劉繼勇，徐翠玲，楊保昌，田雪梅，武彩虹，銀廣悅

(中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院檢驗科，河北 廊坊 065000)

唾液肌酐、尿素和尿酸水平對慢性腎臟病的診斷價值

劉繼勇，徐翠玲，楊保昌，田雪梅，武彩虹，銀廣悅

(中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院檢驗科，河北 廊坊 065000)

目的 探討檢測唾液尿素(Urea)、肌酐(Cr)和尿酸(UA)水平對慢性腎臟?。–KD）的診斷價值。方法選擇2010年1月至2013年12月88例CKD患者為研究對象(觀察組)。將88例患者按照肌酐清除率(CCr)分為CKD晚期26例(A組)，CCr＜30 ml/(min·1.73 m2)；CKD中期32例(B組)，30 ml/(min·1.73 m2)≤CCr≤60 ml/(min·1.73 m2)；CKD早期30例(C組)，CCr＞60 ml/(min·1.73 m2)。另選擇健康人群92例為對照組。統(tǒng)計受試者血清和唾液中Cr、Urea、UA含量，并對各指標(biāo)與年齡、CKD分期、吸煙狀況、BMI的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果隨著肌酐清除率的降低，血清和唾液Cr、Urea、UA水平呈升高趨勢(P＜0.01)，但C組和對照組間血清和唾液Cr、Urea、UA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；CKD患者血清Cr、UA水平明顯高于唾液，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；血清和唾液Urea水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）；A組、B組、C組和對照組各組間，血清Cr、UA水平明顯高于唾液，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而血清和唾液Urea水平比較差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；血清Cr、Urea、UA水平與唾液Cr、Urea、UA水平分別呈正相關(guān)(P＜0.05)；血清和唾液Cr、Urea、UA水平與CKD分期均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與年齡、吸煙狀況、BMI等因素?zé)o明顯相關(guān)性(P＞0.05)。結(jié)論唾液Cr、Urea、UA水平可反映血清Cr、Urea、UA含量，與CKD病情進(jìn)展密切相關(guān)，隨著CKD病情的進(jìn)展呈現(xiàn)上升趨勢，檢測唾液Cr、Urea、UA含量可用于中晚期CKD的監(jiān)測。

慢性腎臟??；唾液；尿素；肌酐；尿酸

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)為一種慢性進(jìn)行性腎臟疾病，全球患病率在10%以上，近年來其發(fā)病率有上升趨勢[1]，給社會及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。氧化應(yīng)激、感染、炎癥及生物標(biāo)志物表達(dá)變化等多種因素與CKD的發(fā)病關(guān)系密切，在CKD進(jìn)展過程中起重要作用[3-5]。研究顯示，CKD患者血液中尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)存在異常表達(dá)，且與病情進(jìn)展密切相關(guān)，但血液中上述指標(biāo)的檢測用于CKD的診斷仍然存在一定的不足[6]，由于唾液標(biāo)本獲取較為方便，近年來唾液標(biāo)本被用于臨床疾病的診斷中[7]。本研究通過檢測CKD患者血清、唾液中Cr、Urea、UA水平，旨在探討唾液中Cr、Urea、UA在CKD中的表達(dá)及其診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年12月我院收治的88例CKD患者為研究對象(觀察組)，患者年齡29～65歲，中位年齡39歲。88例CKD患者中慢性腎炎42例，腎病綜合征28例，糖尿病腎病18例。將88例患者按照肌酐清除率(CCr)[1]分為CKD晚期26例(A組)，CCr＜30 ml/(min·1.73 m2)；CKD中期32例(B組)，30 ml/(min·1.73 m2)≤CCr≤60 ml/(min·1.73 m2)；CKD早期30例(C組)，CCr＞60 ml/(min·1.73 m2)。所有患者均符合CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。另選取同期在我院體檢的健康人群92例為對照組。四組受試者的年齡、性別、吸煙狀況、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究均獲受試者知情并簽署知情同意書。

表1 四組基本資料比較(例，±s)

表1 四組基本資料比較(例，±s)

組別A組B組C組對照組例數(shù)26 32 30 92年齡（歲）39.58±5.87 41.29±6.18 40.56±6.02 40.78±6.07男/女10/16 12/20 12/18 42/50吸煙/不吸煙18/8 20/12 22/8 54/38 BMI(kg/m2) 21.98±2.18 22.58±3.27 22.81±3.35 23.09±4.05F/χ2值P值0.1269 0.8772 0.5591 0.7561 1.3581 0.5071 0.0689 0.9108

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[1]符合CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常時間在3個月以上；腎小球濾過率＜60 ml/(min·1.73 m2)超過3個月；無嚴(yán)重心臟疾?。唤谖唇邮芗に刂委?；無口腔潰瘍；無口腔炎癥；依從性佳；患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[1]內(nèi)分泌疾病者；干燥綜合征者；合并風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者；職業(yè)暴露者；有精神疾病者；腮腺炎者；牙齦出血；患有牙周疾病者；未完成研究者。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本收集 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者外周靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，上清液-80℃保存待測。用4%檸檬酸溶液將消毒棉簽浸濕壓在舌根下方，刺激唾液腺，用無菌塑料痰培養(yǎng)盒收集清亮唾液1～2 ml，分裝于EP管并保存待測。

1.3.2 指標(biāo)檢測 采用日本HITACH公司生產(chǎn)的7600-020全自動生化分析儀，唾液和血清Cr、Urea、UA的測定原理均為酶法；試劑盒購自于上海華大基因，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。統(tǒng)計受試者血清和唾液中Cr、Urea、UA含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，采用Spearman檢驗對各指標(biāo)與年齡、CKD分期、吸煙狀況、BMI的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組受試者的血清Cr、Urea、UA水平比較 采用單因素方差分析比較四組血清Cr、Urea、UA水平。結(jié)果顯示，隨著肌酐清除率的降低，血清Cr、Urea、UA水平呈升高趨勢(P＜0.01)，但C組和對照組間血清Cr、Urea、UA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.2 四組受試者的唾液Cr、Urea、UA水平 隨著肌酐清除率的降低，唾液Cr、Urea、UA水平呈升高趨勢(P＜0.01)，但C組和對照組間唾液Cr、Urea、UA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

2.3 CKD患者血清和唾液Cr、Urea、UA水平 CKD患者血清Cr、UA水平明顯高于唾液，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；血清和唾液Urea水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表2 四組受試者的血清Cr、Urea、UA水平比較(±s)

表2 四組受試者的血清Cr、Urea、UA水平比較(±s)

注：C組和對照組血清Cr、Urea、UA水平比較，P＞0.05。

組別UA(μmol/L)例數(shù)Cr(μmol/L)Urea(mmol/L) A組B組C組對照組F值P值498.08±37.19 439.75±32.61 295.52±29.63 276.19±36.71 9.6592 0.0002 26 32 30 92 751.06±80.05 219.18±61.17 83.56±10.69 74.15±12.18 9.7682 0.0005 24.06±3.95 15.78±2.17 5.32±1.82 4.63±1.06 8.7956 0.0003

表3 四組受試者的唾液Cr、Urea、UA水平比較(±s)

表3 四組受試者的唾液Cr、Urea、UA水平比較(±s)

注：C組和對照組唾液Cr、Urea、UA水平比較，P＞0.05。

組別 例數(shù)Cr(μmol/L)Urea(mmol/L)UA(μmol/L) A組B組C組對照組F值P值26 32 30 92 95.03±8.96 23.12±2.61 7.65±1.07 7.16±1.29 9.9281 0.0003 24.26±4.02 12.51±3.87 4.91±1.26 4.52±1.03 8.0251 0.0006 481.27±32.18 420.17±30.32 269.63±26.87 242.69±30.75 9.0276 0.0004

表4 CKD患者血清和唾液Cr、Urea、UA水平比較(±s)

表4 CKD患者血清和唾液Cr、Urea、UA水平比較(±s)

項目血清唾液t值P值例數(shù)88 88 Cr(μmol/L) 446.12±90.21 54.27±5.21 21.8168 0.0000 Urea(mmol/L) 16.52±5.26 16.50±3.62 0.0956 0.9227 UA(μmol/L) 430.27±65.26 405.02±57.18 7.6821 0.0006

2.4 四組受試者的血清和唾液Cr、Urea、UA水平比較 A組、B組、C組和對照組各組間，血清Cr、UA水平明顯高于唾液，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜ 0.05)；血清和唾液Urea水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 四組受試者的血清和唾液Cr、Urea、UA水平比較(±s)

表5 四組受試者的血清和唾液Cr、Urea、UA水平比較(±s)

組別 標(biāo)本Cr(μmol/L)Urea(mmol/L)UA(μmol/L) A組(n=26)血清唾液t值P值B組(n=32)血清唾液t值P值C組(n=30)血清唾液t值P值對照組(n=92)血清唾液t值P值751.06±80.05 95.03±8.96 56.6892 0.0000 219.18±61.17 23.12±2.61 15.2671 0.0000 83.56±10.69 7.65±1.07 32.1728 0.0000 74.15±12.18 7.16±1.29 19.7621 0.0000 24.06±3.95 24.26±4.02 0.1627 0.2716 15.78±2.17 12.51±3.87 2.0212 0.0672 5.32±1.82 4.91±1.26 1.9265 0.0781 4.63±1.06 4.52±1.03 1.0276 0.0621 498.08±37.19 481.27±32.18 3.2762 0.0426 439.75±32.61 420.17±30.32 3.9278 0.0402 295.52±29.63 269.63±26.87 3.5829 0.0397 276.19±36.71 242.69±30.75 3.3127 0.0392

2.5 各指標(biāo)與年齡、CKD分期、吸煙狀況、BMI的相關(guān)性 對血清和唾液Cr、Urea、UA水平與年齡、CKD分期、吸煙狀況、BMI等因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，血清Cr、Urea、UA水平與唾液Cr、Urea、UA水平分別呈正相關(guān)(r=0.361，0.372，0.369，P= 0.021，0.015，0.017)；血清和唾液Cr、Urea、UA水平與CKD分期均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與年齡、吸煙狀況、BMI等因素?zé)o明顯相關(guān)性，見表6。

表6 各指標(biāo)與年齡、CKD分期、BMI的相關(guān)性分析

3 討論

由于唾液標(biāo)本獲取較為方便，近年來唾液樣本已被用于臨床疾病的診斷研究中[7]。唾液標(biāo)本在診斷免疫疾病、感染性疾病等病變方面的研究已獲一定的進(jìn)展，近年來亦發(fā)現(xiàn)唾液中某些生化指標(biāo)變化與腎臟疾病密切相關(guān)[8-12]。Lim等[1]研究發(fā)現(xiàn)，CKD患者唾液Cr、Urea、UA含量高于健康人群，且隨著CKD病情的進(jìn)展，存在差異性表達(dá)。本研究顯示，CKD患者血清、唾液Cr、Urea、UA含量均高于健康人群，與既往研究一致。對處于不同進(jìn)展期CKD患者的血清、唾液Cr、Urea、UA含量進(jìn)行檢測時發(fā)現(xiàn)，隨著CKD病情的進(jìn)展，唾液和血清中Cr、Urea、UA水平呈現(xiàn)上升趨勢。但本研究中CKD早期患者血清和唾液Cr、Urea、UA水平與健康人群比較并無明顯差異，推測與下述原因相關(guān)：唾液Cr、Urea、UA含量與血清Cr、Urea、UA表達(dá)密切相關(guān)，隨著血清Cr、Urea、UA含量的變化而改變；當(dāng)腎小球濾過率達(dá)50%以上時，血清和唾液Cr、Urea、UA水平均位于正常值之內(nèi)，與健康人群Cr、Urea、UA等指標(biāo)表達(dá)情況接近[1]。但本研究中隨著CKD病情的進(jìn)展和惡化，機(jī)體血清和唾液Cr、Urea、UA水平表達(dá)均隨之增強(qiáng)，尤其CKD晚期患者，血清、唾液Cr、Urea、UA含量明顯高于其他人群。表明通過檢測唾液Cr、Urea、UA水平可以監(jiān)測CKD病情進(jìn)展。由于唾液標(biāo)本的獲得簡易，因此檢測唾液Cr、Urea、UA水平可方便CKD患者及家屬出院后的自我監(jiān)測。

Uchida等[3]研究發(fā)現(xiàn)，腎病患者血清和唾液Urea含量存在良好的相關(guān)性，但兩種標(biāo)本中Urea檢測含量接近。本研究中CKD患者血清和唾液Urea水平呈正相關(guān)，但兩種標(biāo)本中含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與Uchida等[3]的研究報道一致。Chan等[6]發(fā)現(xiàn)，健康者和腎病患者唾液Cr含量可明顯低于血清中。本研究亦顯示，CKD患者血清Cr水平明顯高于唾液中，且血清Cr表達(dá)與唾液Cr表達(dá)呈正相關(guān)，與既往研究一致。血清和唾液標(biāo)本中Cr含量差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，可能與唾液腺中Cr分泌和濾過的機(jī)制與其他小分子物質(zhì)存在差異有關(guān)[6]。由于唾液Cr水平低，一般情況下手工檢測準(zhǔn)確性較差，但隨著檢測技術(shù)的更新和發(fā)展，唾液Cr含量的檢測效果有望提高。本研究中血清和唾液Urea水平亦呈現(xiàn)良好的相關(guān)性，與Verma等[8]的研究一致。本研究相關(guān)性分析顯示，血清和唾液Cr、Urea、UA水平均呈正相關(guān)，表明唾液中Cr、Urea、UA水平可以反映血液中Cr、Urea、UA表達(dá)情況。

本研究對血清和唾液Cr、Urea、UA水平與年齡、CKD分期、吸煙狀況、BMI等因素進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，血清和唾液Cr、Urea、UA水平與CKD分期均呈正相關(guān)(P＜0.05)，進(jìn)一步證實唾液Cr、Urea、UA含量隨著CKD病情的進(jìn)展而變化，與CKD進(jìn)展密切相關(guān)，可用于CKD病情的監(jiān)測。但本研究亦顯示，唾液Cr、Urea、UA等指標(biāo)用于早期CKD的監(jiān)測效能較差，更適于中晚期CKD的監(jiān)測。

本研究不足之處是入組對象較少、規(guī)模較小，在一定程度上可能影響研究的結(jié)果和精確性。因此，仍然需要更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步驗證。

綜上所述，唾液Cr、Urea、UA水平可反映血清Cr、Urea、UA含量，與CKD病情進(jìn)展密切相關(guān)，隨著CKD病情的進(jìn)展呈現(xiàn)上升趨勢，檢測唾液Cr、Urea、UA含量可用于中晚期CKD的監(jiān)測。

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Value of salivary urea,creatinine,uric acid level in the diagnosis of chronic kidney disease.

LIU Ji-yong,XU Cui-ling,YANG Bao-chang,TIAN Xue-mei,WU Cai-hong,YIN Guang-yue.Department of Clinical Laboratory,China National Petroleum Corporation Central Hospital.Langfang 065000,Hebei,CHINA

Objective To study the value of salivary urea(Urea),creatinine(Cr),uric acid(UA)level in the diagnosis of chronic kidney disease(CKD).MethodsEighty-eight patients of CKD from January 2010 to December 2013 were selected as the research objects(observation group).According to the creatinine clearance rate(CCr),the patients were divided into late CKD group[group A,26 cases,CCr＜30 ml/(min·1.73 m2)],middle CKD group[group B,32 cases,30 ml/(min·1.73 m2≤CCr≤60 ml/(min·1.73 m2)],early CKD group[group C,30 cases,CCr＞60 ml/ (min·1.73 m2)].Ninety-two healthy people were selected as the control group.The Cr,Urea,UA levels in serum and saliva of participants were detected,and the relationships between each index and age,CKD stage,smoking status, BMI were analyzed.ResultsWith the decreasing of CCr,Cr,Urea,UA levels in serum and saliva showed a trend of increasing(P＜0.01),but the serum and saliva Cr,Urea,UAlevels between group C and the control group had no statis-tically significant difference(P＞0.05).In observation group,the level of Cr,UA in serum were significantly higher than those in saliva(P＜0.01),with no statistically significant difference in Urea level between serum and saliva(P＞0.05).In group A,group B,group C,and the control group,the levels of Cr,UA in serum were significantly higher than those in saliva,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Serum and saliva Urea levels had no statistically signifiant difference(P＞0.05).Serum Cr,Urea,UA level and saliva Cr,Urea,UA levels were positively related(r=0.361,0.372,0.361,P=0.021,0.015,0.017).Serum and saliva Cr,Urea,UA level had a positive correlation with CKD stages(P＜0.05),and had no significant correlation with the factors such as age,smoking status,BMI(P＞0.05).ConclusionSaliva Cr,Urea,UA level can reflect the levels of serum Cr,Urea,UA,which is closely associated with CKD progression.The saliva Cr,Urea,UA levels present a tendency of increasing with the progress of CKD, and detecting the contents of Cr,Urea,UAin saliva can be used for monitoring middle-late stage CKD.

Chronic kidney disease(CKD);Saliva;Urea;Creatinine(Cr);Uric acid(UA)

R692

A

1003—6350（2015）14—2100—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.14.0757

2014-11-28)

劉繼勇。E-mail：liujiyong190@126.com