳腺癌等惡性腫瘤抑癌作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 茶葉提取物；抗腫瘤；抑癌基因；信號(hào)傳導(dǎo)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.201

Latest research progress of anti-tumor effect by tea extract FENG Qiang， LI Yi， XIA Peng-cheng， et al. School of Life Sciences， Shandong Agricultural University， Taian 271018， China

【Abstract】 Increasing morbidity of malignant tumor shows serious threat to human health. However， current non-specific anti-cancer drugs mainly have severe adverse reactions. Tea extract can inhibit tumor cell growth and induce tumor cell apoptosis， along with few side effects. This paper provides a brief summary on research progress of anti-cancer effect by tea extract for malignant tumors， such as breast cancer.

【Key words】 Tea extract； Anti-tumor； Cancer suppressor gene； Signal transduction

目前惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)超過其他疾病位居前列， 成為一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病。有文獻(xiàn)[1]表明亞洲婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)低于歐洲和美國婦女， 其主要原因之一就是亞洲人經(jīng)常飲用含有生物活性成分的茶等飲料。茶葉中主要有效成分為茶多酚和脂多糖， 茶多酚類化合物對(duì)致癌變異原和某些癌細(xì)胞有抑制效果而脂多糖則能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能， 還可以通過多種機(jī)制抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期阻滯

細(xì)胞周期阻滯是藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖抑制的重要因素。相關(guān)學(xué)者檢測(cè)了不同濃度的茶多酚對(duì)卵巢癌SKOV3細(xì)胞分裂周期的阻滯作用發(fā)現(xiàn)， 隨著藥物濃度的增加處于G0/G1細(xì)胞減少， 而S期的細(xì)胞增多， 從而阻斷細(xì)胞周期向G2/M 期進(jìn)行[1]。在實(shí)驗(yàn)過程中觀察到茶多酚能夠劑量依賴性地增高細(xì)胞內(nèi)活性氧水平， 這提示茶多酚誘導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯和凋亡可能是通過胞內(nèi)活性氧介導(dǎo)的。這與邱萬壽等[2]對(duì)乳腺癌的研究中， 提取物降低腺癌細(xì)胞內(nèi)活性氧， 進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的觀點(diǎn)相一致。

2 通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的天然活性成分抑制腫瘤細(xì)胞增殖

研究證明， 在對(duì)宮頸癌的實(shí)驗(yàn)中， 茶提取物對(duì)人宮頸癌細(xì)胞（HeLa）的增殖具有明顯的抑制作用， 經(jīng)茶提取物處理的細(xì)胞熒光顯微鏡下可見典型的凋亡形態(tài)學(xué)變化， 經(jīng)茶提取物處理的細(xì)胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3和9點(diǎn)前體， 即pro-caspase-3和pro-caspase-9 均被活化。茶提取物具有可以誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的天然活性成分， 且凋亡途徑可能依賴于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶caspase-3、caspase-9 相關(guān)的線粒體凋亡途徑[3]。

3 通過抑制

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)影響 VEGF 誘導(dǎo)型腫瘤細(xì)胞的增殖。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)， 竹葉提取物可顯著抑制人肝癌細(xì)胞 HepG2 細(xì)胞的 VEGF 表達(dá)。竹葉提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用可能與抑制VEGF的表達(dá)有關(guān) [2]。這種途徑屬于一種特異性的途徑， 其作用位點(diǎn)為VEGF， 這與其他黃酮類物質(zhì)通過調(diào)控 VEGF 信號(hào)通路抑制腫瘤的機(jī)制吻合。這就決定了茶提取物特異性強(qiáng)的特點(diǎn)， 也是其應(yīng)用前景巨大的原因[4-7]。

4 直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡

凋亡是細(xì)胞內(nèi)的程序性死亡， 凋亡失控是腫瘤發(fā)生的重要原因之一。通過熒光染色實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 銀杏葉提取物作用 48 h 后， 非小細(xì)胞肺癌PC-9 細(xì)胞核碎裂， 固縮并致密濃染， 形成的凋亡小體。

5 誘導(dǎo)抑癌基因去甲基化

國外研究表明， 通過三磷酸鳥苷（GTP）降低雌性大鼠腫瘤模型的7， 12-二甲基苯并蒽[7， 12 dimethylbenz（a）anthracene，

7， 12-DMBA]水平， 能有效抑制乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[7]。而在國內(nèi)， 相關(guān)學(xué)者等[8]證實(shí)表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG） 能誘導(dǎo) DNA 去甲基化以及重新激活由此沉默的抑癌基因。

6 調(diào)節(jié)原癌基因表達(dá)

當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異， 基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)， 會(huì)使細(xì)胞過度增殖， 而形成腫瘤。在結(jié)腸癌的發(fā)生與發(fā)展過程中， 原癌基因的激活起著重要作用[8， 9]。而且蔣曉云等[10]證實(shí)， 一定劑量的銀杏葉提取物能夠下調(diào)胃黏膜 c-myc、bcl-2 以及 FasL 基因表達(dá)， 并上調(diào) Fas 基因的表達(dá)， 提示銀杏葉提取物具有調(diào)節(jié)原癌基因表達(dá)起到抑制細(xì)胞過度增殖、誘導(dǎo)異常細(xì)胞凋亡的作用。

7 討論

關(guān)于茶提取物的抗腫瘤作用， 除體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以外， 也進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)， 一項(xiàng)來自我國臺(tái)灣省的396例頭頸部腫瘤和綠茶的消耗的相關(guān)性試驗(yàn)顯示綠茶的應(yīng)用明顯降低了頭頸部腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[11]， 而由 Mayo Clinic 組織的Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示 42 例慢性淋巴細(xì)胞白血病患者接受口服綠茶提取物兒茶素治療后， 總有效率為 69%， 且患者的耐受性良好， 無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生[12]。這表明茶提取物有明確的抗腫瘤作用， 與傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物相比有很多優(yōu)勢(shì)， 尤其副作用小的特點(diǎn)， 決定了它具有極大的發(fā)展?jié)摿ΑＤ壳俺Ｒ?guī)抗腫瘤藥物的抗腫瘤機(jī)制已經(jīng)基本得到完善， 而茶提取物能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制是復(fù)雜的， 多因素的， 其最根本的機(jī)制如何， 有待進(jìn)一步研究。

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[收稿日期：2016-04-13]